業內觀望兩年有余的註射劑壹致性評價有了新進展。國家藥監局10月15日發布《化學藥品註射劑仿制藥質量和療效壹致性評價技術要求(征求意見稿)》和《已上市化學藥品註射劑仿制藥質量和療效壹致性評價申報資料要求(征求意見稿)》兩份文件。征求意見時間為壹個月。《化學藥品註射劑仿制藥質量和療效壹致性評價技術要求(征求意見稿)》涵蓋參比制劑、處方工藝技術要求、原輔包質量控制技術要求、質量研究與控制技術、穩定性研究技術要求等多項內容。這兩份文件征求意見稿下發意味著註射劑壹致性評價相關工作有望提速。
推進壹致性評價
據米內網數據，2018年化藥註射劑在國內市場(公立醫療機構終端+城市零售藥店終端)的用藥規模達6264.04億元。從年增長率看，化藥註射劑在公立醫療機構終端的增速逐年放緩，在城市零售藥店終端逐年加速放量。
註射劑由於其給藥特點，各國藥監部門均將其視為風險程度較高的品種之壹。口服制劑的壹致性評價工作自2015年啟動以來，相關政策配套和企業實施壹直穩步推進。但在化藥註射劑領域，自2017年國家藥監局藥品審評中心(簡稱“CDE”)發布征求《已上市化學仿制藥(註射劑)壹致性評價技術要求》意見的通知以來，受限於各種因素制約，壹直未有專門針對註射劑壹致性評價具體的指導性文件出臺。此次發布兩個征求意見稿，標誌著後續註射劑壹致性評價工作有望提速。
仿制藥是指具有與原研藥品相同的活性成分、劑型、規格、適應癥、給藥途徑和用法用量的原料藥及其制劑。仿制藥應與原研藥品質量和療效壹致，可替代原研藥品發揮相同的臨床療效。仿制藥在我國的臨床用藥中占主導地位。
註射劑指藥物與適宜輔料制成的供註入機體內的無菌制劑，主要包括註射液、註射用無菌粉末和註射用濃溶液等。因其直接註射入血管、組織或器官，吸收快，作用迅速。特別是靜脈註射，藥物直接進入血液循環發揮藥效，是臨床使用中風險較高的劑型，其研發和生產的技術要求相應更為嚴格。此次化學仿制藥註射劑壹致性評價，沒有像此前口服固體制劑壹樣限定289個品種首批開展，除了提到氯化鈉註射液、葡萄糖註射液、葡萄糖氯化鈉註射液、註射用水等原則上不納入壹致性評價範圍，這意味著幾乎所有化學仿制藥註射劑均要開展壹致性評價。
提升註射劑仿制藥質量
此次發布的壹致性評價技術要求(征求意見稿)，要求企業全面了解已上市註射劑的國內外上市背景、安全性和有效性數據、上市後不良反應監測情況，評價和確認其臨床價值，對參比制劑、處方工藝、原輔包、質量研究與控制、穩定性及特殊註射劑/改規格註射劑等方面都明確了具體的要求，並明確了可以豁免的品種。
整體來看，此次文件對於國內企業涉及註射劑的原料藥、輔料、包材、灌裝等工藝以及改規格、改基團品種都提出了更高的要求。推動國內化學仿制藥的立項從“仿標準”到“仿質量”升級，建立和健全註射劑仿制研發的風險質控體系，全面提升我國註射劑仿制藥的質量水平。
縱觀A股各大藥企，2018年5月，普利制藥的註射用阿奇黴素成為首個按照補充申請通過壹致性評價的註射劑。
根據藥智數據統計，截至9月末，國家藥監局註射劑壹致性評價申報獲受理的受理號***計434個，涉及120個品種。從企業申報數量來看，科倫藥業、齊魯制藥、中國生物制藥、揚子江、豪森藥業、恒瑞醫藥等行業龍頭企業的申報數量居前。目前僅有註射用阿奇黴素按照補充申請通過壹致性評價，其余9個註射劑過評品種均是以化藥新註冊分類獲批生產(視同通過壹致性評價)。
行業三大走向
中國藥科大學國際醫藥商學院教授陳永法分析稱，註射劑壹致性評價工作開展以後，行業將現三大發展走向。
首先，每個註射劑品種的市場將被少數企業瓜分，行業集中度將大幅提升。
《化學藥品註射劑仿制藥質量和療效壹致性評價技術要求(征求意見稿)》僅將氯化鈉註射液、葡萄糖註射液等極少數品種未納入壹致性評價範圍。這意味著幾乎所有註射劑品種都須開展壹致性評價。而國家規定“同品種藥品通過壹致性評價的企業達到3家以上，在集中采購等方面不再選用未通過壹致性評價的品種”。目前國內32個省(市、區)都已落實該政策。可以預見，隨著註射劑品種大範圍壹致性評價的開展，率先通過再評價的前三家企業將瓜分某壹註射劑市場，擁有該品種的剩余企業可能面臨出局。
其次，國產註射劑的質量和療效將有所保障，原研藥被逐步替代。國家對註射劑壹致性評價的技術要求嚴格參照歐美藥品監管法，確保通過壹致性評價的註射劑的質量和療效與原研藥相當。在此基礎上，“對通過壹致性評價的產品在招標采購和醫保支付等方面給予和原研藥同等待遇”、“藥品專利鏈接和試驗數據保護”等政策，為仿制藥替代原研藥創造了良好的外部環境。在諸多利好條件下，國產註射劑將逐步替代原研藥，有望打破原研產品的壟斷局面。
第三，受政策驅動或產品質量提升的影響，更多本土企業將進軍海外市場。受“支持中國境內企業生產的在歐盟、美國或日本批準上市的藥品在中國上市”的政策影響，壹些有壹定研發實力的企業會利用該政策首先在海外獲得認證批文，再向國家藥監局申報壹致性評價，借此加快審批進程。此外，通過壹致性評價的國產註射劑有望實現與原研產品在臨床治療上的相互替代。這將大大提高了我國仿制藥的國際競爭力。預計將有更多本土企業嘗試開拓海外市場來提高產品銷量。
來源: 中國證券報