骨關節炎：與安慰劑相比，本品能明顯減輕關節疼痛。在幾項長達12周的臨床研究中，對該產品治療膝關節骨關節炎和髖關節骨關節炎的癥狀和體征進行了評估。每天服用兩次，每次 100 毫克或每天服用壹次，每次 200 毫克時，OA 患者的 WOMAC（西安大略和麥克馬斯特大學）骨關節炎指數（OA 患者關節疼痛、僵硬和功能的綜合測量指標）有所改善。在三項為期 12 周的與 OA 發病相關的疼痛研究中，每天兩次、每次 100 毫克和每天兩次、每次 200 毫克可顯著減輕用藥後 24-48 小時內的疼痛。每天兩次、每次 100 毫克或每天兩次、每次 200 毫克的療效與每天兩次、每次 500 毫克的萘普生相似，每天兩次、每次 200 毫克的劑量與每天兩次、每次 100 毫克的劑量相比沒有明顯優勢。每日總劑量為200毫克時，100毫克每日兩次或200毫克每日壹次的療效相當。類風濕性關節炎：與安慰劑相比，本品能明顯減輕關節酸痛和關節腫脹。本品對類風濕關節炎體征和癥狀的療效已在幾項長達 24 周的臨床研究、安慰劑和陽性藥物對照中進行了評估。ACR20 反應指數是類風濕關節炎臨床、實驗室和功能測試的綜合指標，結果顯示本品優於安慰劑。每天兩次、每次 100 毫克和每天兩次、每次 200 毫克的療效相似，可與每天兩次、每次 500 毫克的萘普生相媲美。雖然每日兩次、每次 100 毫克和每日兩次、每次 200 毫克的總體療效相似，但部分患者從每日兩次、每次 200 毫克的治療中獲益更多。每日兩次、每次 400 毫克的療效並不比每日兩次、每次 100-200 毫克的療效更好。鎮痛效果，包括原發性痛經：在口腔術後疼痛、骨科術後疼痛和原發性痛經的急性鎮痛模型中，本品可緩解患者的中度至重度疼痛。本品單劑量（參見[用法用量]）可在 60 分鐘內緩解疼痛。塞來昔布長期關節炎安全性研究（CLASS 塞來昔布長期關節炎安全性研究（CLASS）是壹項上市後的前瞻性長期安全性終點研究，研究對象包括約 5,800 名骨關節炎患者和 2,200 名類風濕性關節炎患者。患者接受塞來昔布 400 毫克，每天兩次（分別為骨關節炎和類風濕性關節炎推薦劑量的四倍和兩倍），或布洛芬 800 毫克，每天三次，或雙氯芬酸 75 毫克，每天兩次（常用治療劑量）。塞來昔布（n=3987）和雙氯芬酸（n=1996）平均使用9個月，布洛芬（n=1985）平均使用6個月。研究的主要終點是復雜性潰瘍（胃腸道出血、穿孔或梗阻）的發生率。患者可同時服用小劑量（≤325 毫克/天）阿司匹林以預防心血管疾病（阿司匹林亞組：塞來昔布，人數=882；雙氯芬酸，人數=445；布洛芬，人數=412）。與布洛芬組和雙氯芬酸組的總和相比，塞來昔布並發潰瘍的發生率沒有統計學意義。同時服用塞來昔布和小劑量阿司匹林者（882人）的復雜性潰瘍發生率是未服用阿司匹林者（3105人）的4倍。9個月時，服用低劑量阿司匹林和未服用低劑量阿司匹林的患者的卡普蘭-麥爾復合潰瘍發生率分別為1.12%和0.32%（見【註意事項】--警告--胃腸道（GI）影響--消化性潰瘍、出血和穿孔風險）。表 2 顯示了服用塞來昔布 400 毫克、每天兩次的 9 個月後，復雜性潰瘍和無癥狀潰瘍的估計累積發生率。阿司匹林使用者發生胃腸道事件的風險較高，這可能是造成塞來昔布單藥組和塞來昔布-阿司匹林聯合用藥組之間發生率差異的原因。表 2.根據風險因素，服用塞來昔布 400 mg BID 的患者 9 個月時並發癥和癥狀性潰瘍的發生率（Kaplan-Meier 比率[%]） 在少數有潰瘍病史的患者中，單獨服用塞來昔布或塞來昔布聯合阿司匹林的患者 48 周時並發癥和癥狀性潰瘍的發生率分別為 2.56%（n=243）和 6.56%（n=3.5）。243）和 6.85%（n=91）。如果患者既往有潰瘍病史，這些結果是意料之中的（參見[註意事項] - 警告 - 胃腸道（GI）影響 - 胃腸道潰瘍、出血和穿孔風險和[不良反應] - CLASS 研究中的安全性信息 - 血液系統事件）。CLASS試驗還評估了心血管安全性。研究者報告的嚴重心血管血栓栓塞不良事件（包括心肌梗死、肺栓塞、深靜脈血栓、不穩定型心絞痛、短暫性腦缺血發作和缺血性腦血管事件）的Kaplan-Meimer累積率證實，塞來昔布、雙氯芬酸和布洛芬治療組之間沒有差異。所有塞來昔布、雙氯芬酸和布洛芬患者9個月的累積發病率分別為1.2%、1.4%和1.1%。在所有 3 個治療組中，阿司匹林無效患者在 9 個月內的累積發病率均低於 1%。在所有 3 個治療組中，阿司匹林無效患者的心肌梗死累計發生率在 9 個月時均低於 0.2%。由於 CLASS 試驗中沒有安慰劑組，因此無法確定這三種藥物是否不會增加心血管事件的風險，或者增加的風險程度是否相似。腺瘤性息肉預防研究 對塞來昔布治療散發性腺瘤性息肉的兩項為期3年的隨機、雙盲、安慰劑對照研究對心血管安全性進行了評估。第壹項研究即 APC 試驗比較了塞來昔布（400 毫克，每天兩次，樣本數=671）和塞來昔布（200 毫克，每天兩次，樣本數=685）與安慰劑（樣本數=679）。該試驗的初步安全性信息證實，與安慰劑相比，塞來昔布（celecoxib）200 毫克，每天兩次和 400 毫克，每天兩次的嚴重心血管事件（主要是心肌梗死）發生率的增加與劑量有關。塞來昔布治療組和安慰劑治療組嚴重心血管血栓事件的累積發生率在治療約壹年後開始出現差異。除早期死亡的患者外，APC試驗的隨訪時間為2.8至3.1年。與安慰劑相比，塞來昔布高劑量組心源性死亡、心肌梗死或中風綜合終點的相對風險（RR）為3.4（95% CI：1.4至8.5），低劑量組為2.5（95% CI：1.0至6.4）。塞來昔布高劑量組的綜合終點絕對風險為3.0%，低劑量組為2.2%，安慰劑組為0.9%。第二項長期研究是 PreSAP 研究，該研究將塞來昔布 400 毫克每天壹次與安慰劑進行了比較。該研究的初步安全性信息證實，心血管死亡、心肌梗死或中風等復合終點的心血管風險並未增加。塞來昔布的 APC 試驗和 PreSAP 試驗在心血管事件結果方面存在差異的原因尚不清楚。對其他COX-2選擇性和非選擇性非甾體抗炎藥進行的長達3年的臨床試驗顯示，發生嚴重心血管血栓事件、心肌梗死和中風的風險增加，甚至有致命風險。研究結果認為，所有非甾體抗炎藥都可能與這種風險有關。內鏡研究 尚未確定塞來昔布的短期內鏡研究結果與長期用藥後有臨床意義的嚴重上消化道事件的相對發生率之間的關系。在壹項針對 430 名類風濕性關節炎患者的隨機雙盲研究中，6 個月時進行了內鏡檢查。服用塞來昔布 200 毫克、每天兩次的患者的內鏡潰瘍發生率為 4%，服用雙氯芬酸緩釋片 75 毫克、每天兩次的患者的內鏡潰瘍發生率為 15%。不過，在CLASS試驗中，塞來昔布與雙氯芬酸相比，在臨床相關胃腸道終點方面沒有統計學意義上的顯著差異（見特殊研究--CLASS）。在兩項為期12周的安慰劑對照試驗中，對2157名骨關節炎和類風濕性關節炎患者的內鏡潰瘍發生率進行了研究，這些患者在基線內鏡檢查中未發現潰瘍。胃十二指腸潰瘍的發生率與塞來昔布（50 毫克至 400 毫克，每天兩次）的劑量沒有相關性。在這兩項研究中，萘普生500毫克每天兩次的發生率分別為16.2%和17.6%，安慰劑為2.0%和2.3%，所有劑量的塞來昔布為2.7%至5.9%。迄今為止，還沒有大規模的臨床研究對塞來昔布和萘普生的臨床相關胃腸道終點進行比較。在內窺鏡研究中，約有11%的患者服用阿司匹林（≤325毫克/天）。在塞來昔布組中，服用阿司匹林者的內鏡潰瘍發生率高於未服用者。不過，與同樣服用或未服用阿司匹林的陽性對照組相比，這些服用阿司匹林者的潰瘍發生率增加較少。在對照試驗和公開試驗中，均觀察到使用塞來昔布的患者出現嚴重的、具有臨床意義的上消化道出血（參見 "特殊研究-CLASS "和[註意事項]-"警告"-"胃腸道（GI）影響-消化性潰瘍、出血和穿孔的風險"）。
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