(1)糖尿病的治療:高血糖是導致糖尿病腎病的主要因素,美國糖尿病控制與合並癥試驗研究(DCCT)和英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)結果均顯示,嚴格控制高血糖可減少糖尿病腎病的發生。因此,糖尿病腎病早期的基本治療仍是積極控制糖尿病,包括飲食治療、口服藥物和胰島素。飲食治療:臨床和實驗研究發現,高蛋白飲食可增加腎小球血流量和血壓,加重高血糖引起的腎血流動力學改變。低蛋白飲食可降低糖尿病患者增加的腎小球血流量,減緩腎功能損害的速度。因此,目前主張在糖尿病腎病早期,蛋白質的攝入量應限制在0.8g/(kg?d),對於尿蛋白量大、水腫和腎功能不全的患者,除限制鈉的攝入量外,宜采取蛋白質攝入量 "少而精 "即限量、保證質量的原則,以每公斤體重蛋白質攝入量0.6g/(kg?d)生物價值高的以動物蛋白為主,必要時可給予適量氨基酸、血漿或全血,在保證胰島素的情況下,可適當增加碳水化合物的量,保證有足夠的熱量,避免蛋白質與脂肪分解增加,脂肪宜選用植物油。
應用胰島素:糖尿病控制不佳的持續高血糖可使糖尿病腎病發生和進展,因此,為了盡快控制血糖,對單純飲食和口服降糖藥控制不好且已有腎功能不全的患者,應盡快應用胰島素,對1型糖尿病患者需在強化治療中應用胰島素,使血糖能穩定控制在較好水平(GHbA1c<7%)。但需要註意的是,當患者出現氮質血癥時,應根據血糖監測情況及時減少和調整胰島素劑量,因為在這種情況下,壹方面患者往往因食欲不佳而進食減少,另壹方面、因為胰島素部分(30%~40%)在腎臟代謝,胰島素經腎小球濾過後,被近端腎小管細胞攝取,並在腎小管上皮細胞中降解,當腎功能不全尿毒癥時,腎臟對胰島素的降解明顯低於胰島素的降解。當腎功能不全尿毒癥時,腎臟對胰島素的降解作用明顯降低,胰島素在血循環中的半衰期延長,從而減少了胰島素的需要量,因此,糖尿病腎病合並腎功能不全的患者,應用胰島素時應經常監測血糖,及時調整劑量,以免發生低血糖。
其他降壓藥如β-受體阻滯劑可影響胰島素分泌,因胰島素通過β2-腎上腺素能受體釋放,又可影響糖代謝,故壹般選擇在年輕糖尿病高血壓患者心跳過快,或糖尿病高血壓患者伴冠心病心動過速時使用。但如果有充血性心力衰竭,則不宜使用後者,因為β-受體阻滯劑本身可誘發冠心病或心肌病患者的心力衰竭。至於α-受體阻滯劑,如α1-受體拮抗劑哌唑嗪,對糖尿病高血壓有效而不影響糖和脂肪代謝,可用於治療糖尿病高血壓,但要註意使用哌唑嗪的初始劑量可暫時停用其他降壓藥,且最好在睡前服用,長期使用會出現鈉瀦留問題,常需加用利尿劑。可樂定和甲基多巴對糖尿病高血壓也有效,但它們同屬α受體興奮劑,α2受體興奮可抑制胰島素分泌,影響糖代謝。
關於利尿劑,糖尿病高血壓患者腎功能正常,可以選擇噻嗪類利尿劑,噻嗪類利尿劑通過增加鈉的排出,減少血容量而抗高血壓,但存在引起低鉀血癥,影響胰島素的分泌和糖代謝、並使低密度(LDL)和極低密度(VLDL)脂蛋白增加等不良反應,噻嗪類利尿劑的這些副作用存在量效關系,因此強調小劑量使用,25~50mg/d。對於腎功能不全的患者,可使用襻利尿劑。
(3)其他藥物治療探討:如前所述,動物實驗證明,慢性高血糖狀態下醛糖還原酶活性增加,使醛糖和肌醇增加,膠原的非酶糖化增加,這些都是糖尿病腎病GBM增厚的原因之壹。醛糖還原酶抑制劑(如索比尼爾)可使糖尿病大鼠早期的 GFR 變化恢復正常。此外,糖尿病患者的前列腺素合成也會增加,可能參與了早期糖尿病腎病的腎臟高灌註和腎小球高濾過;因此,前列腺素合成抑制劑可消除早期糖尿病腎病的腎小球血流動力學改變。有人嘗試在糖尿病鼠模型中使用血栓素合成抑制劑-UK38485 治療,觀察到 UAE 有所下降,但效果不持久,停藥後又會上升。目前,尚在實驗研究中的藥物還有氨基胍,它能抑制膠原糖化蛋白***價交聯形成的作用,以及抑制非酶糖化終產物的形成,將來也可能用於糖尿病腎病的治療。總之,對於早期糖尿病腎病和臨床糖尿病腎病,目前有效的介入治療,首先是千方百計控制血糖接近正常(GHbA1c<7%);其次是控制血壓(<130/80mmHg),首選ACEI、ARB;第三限制蛋白質攝入不超過0.8g/(kg?d)。
2.透析治療終末期糖尿病腎病目前較理想的治療方法是同時進行胰、腎移植,但限於各種條件只有少數患者能得到這種治療,而大多數終末期糖尿病腎病患者,只能接受透析治療以延長生命。糖尿病腎病的透析治療主要有2種,即長期血液透析和非臥床連續腹膜透析(CAPD)。
(1)長期血液透析:透析治療自 20 世紀 60 年代初開始應用於晚期糖尿病腎病患者,近年來接受血液透析的人數不斷增加。例如,1972年不足0.5%,1981年上升到7.3%,據1988年美國統計因糖尿病腎病腎功能衰竭接受血液透析者約占新增血液透析患者的28%。然而,由於終末期糖尿病腎病除腎臟病變外,幾乎都同時合並有其他臟器的血管合並癥,特別是由於全身小動脈粥樣硬化,血管壁僵硬,血液透析的血管通路難以建立,糖尿病患者動靜脈瘺的留置時間明顯短於非糖尿病患者。因此,糖尿病腎病患者的血液透析存活率盡管在過去十年中有所改善,但仍低於非糖尿病患者。根據 Matson 和 Kjellstrand 對 369 名長期血液透析患者的隨訪分析,3 年的累積存活率為 45%,5 年為 25%,10 年為 9%,而年齡小於 60 歲的 1 型糖尿病腎病患者的血液透析存活率在 20 世紀 80 年代明顯高於 20 世紀 60 年代。與 20 世紀 60 年代相比,20 世紀 80 年代 60 歲以下 1 型糖尿病腎病患者的血液透析存活率明顯提高,1 年存活率從 60% 提高到 85%,3 年存活率從 30% 提高到 60%,5 年存活率從 12% 提高到 45%。然而,Jacobs 等人報道,歐洲 1098 例患者第壹年的存活率為 67%,第二年為 49%。1 型糖尿病血液透析患者的死亡率幾乎是非糖尿病患者的 2.1型糖尿病血液透析患者的死亡率幾乎是非糖尿病患者的2.5-3倍,死亡原因仍然是心血管並發癥,占51%,其次是停止透析,占24%,感染占14%,其他如電解質紊亂(高鉀血癥或低鉀血癥)和高滲性昏迷約占11%。.血液透析的預後與糖尿病的類型有關,1型患者的生存時間明顯短於2型患者,但合並心血管疾病的2型患者生存時間更短;年齡>60歲的患者預後較差,而60歲以下差異不大;至於合並糖尿病視網膜病變,與預後關系不大。
(2)非臥床連續腹膜透析(CAPD):近年來,絕大多數終末期糖尿病腎病患者已從血液透析轉向CAPD,CAPD不增加心臟負荷和應激,能較好地控制細胞外液容量和高血壓,適合高血壓和心血管疾病患者。CAPD 還可以通過腹腔註射胰島素來控制血糖,避免了皮下註射的痛苦。CAPD 操作簡便,不像血液透析需要復雜的機器,避免了血液透析中肝素化可能帶來的合並癥。CAPD 操作簡便,不像血液透析那樣需要復雜的機器,還避免了血液透析中肝素化可能引起的並發癥,比血液透析更經濟。但由於長期腹膜透析會吸收大量葡萄糖,部分患者會出現高脂血癥和肥胖癥,目前正在嘗試在透析液中使用甘油、氨基酸、木糖醇、明膠或多糖等作為滲透溶質代替葡萄糖,但由於費用相對較高,且存在壹定的副作用,因此均未得到廣泛應用。CAPD 的存活率與血液透析相似,Khanra 等報道 1 型糖尿病腎病患者 1 年的累積存活率為 92%,2 年的累積存活率為 75%,2 年的累積存活率為 92%。Khanra 等報道 1 型糖尿病腎病的 1 年累積存活率為 92%,2 年存活率為 75%,2 型患者的存活率分別為 90%和 75%,兩者相近,實際 5 年存活率為 44%,但存活期也比非糖尿病患者短,主要原因是糖尿病合並心血管疾病的患者明顯多於非糖尿病患者。近年來,也有采用周期性連續腹膜透析(CCPD)者,這種方法需要使用自動循環器輸送透析液,優點是可以在夜間在家進行,1次交換2L透析液持續2-3h,第2天清晨再補充2L透析液,保留腹腔14-15h後釋放,透析液由2.5%-4.5%的葡萄糖,防止葡萄糖吸收過多,在胰島素的控制下通過透析管道註入腹腔內,可達到透析目的。CCPD 主要推薦給因白天要工作而無法進行透析的患者。關於透析時間,建議比非糖尿病患者稍早壹些開始透析。對於有嚴重並發癥的患者,透析應在 440 μmol/L 左右開始;對於無嚴重並發癥的患者,透析應在 528 μmol/L 左右開始。對於高齡和消瘦的患者,應將肌酐清除率作為壹個標準,對於營養不良和腎病綜合征的高齡患者,在肌酐清除率為 15 至 20 毫升/分鐘時接受透析可改善預後。如前所述,年齡在 60 歲以下、無明顯心血管合並癥的 2 型糖尿病腎病患者透析後存活時間更長。
3.腎移植或胰腎聯合移植是目前治療終末期糖尿病腎病患者的有效方法,在美國約占腎移植的20%,在歐洲略低,約占11%。對終末期糖尿病腎病患者進行腎移植手術始於 1969 年,最初報道的屍體腎移植 2 至 3 年存活率與非糖尿病患者相似,1978 年以前的 2 年存活率僅為 54%,低於單純透析治療的 74%。近年來,糖尿病腎移植有了很大改善,特別是采用環孢素作為主要抑制劑後,屍體腎移植的 5 年存活率為 79%,活體腎移植的 5 年存活率為 91%,而透析治療的 5 年存活率僅為 43%。活體腎臟的存活率,尤其是親屬捐獻者的存活率明顯高於屍體腎臟。不過,糖尿病患者的腎移植總存活率比非糖尿病患者低約 10%。單靠腎移植並不能防止糖尿病腎病復發,也不能改善其他糖尿病合並癥。例如,據報道,將非糖尿病患者的腎移植給糖尿病患者後,糖尿病腎病在移植腎中復發,並導致尿毒癥。在另壹個病例中,將非糖尿病腎臟移植給非糖尿病受體後,為防止排斥反應,通過註射腎上腺皮質激素誘發了類固醇性糖尿病,移植腎出現了糖尿病特有的結節性腎小球硬化病變。因此,早在 20 世紀 60 年代末期,胰腎聯合雙器官移植(simultaneouspancreas-kidneytransplatation,SPK)就已開始應用。近 20 年來,由於手術技術、器官保存條件的改善以及強效免疫抑制劑在臨床上的應用,腎移植患者的移植物存活率大大提高,腎臟和胰腺的 1 年存活率分別達到 88% 和 81%。腎移植患者和移植物的 3 年存活率分別為:純腎組 71% 和 47%,胰腎雙移植組 70% 和 52%。對31名1型終末期糖尿病腎病患者進行的為期23個月的胰腎雙移植隨訪結果顯示,所有患者的糖化血紅蛋白和血肌酐水平均恢復正常,其他糖尿病合並癥也有所改善,患者的生活質量優於單純腎移植患者。
糖尿病腎移植患者死亡的主要原因是心腦血管合並癥和感染,尤其是在移植後的頭6個月。糖尿病腎移植患者的泌尿系統合並癥,包括輸尿管壞死、膀胱漏尿和神經源性膀胱,遠比非糖尿病患者常見,據統計前者為17%,後者僅為2.4%。糖尿病尿毒癥患者移植前的全身性疾病,尤其是腎外血管合並癥,如心腦血管疾病、視網膜病變、糖尿病足等,應盡可能在術前給予治療,否則會影響移植後合並癥的發生和死亡。盡管腎移植可能是目前糖尿病尿毒癥患者的最佳選擇,但由於供腎困難和經濟原因,只有壹小部分糖尿病尿毒癥患者能夠真正獲得這種治療。因此,治療糖尿病腎病最根本的措施仍然是盡早控制糖尿病,預防糖尿病腎病的發生和發展。