蟎類屬於節肢動物、蜘蛛目、蜱蟎目，有5000多種。塵蟎體型微小，成蟎呈橢圓形，長約300μm。卵為白色，長約65438±040 μm。其中，能誘發過敏性哮喘的主要種類是焦蟎科(Pyrogitphidae)，通常占室內蟎類總數的90%以上。現已確認的表皮蟎類有47種，其中在室內灰塵中發現的超過10種，有6種被認為與過敏性哮喘關系最密切。這六種蟎分別是屋塵蟎、粉塵蟎、屋塵蟎和鱗翅目。其中，屋塵蟎是引起屋塵蟎過敏性哮喘的最主要過敏原。本節主要介紹屋塵蟎及其過敏性哮喘。
1.屋塵蟎的形態和生活習性Pyroglyphid是屋塵蟎中的優勢種，占90%以上，其余為儲藏蟎，在形態、壽命、生活習性等方面均不同於其他蟎類。
(1)形態和壽命:屋塵蟎的成蟲體呈橢圓形，微小，約200 ~ 300微米長，顯微鏡下呈褐色，有八足。屋塵蟎是卵生的，分為卵、幼蟲、第壹若蟲、第三若蟲、成蟲五個生長階段。60%的時間處於第壹若蟲的相對靜止階段，這決定了屋塵蟎具有在惡劣條件下生存的能力。在溫度和濕度適宜的情況下，從卵發育到成蟲大約需要三周時間。雄性塵蟎存活期為2 ~ 3個月，雌性塵蟎存活期為3 ~ 5個月。
(2)生活習慣:溫度和濕度是影響塵蟎存活的兩個主要因素，所以臨床防治工作往往從室內溫度和濕度入手。氣溫24小時低於0℃時，塵蟎無法存活。雖然能在0 ~ 7℃存活，但沒有繁殖能力；17 ~ 30℃是塵蟎生存繁殖的最適溫度；塵蟎在35℃以上會死亡。空氣濕度對塵蟎的存活也有重要影響，75% ~ 80%的相對濕度是塵蟎生長繁殖的最佳濕度。相對濕度在85%以上，塵蟎無法繁殖；相對濕度低於70%時，蟲卵發育成成蟲的時間延長至5周左右，成蟎可因缺水而脫水。當相對濕度下降到50%以下時，成蟎就會死亡。研究證實，成蟎體內的水分約占其體重的80%，當體內水分比例降至50%以下時，可導致死亡。以上習性決定了塵蟎適宜生活在溫暖潮濕的地區和季節。在我國北方，屋塵蟎的繁殖季節主要是6月至10。在中國南方的很多地區，屋塵蟎壹年四季都可以繁殖。沿海地區過敏性哮喘與屋塵蟎過敏密切相關。屋塵蟎主要以人或動物的皮屑為食，所以能在床塵和臥室地毯中迅速繁殖。采樣床塵時常可采集到屋塵蟎，但難以大量采集。粉塵蟎以各種谷物粉塵為主要食物，容易大量繁殖。由於臨床研究證實屋塵蟎和粉塵蟎具有相同的抗原性，因此屋塵蟎常被用來代替各種屋塵蟎浸液制劑用於臨床診療。
床上的溫度、濕度、食物來源都適合屋塵蟎的生長繁殖。壹個人每天可以產生0.7g左右的皮屑，讓床上的塵蟎有足夠的食物來源。因此，被褥中的灰塵通常含有較多塵蟎，這可能是塵蟎過敏引起的支氣管哮喘夜間易發作的重要原因之壹。研究證實，在免疫檢測證實體內塵蟎特異性IgE陽性的支氣管哮喘患者的床塵中，通常存在相當數量的屋塵蟎。雖然約50%的塵蟎已經死亡，但仍然具有很強的抗原性。
2.屋塵蟎的抗原性。通過對屋塵蟎的抗原性和分子的研究，可以進壹步了解人類對屋塵蟎的免疫反應，並以重組過敏原或合成肽為基礎，制定更具特異性的免疫診斷和免疫治療方案。因此，從20世紀60年代中期開始研究屋塵蟎的抗原性，已經證實屋塵蟎具有很強的抗原性。自從Voorhorst等人在1964中首次提出塵蟎是引起人體過敏的主要過敏原後，現已證實塵蟎的抗原性來自於其任何狀態和部分，包括活蟎、死蟎、蟎的排泄物和分泌物、蟎的分解碎片等。蟎蟲的排泄分泌物包括蟲卵、糞便、蟎蟲蛻皮和側油腺分泌物。已有研究證明，許多室內灰塵誘發的過敏性哮喘患者體內存在高水平的塵蟎特異性IgE，並且發現室內灰塵的抗原性與塵蟎密切相關，塵蟎是室內灰塵過敏原的主要抗原成分，室內灰塵中存在大量的活蟎、死蟎和排泄物分泌物。早在20世紀70年代初就證實了對室內灰塵過敏的哮喘患者往往同時對塵蟎過敏，隨後又證實約70%的室內灰塵過敏患者血清中有針對塵蟎的特異性IgE或IgG和IgA抗體。通過塵蟎過敏性哮喘患者的室內灰塵和支氣管激發試驗，發現塵蟎過敏的患者往往對室內灰塵過敏，提示室內灰塵與塵蟎之間存在密切的抗原相關性。對屋塵蟎、粉塵蟎、屋塵蟎、蟲蟎和多毛類蟎之間抗原相關性的研究也初步證實了這六種蟎之間存在壹定的抗原關系。
自20世紀80年代以來，為了徹底了解塵蟎的抗原成分，許多過敏實驗室與臨床醫生合作進行了深入的研究。通過層析、分離、重組、單克隆抗體技術等方法，從屋塵蟎、粉塵蟎、屋塵蟎、屋塵蟎等塵蟎提取物中純化出了幾組純化抗原。這些純化抗原的抗原性組間差異顯著，是獨立的純化抗原成分，其分子量、等電點、氨基酸排列順序和表面抗原決定簇明顯不同。這些抗原的生理和化學特性見表1。統計數據相對較少。
CP=半胱胺蛋白酶sP=絲氨酸蛋白酶
(1) Der ⅰ抗原:該組包括四種純化抗原:Derpⅰⅰ、Derfⅰⅰ、DM ⅰ和EM ⅰ。這組抗原的主要成分是分子量為25000的糖蛋白，遇熱不穩定，等電點不均壹。這組抗原結構相似，氨基端和* * *，有非常相似的抗原決定簇，氨基端排列順序基本明確。通過結合人IgE和IgG的研究，證實該組三種抗原之間存在交叉抗原性，其中81%屬於同壹物種。這組抗原只有40% ~ 50%能結合IgE抗體，所以很多研究者並不認為這組抗原是塵蟎提取液的主要成分。但臨床研究發現，80%對塵蟎過敏的哮喘患者體內都有針對Derp的IgE抗體，提示這組抗原可能非常重要。這些矛盾的結果需要進壹步研究。
(2)Derⅱ抗原:該組純化抗原於80年代中期純化，有Derp和Derf兩種，等電點不均壹。兩種抗原具有幾乎相同的氨基末端和交叉抗原性，其中88%屬於同壹物種。研究證實Derpⅱⅱ抗原的所有成分都能結合單克隆抗體或IgE。derfⅱⅱ具有良好的免疫反應性，包括皮試反應和組胺釋放反應，因此大多數作者認為該組抗原是塵蟎的主要抗原成分。臨床研究證實，90%以上的塵蟎過敏性哮喘患者具有Derⅱⅱ組特異性IgE。
(3)Derⅲ抗原:這壹組純化抗原是近年來純化出來的，分子量為29000 ~ 30000。抗Der的單克隆抗體也已產生。臨床研究證實，塵蟎過敏性哮喘患者中僅有16%有Derⅲⅲ的IgE抗體，提示該組純化抗原可能不是塵蟎的主要抗原成分。
除上述三組常見的純化抗原外，近年來已從Derp中純化出11種純化抗原，從Derf中純化出8種純化抗原。塵蟎抗原性的最新研究是分離出幾種塵蟎特異性T淋巴細胞克隆的純化抗原，並獲得了T淋巴細胞激活釋放細胞因子的證據。在這些反應中，DerpI和Derpⅱ的反應更為明顯。對塵蟎幾組純化過敏原的人類白細胞抗原(HLA)的研究也在進行中，對進壹步闡明塵蟎的抗原性和塵蟎過敏性哮喘的機制具有重要意義。
3.塵蟎變應原輸液制劑的研究現狀。塵蟎變應原輸液制劑不僅是塵蟎過敏性哮喘診斷和流行病學調查的試劑，也是變應原免疫治療的主要藥物。自20世紀70年代以來，世界各國的過敏實驗室對塵蟎變應原浸液制劑的純化和標準化做了大量的研究和改進。最近10年，國際免疫聯盟(iuis)過敏原標準化委員會等在塵蟎過敏原輸註標準化方面制定了很多標準。許多實驗室利用Derp群和Derf群的單克隆抗體純化塵蟎抗原並定位抗原決定簇，發展了抗原的定性和定量免疫技術，使塵蟎變應原提取液制備的標準化和純化取得了很大進展。各實驗室利用放射免疫試驗、放射免疫試驗和融合火箭免疫電泳試驗，制定了許多與塵蟎變應原輸液制劑標準有關的理化和免疫指標，並按此標準生產了多種塵蟎純化抗原制劑。這些純化制劑和其他未純化制劑的類型和含量如表2所示。
目前臨床使用的過敏原提取物制劑有65，438+0，000多種，其中純化抗原制劑有數百種，其中塵蟎過敏原提取物制劑最理想的制劑應該是在IUIS過敏原標準化委員會指導下制備的、經世衛組織批準(NTBSC藥典82/565，438+08)、符合國際標準的Dp提取物。該制劑為凍幹制劑，每安瓿含12.5μg純化DerPI抗原和0.4μg純化Derp II抗原，效價為100000國際單位。美國美國食品藥品監督管理局(FDA)批準的標準過敏原制劑也是常用的。例如，FDAE-1-Dp制劑每毫升含有46微克DerPⅰ和25微克DerPⅱ。FDAE-1-Df每毫升含3.5微克的Derfⅰ和16微克的Derfⅱ。上述塵蟎變應原制劑已成為目前常用的市售藥物，為塵蟎過敏性哮喘的診斷和治療提供了效價高、副作用少的標準純化抗原制劑。
(2)發病機理
1.塵蟎過敏與氣道過敏性炎癥塵蟎過敏誘發的氣道過敏性炎癥是塵蟎過敏性哮喘的主要病理改變。塵蟎變應原支氣管激發試驗後，塵蟎過敏性哮喘患者外周血特異性IgE、白細胞介素-2受體和嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)水平升高，提示塵蟎可激活體內T淋巴細胞和氣道嗜酸性粒細胞。塵蟎引起的過敏性哮喘患者吸入塵蟎變應原提取物後，支氣管肺泡灌洗液中ECP、白三烯濃度和嗜酸性粒細胞計數均升高。由於過敏原激發試驗後氣道高反應性、遲發性哮喘反應和嗜酸性粒細胞計數的增加常作為判斷氣道是否存在過敏性炎癥的重要指標，因此提出塵蟎誘發的氣道炎癥是塵蟎引起過敏性哮喘的主要原因。
(1)塵蟎可誘發氣道高反應性:相關研究表明，塵蟎過敏性哮喘患者吸入壹定濃度的塵蟎變應原浸液進行刺激試驗時，即使吸入濃度比正常人低幾十倍甚至上百倍，也可誘發特異性氣道高反應性。其他研究也發現塵蟎浸液皮試陽性、血清塵蟎特異性IgE陽性的特應性體質患者氣道反應性明顯高於特應性體質患者，提示塵蟎誘發過敏性哮喘的機制可能與塵蟎誘發過敏性炎癥引起的氣道高反應性有關。
(2)塵蟎可誘發遲發性哮喘反應:研究表明塵蟎變應原提取液的支氣管激發試驗不僅可誘發即刻哮喘反應，還可誘發遲發性哮喘反應。由於遲發性哮喘反應與氣道過敏性炎癥和氣道高反應性密切相關，因此研究塵蟎引起的遲發性哮喘反應對探討過敏性哮喘的氣道過敏性炎癥機制具有重要意義。有作者提出塵蟎變應原浸液支氣管激發試驗後遲發性哮喘反應的改善可作為塵蟎過敏性哮喘改善的主要指標。
(3)塵蟎可誘導氣道炎癥細胞和介質的增加:Van等(1995)證實吸入塵蟎變應原提取液可誘導支氣管肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞計數增加和ECP及其LTs水平升高，提示塵蟎可通過激活嗜酸性粒細胞參與氣道炎癥的調節。
2.室內塵蟎水平與塵蟎過敏性哮喘發作的關系。室內塵蟎密度與塵蟎過敏性哮喘發作密切相關。密度越高，越容易誘發哮喘。研究表明，與居住在室內塵蟎密度低的房間的患者相比，居住在室內塵蟎密度高的房間的患者哮喘發作次數和哮喘發作的嚴重程度明顯增加。Lau等人的研究證實，生活在高密度塵蟎室內的兒童塵蟎過敏性哮喘的發病率比生活在低密度塵蟎室內的兒童高7 ~ 32倍，前者血清塵蟎特異性IgE的平均水平也明顯高於後者，前者哮喘發作次數也明顯高於後者。因此，控制室內塵蟎密度是防治塵蟎過敏性哮喘的關鍵環節。
正確評估室內塵蟎密度對塵蟎引起的過敏性哮喘的預防、診斷、治療和預後具有重要的指導意義。室內塵蟎密度的評價方法有三種:①塵蟎計數:通過顯微鏡計算每克室內灰塵中所含塵蟎的數量；②測定從每克室內灰塵中提取的浸液中所含DerI過敏原的微克數:常用ELISA，但由於該方法只測定Der過敏原，所以不清楚該方法是否能反映室內灰塵中過敏原的真實情況；③鳥嘌呤的測定:測定從每克室內灰塵中提取的浸液中鳥嘌呤的含量，以估算室內塵蟎的密度。目前這種方法只用於科學研究。以上三種評價室內塵蟎密度的方法具有良好的相關性。
室內塵蟎密度達到什麽程度可以引起哮喘的致敏或急性發作，室內塵蟎密度降低到什麽程度可以改善或避免哮喘癥狀？1992在世衛組織的指導下，在英國召開的第二屆國際塵蟎過敏和支氣管哮喘會議上制定了暫行評價標準:
足以使患者致敏的塵蟎閾值濃度(1):多數學者認為每克室內灰塵2μg Derⅰ過敏原(或每克室內灰塵約100個塵蟎，或每克室內灰塵0.6mg鳥嘌呤)足以使過敏患者對塵蟎致敏，使患者氣道處於高反應狀態。此時，患者的血清塵蟎特異性IgE存在。
(2)塵蟎引起過敏性哮喘患者誘發急性發作的室內塵蟎濃度:每克室內灰塵含Der過敏原>時:10μg(或每克室內灰塵塵蟎數>；500或每克室內灰塵中鳥嘌呤含量>:2.5μg)，具有較高的致敏風險，足以誘發塵蟎過敏的哮喘患者急性發作或出現嚴重的臨床癥狀。
(3)相對安全濃度:當通過某些措施使每克室內灰塵中Derⅰⅰ型過敏原的含量降至2μg以下時，可明顯改善塵蟎引起的過敏性哮喘患者的癥狀。
任何標準都只能適用於大多數患者，因為每個患者對塵蟎的敏感程度差異很大。例如，氣道反應性高或血清塵蟎特異性IgE強陽性的患者在接觸低密度塵蟎時可能出現明顯癥狀，而氣道反應性稍高或血清塵蟎特異性IgE弱陽性的患者室內塵蟎濃度>:500 /g室內灰塵也可能沒有癥狀。
3.年齡與塵蟎過敏性哮喘的關系多數研究認為，兒童和青少年塵蟎過敏性哮喘的比例明顯高於中老年人，隨著年齡的增長，塵蟎過敏性哮喘的比例可逐年下降。塵蟎引起的過敏性哮喘患者多為年輕人，但有研究證明，將具有特應性特質的非哮喘患者移至塵蟎密度較高的區域或房間也會引起過敏性發作。壹般認為幼兒期是塵蟎致敏的主要年齡。近年來，壹項前瞻性研究證實，嬰兒在出生後6個月內對塵蟎的過敏率通常很低，這可能與嬰兒此時尚未致敏有關，也可能與嬰兒在此期間接觸的床和被褥多為新材料，經常清洗有關。但出生後6個月至2歲的兒童，尤其是生活在塵蟎密度較高地區的兒童，塵蟎皮試陽性率和塵蟎過敏性哮喘的發生率明顯增加。目前關於塵蟎引起的過敏性哮喘在不同年齡段的發病率統計數據很少。