xīn dé ān
2 英文參考propranolol
3 概述心得安為β腎上腺受體阻滯劑，主要用於治療各種心律失常，對心絞痛、高血壓、控制甲狀腺功能亢進和嗜鉻細胞瘤引起的心率快、甲狀腺危象等均有壹定療效。中毒多由於誤用大劑量、靜脈註射過快時、給藥時間間隔過短而產生毒性反應較大。
4 心得安說明書 4.1 藥品名稱心得安
4.2 英文名稱Propranolol
4.3 心得安的別名
普萘洛爾；萘心安；恩得來；萘氧丙醇胺；普奈洛爾；奈心安；Inderal；AY64043
4.4 分類神經系統藥物 > 抗原發性震顫藥
4.5 劑型1.片劑：每片10mg；
2.註射劑：5mg（5ml），1mg（1ml）。
3. *** 用片劑：每片80mg。
4.6 心得安的藥理作用心得安為非選擇性β1與β2腎上腺素受體阻滯劑，使心率減慢，心肌收縮力減弱，心排血量減少，初期因外周阻力反射性增加（使α受體作用相對增強），故降壓作用不明顯，腎血流量與腎小球濾過率、冠狀動脈及其他內臟器官血流量均減少。心得安能影響腎上腺素能神經元功能、中樞神經系統的血壓調節壓力感受器的敏感性，可競爭性對抗異丙腎上腺上腺上腺素和去甲腎上腺上腺上腺素的作用。血漿腎素活腎素活性因β2受體被阻斷而降低，還可致血管收縮，支氣管痙攣。有增強胰島素降低血糖的作用，對前列腺素E2的合用亦有影響。概括其作用特點為溫和、緩慢、持久，能抑制腎素分泌，無直立性低血壓癥。治療震顫的機制可能與β2受體有關，也有可能是中樞作用。
4.7 心得安的藥代動力學口服後胃腸道吸收較完全，吸收率約90%。1～1.5h血藥濃度達峰值，但進入全身循環前即有大量被肝代謝而失活，生物利用度為30%，進食後生物利用度增加。血漿蛋白結合率93%，藥物與血漿蛋白的結合能力受遺傳控制，並具有立體選擇性，其活性異構體左旋心得安主要有與α1酸性糖蛋白水平較低，因而血漿中未結合心得安的比例高於歐洲人，因此中國人對心得安更敏感。其具有親脂性，能透過血－腦脊液屏障而產生中樞反應。心得安也可進入胎盤。分布容積約為6L/kg。心得安在肝臟廣泛代謝，甲亢患者藥物代謝及機體清除率增加。心得安半衰期為2～3h，主要經腎臟排泄，包括大部分代謝產物及小部分（小於1%）原形物。心得安可以從乳汁分泌少量。心得安不能經透析清除。
4.8 心得安的適應證用於各型原發性高血壓及腎性高血壓，均有良效，對功能亢進型高血壓、合並冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腦血管病或心律失常的原發性高血壓均適用。用於多種原因所致的心率失常、心絞痛；也用於原發性震顫。
心得安有阻滯腎上腺素或擬交感胺的作用，壹方面使心率減慢，心肌收縮力減弱，血壓降低，從而使心臟氧耗量減少，有利於心絞痛。另壹方面由於加強加心室噴射時間及心室容積而增加氧耗量，又不利於心絞痛。但二者對銷，普萘洛爾仍為防治心絞痛有效藥物。 本品及右旋體對 *** 都有抑制作用。 *** 給藥後生效迅速，作用可維持4－10小時。
4.9 心得安的禁忌證1.禁用於哮喘及過敏性鼻炎患者。
2.忌用於竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯、病態竇房結綜合綜合征、支氣管哮喘、心源性休克、低血壓患者。充血性心力衰竭的患者，須等心衰得到控制後方可用心得安。
3.有增加洋地黃毒性的作用，對已洋地黃化而心臟高度擴大、心率又不平穩的患者禁用。
4.10 註意事項1.（1）過敏史；（2）充血性心力衰竭；（3）Ⅰ度房室傳導阻滯；（4）糖尿病；（5）肺氣腫或非過敏性支氣管炎；（6）肝功能不全；（7）甲狀腺功能低下；（8）雷諾綜合征或其他周圍血管疾病；（9）腎功能減退；（10）麻醉或手術患者；（11）妊娠及哺乳期婦女。
2.老年人對心得安代謝與排泄能力低，應適當調節劑量。
3.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）可使血尿素氮、脂蛋白、肌酐、鉀、三酰甘油、尿酸等增高；（2）可使血糖降低，糖尿病患者可能出現血糖增高；（3）腎功能不全時心得安的代謝產物可蓄積血中，幹擾測定血清膽紅素的重氮反應，可出現假陽性。
4.用藥前後及用藥時應當檢查或監測血常規、血壓、心功能、肝功能、腎功能。糖尿病患者應定期查血糖。
5.在消化道出血情況下，服用心得安可能增加循環衰竭危險。
6.心得安可空腹服用，也可與食物同時服用。食物可使心得安在肝臟的代謝減慢，生物利用度增高。
7.用量必須強調個體化，不同個體、不同疾病用量不盡相同。
8.心得安血藥濃度不能完全預示藥理效應，故應根據心率及血壓等臨床征象指導臨床用藥。
9.少數患者長期用藥可出現心力衰竭，倘若出現可用洋地黃苷類和（或）利尿藥糾正，並逐漸遞減至停用。
10.冠心病患者不宜驟停心得安，否則可出現心絞痛、心肌梗死或室性心動過速。高血壓患者突然停藥可引起高血壓反跳。因此，長期用藥者撤藥須逐漸減量，同時應盡可能限制體力活動。
11.甲亢患者也不可驟停心得安，否則使甲亢癥狀加重。因心得安可減弱心臟收縮，甲亢合並心功能不全者必須采用時，應合用強心藥。
12.外科手術前是否停藥尚有爭議，因為停藥可引起心絞痛和（或）高血壓反跳，其危險性可能比手術本身產生的心臟抑制大。心得安在術前應逐漸減量，但不要完全停藥，直到手術進行。
13.靜脈給藥能快速控制心率及心肌收縮力。研究表明，在心肌梗死癥狀發作幾小時內靜脈給藥效果優於口服。而心肌梗死後先靜脈給藥，然後改口服維持比單用其中壹種方法更好。
14.用藥過量的處理：（1）心動過緩給阿托品或異丙腎上腺上腺上腺素，必要時安裝人工起搏器；（2）室性早搏給利多卡因或苯妥英鈉；（3）心力衰竭給氧、洋地黃苷類或利尿藥；（4）低血壓時輸液並給升壓藥；（5）抽搐給地西泮或苯妥英鈉；（6）支氣管痙攣給異丙腎上腺上腺上腺素。
4.11 心得安的不良反應1.竇性心動過緩、房室傳導阻滯、低血壓，誘發及加重心力衰竭；
2.其他：加劇哮喘與慢性阻塞性肺部疾患，精神抑郁、乏力、低血糖、血脂升高。可見嗜睡、頭暈、失眠、惡心、腹脹、皮疹、暈厥、低血壓、心動過緩等，須註意。
3.長期大量使用可出現嚴重抑郁，甚至有自殺企圖。
4.加劇降糖藥的降血糖作用，並掩蓋低血糖癥狀。
4.12 心得安的用法用量1.（1）治療原發性震顫：應從小劑量開始，每次10mg，每天3次，逐漸增加至能緩解震顫為止，劑量曾用至每天120～180mg。（2）治療各種心律失常：每天10～30mg，分3次服，用量根據心律、心率及血壓變化而及時調整。（3）治療嗜鉻細胞瘤：手術前3天服藥，每天量60mg，分3次服。（4）治療心絞痛：每天40～80mg，分3～4次服，先從小劑量開始，逐漸加量。每天量可以用至80mg以上。劑量過小無用。（5）治療高血壓：每次5mg，每天4次，1～2周後增加1/4量，在嚴密觀察下可逐漸增加至每天量100mg。
2.靜脈滴註：宜慎用，對麻醉過程中出現的心律失常，以每分鐘1mg的速度靜脈滴註，每次量2.5～5mg，稀釋於5%～10%葡萄糖註射劑100mg內滴註。滴註過程中必須嚴密觀察血壓；心律和心率變化，隨時調整滴註速度。如心率轉慢，應立即停藥。
3. *** 給藥：於房事前，將藥片放入 *** 深處，每次1片。
4.13 藥物相互作用1.奎尼丁可使心得安的清除下降。如必須合用時，應密切監測心功能，必要時調整兩種藥物的用量。
2.普羅帕酮可增加心得安濃度，引起臥位血壓明顯降低。如必須合用，應仔細監測心功能，特別是血壓，必要時調整心得安用量。
3.與胺碘酮合用可出現明顯的心動過緩和竇性停搏。與丙吡胺、氟卡尼合用，也可引起心動過緩。
4.與二氫吡啶類鈣通道阻滯藥合用治療心絞痛或高血壓有效，但也可引起嚴重的低血壓或心力儲備降低。合用時應仔細監測心功能，尤其是對於左室功能受損、心律失常或主動脈狹窄的患者。
5.地爾硫卓可增強β受體阻滯藥的藥理作用，對心功能正常的患者有利。但合用後也有報道引起低血壓、左室衰竭和房室傳導阻滯。因此，兩藥合用時，應密切監測心功能，尤其是老年、左室衰竭、主動脈狹窄及兩種藥物的用量都較大時。
6.維拉帕米與心得安均有直接的負性肌力和負性傳導作用，合用可能引起低血壓、心動過緩、充血性心力衰竭和傳導障礙。在左室功能不全、主動脈狹窄或兩藥用量均大時危險性增加。因此，兩藥合用時，應密切監測心功能。
7.與咪貝地爾合用可引起低血壓、心動過緩或心力儲備降低。在開始β阻滯藥治療前應停用咪貝地爾7～14天。如必須合用時，應監測心功能，特別是老年、左室功能下降、心臟傳導功能下降或主動脈狹窄的患者。
8.目前雖然還沒有芐普地爾、氟桂利唪、利多氟嗪、戈洛帕米、哌克昔林與心得安發生相互作用的報道，但這些藥均能減弱心肌收縮、減慢房室結傳導，從而引起血壓降低、心動過緩或心力儲備下降，因此，如必須合用，應監測心功能，特別是左室功能下降、心臟傳導功能下降或主動脈狹窄的患者。
9.肼屈嗪可增加心得安的生物利用度，空腹服藥多見，而對緩釋制劑的影響較小。
10.右丙氧芬可能增加心得安發生低血壓和心動過緩的危險。合用時應註意監測。
11.與奧洛福林合用，可引起低血壓或高血壓伴心動過緩。應密切監測患者的血壓和心率。
12.芬太尼麻醉時，使用心得安可引起嚴重的低血壓。
13.利托那韋可增加心得安的血藥濃度及毒性反應。合用時，應減小心得安用量。
14.齊留通可引起心得安濃度明顯升高。如合用時應密切監護。
15.西咪替丁可減少肝血流量和肝臟對心得安的代謝，使心得安血濃度提高。如需合用時，應密切監測心功能，如血壓、心率。必要時應調整劑量。
16.甲氧氯普氯普胺可增強胃腸蠕動，加快心得安吸收速度，因而可提高心得安的血藥濃度。
17.環丙沙星可增加心得安濃度，引起低血壓和心動過緩。合用應監測血壓和心功能。
18.氰西汀可引起心得安血藥濃度升高，毒性增大，故應監測心得安的毒性反應，必要時減少用量。
19.與氯丙嗪同用，可使兩者的血藥濃度均增高。
20.氟伏沙明可抑制心得安代謝，導致心動過緩和（或）低血壓。合用時建議開始劑量宜小，並監測心率及血壓，或換用壹種心臟選擇性β受體阻滯藥。
21.當歸提取物可能抑制心得安經肝臟細胞色素P450酶的代謝，如果合用，應註意監測血壓。
22.呋塞米可提高心得安的血漿濃度，該作用可能與利尿使細胞外液減少有關。
23.與氫氯噻嗪同用，可引起血糖、三酰甘油及尿酸水平增高。糖尿病或高脂血癥患者應避免兩藥同用。
24.與地高辛合用可導致房室傳導時間延長，並且心得安可使地高辛血藥濃度升高，合用時應仔細監測心電圖和地高辛血藥濃度，並相應調整劑量。
25.與腎上腺素合用時，可引起高血壓和心動過緩。
26.可加重α1受體阻滯藥的首劑反應。除哌唑嗪外其他α1受體阻滯藥雖較少出現，但與心得安同用時仍需註意。
27.心得安可增加利多卡因的血藥濃度。合用時應註意監測，相應調整利多卡因劑量。
28.可使非除極肌松藥如氯化筒箭毒堿、戈拉碘銨等藥效增強，作用時間延長。
29.心得安與可樂定聯合治療時，突然撤去可樂定可使高血壓加重。因此要撤可樂定時，應先撤心得安，密切監測血壓，數日後再逐步減停可樂定。與莫索尼定合用時，如突然撤去莫索尼定也可引起高血壓反跳，應予註意。
30.與甲基多巴合用時。極少數患者對內源性或外源性兒茶酚胺可出現異常的反應，如高血壓、心動過速或心律失常。
31.與麥角胺、雙氫麥角堿，美西麥角合用，由於血管收縮作用增強，可引起外周缺血或高血壓發作。應密切監測，或換用壹種心臟選擇性β受體阻滯藥。
32.可增加利紮曲坦的生物利用度。
33.可增加丙米嗪的血藥濃度。
34.可減少溴西泮代謝，使其毒性增強。
35.可抑制佐米曲坦代謝，使其不良反應增加。
36.可抑制硫利達嗪代謝，增加後者毒性。由於可能引起嚴重心律失常，因此嚴禁兩藥同用。
37.與華法林同用，可增加出血的危險性。
38.與可卡因同用，可增加血管阻力，降低冠脈循環血流。
39.心得安與泛影酸鹽類造影劑同用時，應註意可能加重後者的類過敏反應。
40.抗酸藥可降低心得安生物利用度，應盡量分開服用。
41.考來替泊可降低心得安生物利用度，使心得安療效下降。如合用，應分開服用，必要時調整劑量。
42.利福平、利福布汀可誘導肝臟細胞色素酶，加快心得安代謝，降低療效。如合用，應增加心得安劑量。
43.苯巴比妥或戊巴比妥對肝臟微粒體酶系統有誘導作用，可降低心得安的血藥濃度、生物利用度和療效。必合用時應監測療效，必要時調整劑量，或換用另壹種不依賴肝臟代謝的β受體阻滯藥，如阿替洛爾、噻嗎洛爾。
44.與非甾體抗炎藥合用，可引起血壓升高。如合用應監測患者的血壓，相應調整心得安劑量。
45.麻黃含有麻黃堿和偽麻黃堿，可降低抗高血壓藥療效。使用心得安治療的高血壓患者應避免使用含麻黃制劑。
46.心得安可影響血糖水平，故與降糖藥同用時，須調整後者的劑量，並註意監測血糖，或換用壹種心臟選擇性β受體阻滯藥。
47.心得安可減弱異丙腎上腺上腺上腺素或茶堿的療效。
48.β受體阻滯藥可拮抗利托君的作用，應避免心得安與利托君合用。
49.心得安與腺苷、阿莫曲坦、貝那普利、西拉普利、氰伐他汀、多非利特、非那雄胺、蘭索拉唑、奧美拉唑、勞拉西泮等無明顯相互作用。
4.14 專家點評冠心病、甲亢患者用藥不可驟停。長期用心得安者撤藥須逐漸遞減劑量，至少經過3天，壹般為2周。
5 心得安中毒心得安（普萘洛爾、萘心安、萘氧丙醇胺）為β腎上腺受體阻滯劑，主要用於治療各種心律失常，對心絞痛、高血壓、控制甲狀腺功能亢進和嗜鉻細胞瘤引起的心率快、甲狀腺危象等均有壹定療效。本藥口服易吸收，服後l～2h血藥濃度達峰值，半衰期3～6h。口服每次10～30mg，3～4/d，靜註每次5mg，用5%葡萄糖液20～40ml，以0.5～1mg/min的速度註入。如無效10～15min後重復肌註壹次，總量不超過10mg。靜滴每次5mg，5%葡萄糖液100ml稀釋，按需要調整滴速。人致死量血藥濃度值為0.8%～1.2%。
中毒多由於誤用大劑量、靜脈註射過快時、給藥時間間隔過短而產生毒性反應較大。[1]
5.1 臨床表現[2]
1.不良反應
如心動過緩、低血壓、頭暈、頭痛、口幹、胃腸不適、惡心、食欲缺乏、皮疹等。
2.中毒表現
（1）心血管系統表現：充血性心力衰竭，心衰可以突然出現或緩慢發生，心動過緩、低血壓、心搏驟停。
（2）呼吸系統表現：支氣管痙攣、哮喘、咳嗽、呼吸困難和潮式呼吸等。
（3）神經系統表現：倦怠、無力、失眠或嗜睡、聽力障礙、感覺異常等。
（4）消化系統表現：腹痛、腹瀉、腹脹、便秘等。
（5）血液系統表現：血小板減少性紫癜、粒細胞缺乏、嗜酸性粒細胞增多等。
5.2 治療心得安中毒的治療要點為[3]：
1.出現不良反應或中毒表現時停藥，用微溫的0.45%鹽水洗胃，導瀉，靜脈滴註10%葡萄糖液，促進藥物從體內排出。
2.心動過緩：阿托品0.5～1mg肌註或靜註；或用異丙腎上腺素0.5～1mg溶於5%葡萄糖溶液200～300ml內緩慢靜滴，無效可給予心臟起搏器治療。
3.血壓下降給予升壓藥物。
4.改善心功能，可使用高血糖素0.5～1mg，肌註、皮下註射或靜註。或50%葡萄糖液60～80ml，靜註。
5.支氣管痙攣，吸氧，給予氨茶堿、東莨菪堿或異丙腎上腺素等。