樂沙定 凍幹粉劑
制造商
賽諾菲聖德拉堡民生制藥
藥品名稱 通用名稱：樂沙定
商品名稱 ：樂沙定 英文名稱 ： Eloxatin ，Oxaliplatin
漢語拼音 ：leshading
成 份 奧沙利鉑
性 狀 本品為白色或類白色凍幹疏松塊狀物或粉末.
適 應 癥 用於經氟脲嘧啶治療失敗後的結直腸癌轉移的患者，可單獨或聯合氟尿嘧啶使用。
規 格 50mg × 1
包 裝 支
藥理作用
奧沙利鉑為細胞抑制劑（L ：抗癌藥物-免疫抑制劑-鉑類），ATC編號L01XA 03。
奧沙利鉑屬於新的鉑類抗癌藥，其中鉑原子與1，2二氨環己烷（DACH)及壹個草酸基結合。奧沙利鉑是單壹對映結構體，順式-[草酸（反式-1-1-1，2-DACH)鉑]。
奧沙利鉑在多種腫瘤模型系統，包括在結直腸癌模型中，都表現出廣譜的體外細胞毒性及體內抗腫瘤活性。體內、體外實驗也證實在順鉑耐藥的腫瘤模型中，它仍然有效。
在體內和體外研究中，均可看到奧沙利鉑與5-氟脲嘧啶聯合應用有增效作用。
關於奧沙利鉑的作用機制，雖然尚未完全清楚，但已有研究表明，奧沙利鉑通過產生水化衍生物作用於DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA的合成，產生細胞毒作用和抗腫瘤活性。
有關初治的轉移性結直腸癌病人的研究經驗表明，奧沙利鉑（85 mg/m2，每2周重復）與5-氟脲嘧啶/甲酰四氫葉酸聯合應用，同單獨用5-氟脲嘧啶/甲酰四氫葉酸相比，其有效率提高1倍以上（49%對22%)，無進展生存期也有所延長（8.2個月對6個月）。對生活質量的改善方面，二者的差別無統計學意義。但是，就總的健康狀況和疼痛情況而言，對照組的生活質量評分要優於奧沙利鉑治療組，治療組的惡心、嘔吐狀況較對照組更嚴重。在初治的轉移性大腸癌病人中，給予奧沙利鉑130 mg/m2，每3周1次，聯合應用5-氟脲嘧啶/甲酰四氫葉酸，與單獨使用5-氟脲嘧啶/甲酰四氫葉酸同樣作了比較和評估。其有效率與“每2周1次，每次85 mg/m2”方案相同。奧沙利鉑聯合5-氟脲嘧啶/甲酰四氫葉酸的有效率要高1倍多（34%對12%），並可以延長無進展生存期（8.3個月對4.2個月）。但是，方案的安全性不同，兩個方案比較列表如下 ：
造血系統 ：
消化系統：
在3周方案中，消化道副反應的發生率更高。腹瀉的發生率將隨著治療周期的重復而降低。
中等程度的發熱和感染（1度和2度）在3周方案中的發生率較低（分別為2%和6%）。
神經系統毒性的發生率相似，當累積劑量接近800 mg/m2（6個周期），其發生率為15%或以下。
在3周方案中，其劑量調整的原則與2周方案相同（將劑量從130 mg/m2減至100 mg/m2）。
奧沙利鉑作為二線治療的有效率尚未進行評估。在壹項II期臨床研究中，對於接受5-Fu治療後，確認病情進展的病人，在相同的5FU方案中加用奧沙利鉑可以獲得20%的有效率，且至少有30%的病人維持6個月病情無進展。
藥代動力學
復合物中每個單個活性成份的藥代動力學尚未確定。給予奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈輸註2小時，每3周1次，***5個周期時，其超濾鉑（未結合的有活性和無活性的鉑類片段的混合物）藥代動力學如下 ：
在2小時輸液結束時，15%的鉑存在於周圍循環中，剩余的85%迅速擴散到組織內或者隨尿排出。
由於奧沙利鉑可與紅細胞和血漿蛋白進行不可逆的結合，導致結合物的半衰期接近紅細胞和血漿白蛋白的自然壽命。85 mg/m2每2周1次，或130 mg/m2每3周1次，未見到血漿超濾液中有蓄積現象，第1周期中可以保持穩定狀態。個體間及個體內差異通常較低。
在體外，生物轉化被認為是非酶性降解的結果。尚無證據表明細胞色素P450介導了DACH環的分解代謝。奧沙利鉑在病人體內要進行充分的生物轉化。2小時輸註結束後，血漿超濾物中檢測不到完整的藥物。
幾種細胞毒性生物轉化產物包括壹氧化物、二氧化物和diaquo化-DACH鉑類成分等，均可在周圍循環系統中檢測出來，稍後，還可發現許多非活性的結合物。
鉑類主要經尿排出，多在用藥後48小時內清除。第5天時，大約有54%隨尿排出，只有不到3%隨糞便排出。當腎功能不全，清除率明顯下降，如從17.6 ± 2.18 L/h降到9.95 ± 1.91 L/h時，其分布體積也顯著下降，從330 ± 40.9 L降到241± 36.1 L，統計學上有顯著差異。嚴重腎功能不全時，對鉑類清除率的影響尚未進行評估。
毒理研究
作為單藥和多種劑量在臨床前對多種動物（包括小鼠、大鼠、狗和/或猴），進行靶器官的研究，它們包括 ：骨髓、消化系統、腎臟、睪丸、神經系統，以及心臟等。在動物中觀察到的靶器官毒性除了心臟以外，其它的毒性反應與其它含鉑類藥物、DNA損傷和細胞毒藥物產生的毒性壹致。心臟毒性僅在狗中見到，包括電生理異常導致的致死性室顫。心臟毒性對狗有特異性，不僅因為它僅僅發生在狗身上，而且因為引起狗致死性心臟毒性的相似劑量（150 mg/m2）在人可以很好地耐受。
奧沙利鉑在哺乳動物中可以導致基因突變，在大鼠中可以產生胎兒致死性的毒副作用。也有人認為奧沙利鉑有可能是壹種致癌物，盡管尚無此方面的研究。
適應癥
與5-Fu和甲酰四氫葉酸聯合壹線應用治療轉移性結直腸癌。
用法用量
限成人使用。作為壹線治療，奧沙利鉑推薦劑量為85 mg/m2靜脈輸註，每2周重復1次。應按照病人的耐受程度進行劑量調整。
奧沙利鉑應在輸註氟脲嘧啶前給藥。
將奧沙利鉑溶於5%葡萄糖溶液250-500 mL中，持續輸註2-6小時。
奧沙利鉑主要用於以5-氟脲嘧啶持續輸註為基礎的聯合方案中。在雙周方案中，5-氟脲嘧啶采用推註與持續輸註聯合的給藥方式。
特殊人群 ：
- 腎功能不全者 ：本藥尚無用於嚴重腎功能不全患者的資料。中度腎功不全者，開始治療時可給予常規推薦劑量。對於輕度腎功能不全者，無需調整劑量。
- 肝功能不全者 ：對於有嚴重肝功能不全者，本藥應用尚無研究。對於治療開始時肝功能檢查不正常的患者人群，應用本藥未出現急性毒性的增加。在臨床研究中，肝功能不全者未進行特別的劑量調整。
給藥方法 ：奧沙利鉑用於靜脈輸註，使用時無需水化。將奧沙利鉑溶於5%葡萄糖溶液250-500 mL中，通過外周或中央靜脈滴註2-6小時。奧沙利鉑必須在5-氟脲嘧啶前滴註。如果漏於血管外，必須立即終止給藥。