正確選擇和合理使用降糖藥對於控制血糖、減少和延緩糖尿病並發癥的發生具有重要意義。
目前降糖藥大致分為口服降糖藥和註射降糖藥。
口服降糖藥:
1.胰島素促分泌素
胰島素促分泌素可分為磺脲類和格列奈類,主要通過促進胰島素分泌發揮作用。
(1)磺酰脲促分泌素
代表藥物:格列本脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列齊特、格列美脲。
副作用:
低血糖和體重增加,個別患者會出現過敏反應、血細胞減少等。
使用過程中會發生二次故障。
註意事項:
由於這種藥的起效時間是30分鐘,所以應該在飯前30分鐘服用。
但緩釋劑型和格列美脲由於作用時間較長,可在每天早餐前或進餐時口服壹次,如格列齊特緩釋片。
建議老年人和輕度至中度腎功能不全者使用短效磺脲類藥物。
(2)格列尼德斯:
代表藥物:瑞格列奈和那格列奈。
副作用:
低血糖反應;胃腸道功能紊亂、腹瀉和嘔吐是常見的不良反應。
在某些情況下,肝酶會暫時輕微升高。與治療前的基礎體重相比,會有所增加。
註意事項:
這類藥物模擬餐時胰島素分泌,可在餐前服用,能有效降低餐後高血糖,且不易發生低血糖,對體重影響較小,輕中度腎功能不全患者仍可使用。
但不能用於1糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者;不建議孕婦和哺乳期婦女和兒童服用;重型肝炎和腎功能不全也不推薦。
2.雙胍類
這些藥物不刺激胰島素分泌。它們的主要功能是降低胰島素抵抗,增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用,有效降低血糖。此外,它們還能降低體重、血壓和血脂。它們是超重或肥胖糖尿病患者的首選。
代表藥物:二甲雙胍。
副作用:
主要導致壹些胃腸道不適癥狀,如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、便秘等胃腸道反應。
嚴重的不良反應是乳酸酸中毒。
註意事項:
為了減少其胃腸道副作用,壹般建議飯後立即服用。心、肝、肺、腎功能嚴重障礙的患者不建議使用此類藥物。
65歲以上、經常大量飲酒或有大量長期飲酒經歷的人不宜使用此類藥物。
3.噻唑烷二酮(胰島素增敏劑)
這類藥物主要用於增強胰島素敏感性,通過調節細胞的基因表達,提高機體組織對胰島素的敏感性,從而改善肝臟和脂肪細胞的胰島素抵抗,起到降血糖的作用。
代表藥物:羅格列酮和吡格列酮。
副作用:
肝功能受損、水腫、體重增加、貧血、腸胃不適,導致血脂升高。
骨折和心力衰竭的風險增加。此外,吡格列酮會增加患前列腺癌和胰腺癌的風險。
註意事項:
服藥時間與進餐無關,所以每天可以同時服用1次。建議飯前或飯中服用。
心功能ⅲ級以上禁用。膀胱癌患者和有膀胱癌病史的患者應避免使用吡格列酮。
4.α-葡萄糖苷酶抑制劑
通過競爭水解碳水化合物的糖苷水解酶,使碳水化合物水解和葡萄糖生成的速度減慢,葡萄糖的吸收延遲,可降低患者的餐後血糖。
代表藥物:阿卡波糖、伏格列波糖。
副作用:
明顯的不適主要是腹脹、腹瀉、排氣過多等胃腸道癥狀,繼續服用後大多能耐受不適。
註意事項:
這些藥物需要與第壹餐壹起咀嚼,飲食中要含有壹定量的碳水化合物。如果壹餐不含碳水化合物,可能會導致降血糖效果不佳。
此外,患有疝氣、腸梗阻、腸潰瘍等嚴重疾病的患者也不能使用此類藥物。
胃腸功能紊亂者、孕婦、哺乳期婦女及兒童不宜。1糖尿病不宜單獨使用該藥。
5.二肽基肽酶-4抑制劑
通過減少人體內“腸道胰島刺激激素”GLP-1的失活,可以調節血糖水平。這些藥物不易誘發低血糖和體重增加,因此是壹類治療二型糖尿病的藥物。
代表藥物:西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀。
副作用:
主要不良反應為胃腸道反應、感染,如鼻咽炎、尿路感染、上呼吸道感染和低血糖,以及皮膚相關的不良反應,包括皮膚幹燥、過敏反應、血管神經性水腫、肝酶升高、腹瀉、咳嗽和淋巴細胞絕對計數下降。
註意事項:
不能用於1糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者;不建議孕婦和哺乳期婦女和兒童。
6.鈉-葡萄糖轉運蛋白抑制劑(SGLT-2i)SGLT-2抑制劑
作用機制是通過苷元與葡萄糖的競爭性結合,減少腎臟近曲小管對葡萄糖和鈉的重吸收,降低腎糖閾值,增加尿糖、尿鈉和水的排泄來降低血糖和容量負荷,其降糖機制不依賴於胰島素。
代表藥物:恩格列奈、達格列嗪和卡格列奈。
副作用:明確的不良反應是泌尿生殖道感染。
註射降糖藥:
1.胰島素和胰島素樣藥物
胰島素起效快,對不同類型的糖尿病患者都有降糖作用。
胰島素可以促進機體利用葡萄糖的能力,促進葡萄糖酵解合成糖原並轉化為脂肪,抑制糖原分解為葡萄糖,從而達到快速降低糖尿病患者血糖的效果。
代表性藥物:
副作用:
低血糖、局部或全身過敏、局部脂肪營養不良、視力模糊、體重增加等。
註意事項:
胰島素的使用需要合理。並不是所有的糖尿病患者都需要長期使用胰島素。
1型糖尿病患者胰島β細胞功能大部分或全部喪失,胰島素絕對缺乏,必須終身胰島素治療。
但二型糖尿病患者只有在口服足量降糖藥物後血糖控制仍不達標,且出現急性並發癥時,才應使用胰島素。然而,在這些情況下使用胰島素通常是暫時的。排除這些急性情況後,可以考慮是否可以用口服藥物代替,建議在專科醫生的指導下合理用藥。
2.胰高血糖素樣肽1受體激動劑(GLP-1RA)
主要作用機制是刺激胰島β細胞葡萄糖介導的胰島素分泌,抑制胰島α細胞胰高血糖素分泌,減少肝臟糖輸出,延緩胃排空,抑制食欲和食物攝入,提高外周組織對胰島素的敏感性。
代表性藥物:
(1)列入國家基本藥物目錄的利拉魯肽是心血管獲益證據強度最高的GLP-1RA。
(2)度拉糖肽(每周壹次的制劑)具有心血管和腎臟益處的證據。
糖尿病是壹種慢性病,目前沒有治愈的方法。良好的血糖控制需要長期的飲食、運動、藥物的綜合治療。
通過健康的生活方式幹預,血糖達標後,可以在專科醫生的指導下減量停藥,但不建議自行調整藥物或停藥。
如果壹達標就停藥,血糖波動會很大,高血糖的毒性對身體的傷害遠遠大於藥物的副作用,所以不能擅自停藥。
參考資料:
楊小娟。口服降糖藥和胰島素的合理使用[J]。中國醫藥導報,2016,14 (33): 286-287。
[2]劉樹成。口服降糖藥的分類和特點[J].北方大藥房,2015,12 (12): 127。
趙雅芬。口服降糖藥的分類與應用[J].糖尿病新世界,2014,34(20):5-6。
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