Pla *** in [《21 世紀雙語科技詞典》]
fibrinolysin [《湘雅醫學專業詞典》]
3 纖溶酶概述纖溶酶(Pla *** in,PL)是 Pla *** in 的主要成分。in,PL)由PLG在其激活劑(PA)的作用下產生,是導致纖維蛋白降解的最直接因素。在生理條件下,PL與血管內皮細胞表面的PLG和tPA結合,壹旦形成少量纖維蛋白,PLG就會被激活為PL,後者在局部降解纖維蛋白,避免血栓形成,保證血流通暢。
4 纖維蛋白溶解酶 4.1 分類血液生化>酶測定
4.2 原理
纖維蛋白可與染料剛果紅結合形成不溶性復合物,血漿纖維蛋白溶解酶可水解纖維蛋白,釋放出剛果紅,在酸性條件下呈藍色,顏色深淺與血漿纖維蛋白溶解酶活性呈正相關。顏色與血漿纖維蛋白溶解活性呈正相關。
4.3 試劑
(1)硼酸緩沖液(pH 7.8):硼酸 6.184g,KOH 7.456g,蒸餾水 500ml,0.1mmol/L
NaOH 溶液 53ml,加蒸餾水至 1000ml.
(2)1g/L 剛果紅溶液:剛果紅 0.5g 加生理鹽水 500ml。500ml.
(3)1mol/L HCl 溶液。
(4)50g/L CaCl2 溶液。
(5)基質粉的制備:將血漿與生理鹽水、50g/L CaCl2溶液按10:100:5的比例混合,37℃水浴60min,用玻璃棒將纖維蛋白全部卷出,用生理鹽水沖洗2次,擠幹,置於56℃恒溫箱中幹燥備用。取纖維蛋白10g,加1g/L剛果紅溶液100ml,37℃水浴中不斷攪拌,保溫30min,3000r/min離心10min,棄上清,用pH7.8硼酸緩沖液反復沖入無色上清液,直至纖維蛋白與剛果紅結合,於56℃溫箱中幹燥備用。
(6)分光光度計。
4.4 操作方法(1)按表 1 操作:
(2)將上述溶液離心,取上清液,用分光光度計 600nm 波長比色,空白調至 0,求吸光度值,查標準曲線即可得出纖維蛋白溶解酶的活性。
註意事項:
試驗前禁用阿司匹林等抗凝藥物。
4.5 正常值纖維蛋白溶解酶活性:85.55%±27.83%
(顯色底物法)
21.1-48.9U
(剛果紅顯色法)
4.6 臨床意義(1)運動對纖維蛋白溶解系統的影響:為探討運動程度(中、重度)與凝血、纖溶系統的關系,共檢測 12 例。為了探討運動程度(中度和重度)與凝血、纖溶系統之間的關系,Weiss 等人檢測了 12 例健康男性在騎自行車 1 小時前後血漿凝血酶、纖維蛋白和纖溶酶形成的指標。結果顯示,中度運動時,tPA抗原從3.7±0.5 ng/ml增至14.6±1.8 ng/ml,P<0.01;PAP從2.1±0.3 nmol/L增至4.2±0.7 nmol/L,P<0.01。然而,血漿凝血酶原片段1+2(prothrombin fragment1 + 2,F1 + 2)、凝血酶原Ⅲ復合物(thrombinantithrombin III plexes,TAT)和纖維蛋白肽A(fibrinopeptide A,FPA)沒有明顯變化。劇烈運動後,tPA 和 PAP 水平分別超出正常值高限 2.5 倍和 2 倍,而血漿 F1+2、FAT 和 FPA 則明顯高於正常值範圍(P 值分別<0.01、<0.05 和<0.01)。結論是,對於健康的年輕人來說,運動會導致凝血活性增加,同時也會增加纖溶活性,中等強度的運動只會導致纖溶酶的形成,而大強度運動時纖溶酶的形成會超過凝血酶和纖維蛋白的形成。
(2)在纖溶亢進中的意義:機體內纖溶系統的活性是纖溶酶存在的結果,纖溶酶在血液中受釋放到血液中的激活劑調節。因此,各種原因引起的纖溶亢進,無論是先天性還是後天性,無論是原發性還是繼發性,其最終結果都是纖溶酶產生過多而導致纖溶酶活性增強。上海瑞金醫院對肝病患者纖溶酶的檢測結果顯示:急性肝炎、慢性肝炎和肝硬化患者血漿纖溶酶明顯升高,說明患者此時纖溶酶活性增強。
(3)在血栓前狀態和血栓性疾病中的意義:在血栓前狀態和血栓性疾病中,由於 tPA 活性和含量降低,PAI1 活性升高,纖溶酶活性(PL)往往降低。缺血性腦病患者的α2AP水平降低,而纖維蛋白溶解酶α2AP復合物(PAP)水平升高,有文獻表明缺血性腦病患者的PAP水平(1.09±0.45 mg/L)明顯高於正常對照組(0.59±0.13 mg/L)。急性心肌梗塞、肺梗塞、深靜脈血栓、腎病綜合征、DIC 等血栓性疾病引起的繼發性纖溶亢進時,PAP 水平也會升高。Oikawa等人檢測了42名腎病綜合征患兒的血漿PAP(PLα2AP)和DDimer等,發現腎病綜合征活動期的PAP(0.67±0.48μg/ml)和DDimer(154±105ng/ml)水平與靜息期(PAP 0.43±0.18μg/ml,DDimer 72±48ng/ml)相比有顯著差異(P<0.01,P<0.001)。雖然臨床上尚未發現血栓形成,但PAP和DDimer水平的升高反映了腎病綜合征患者血液的高凝狀態。
(4)溶栓治療在嗜血栓性疾病中的意義:在急性心肌梗死、肺栓塞、靜脈血栓等嗜血栓性疾病中,溶栓藥物(如鏈激酶、尿激酶、tPA或重組tPA等)可用於溶栓治療。)用於溶栓治療時,外源性纖維蛋白原激活劑將纖維蛋白原轉化為纖維蛋白溶解酶,進而降解纖維蛋白(促血栓形成),達到溶解血栓的目的。溶栓的目的是通過降解纖維蛋白來實現的。因此,溶栓後纖維蛋白溶解活性會增加。纖溶酶α2AP復合物(PAP或PIC)會增加。據報道,α2AP 和纖維蛋白溶解酶(PAP)形成的復合物是壹種分子標記物,能靈敏地反應纖維蛋白溶解系統的激活。血漿 PAP 可隨溶栓藥物治療而明顯升高。
4.7 相關疾病FA 肺栓塞 肝硬化 急性心肌梗死 靜脈血栓形成 腎病綜合征 血栓形成
5 巖溶蝮蛇毒素-纖溶酶 5.1 分子中文名稱纖維蛋白溶解酶
5.2 分子英文名稱Fibrinolytic enzyme, FLE
5.3 蛋白序列 參考文獻:Yu D. Han, Zhao W. G.、Wang G. H., Li He.2011.蝮蛇毒纖維蛋白溶解酶克隆基因序列分析及真核表達載體的構建與鑒定[J].中國農學通報,27(14):
5.4 生物活性具有溶栓活性高、溶血毒性低的天然優勢特性。
參考文獻:
Swenson S, Markland JFS 2005.蛇毒纖維蛋白(ogen)溶解酶[J],Tbxicon,45:10211039.
Leonardi A,Fox J,W,.Trampu?Bakija A, Kri?aj I. 2007.Ammodytase, a metalloprotease from ?Vipera ammodytes ammodytes venom, possesses strong fibrinolytic activity.Toxicon, 49(6):833842.
5.5 中毒可能出現的癥狀出現短時間的灼燒、腫脹和裂痛,肢體明顯腫脹並迅速擴大,傷口附近可能出現水泡和血泡。全身癥狀很快出現,常見全身不適、寒戰、發熱、胸悶、氣短等。嚴重者可出現全身大面積出血,如牙齦出血、血尿、皮下瘀斑,甚至休克。
參考文獻:
中國中西醫結合學會急診醫學專業委員會蛇傷急救學組.2002 .毒蛇咬傷臨床分型及嚴重程度評分標準(修訂版)[J].中華急診醫學雜誌,9(1):19.
5.6 可行的治療方案早期治療(咬傷後 4 小時前):局部近端大創口包紮(咬傷後 30min 前)、切開沖洗、盡快抽吸毒液、燒灼創口(野外無條件)、應用抗眼鏡蛇毒血清、胰蛋白酶局部註射和封環、局部切開減壓、引流 以解毒和中藥治療為主。中期治療(咬傷後4小時至手術日修復局部組織壞死及缺損創面)以控制感染、消除局部壞死組織、換藥、促進肉芽組織生長為主,根據局部組織壞死及缺損情況,制定相應方案。術後治療(從手術到治愈)主要是對局部組織壞死引起的局部組織缺損進行手術修復。
參考文獻:
中國中西醫結合學會急診專業委員會蛇傷急救學組.2002.2002.毒蛇咬傷臨床分級及嚴重程度評分標準》修訂稿。中華急診醫學雜誌》,9(1):19.
5.7 相關物種蝮蛇
5.8 數據來源中國科學院昆明動物研究所
6 纖維蛋白溶酶原藥物簡介 6.1 藥物名稱纖維蛋白溶酶原
6.2 英文名稱Fibrinolysin
6.3 纖維蛋白溶酶原的別名Fibrinolysin; Fibrinolytic enzyme; Hemolysin; Pla *** in; Actase; Serum Tryptase; Throblysin
6.4 分類血液藥物 > 纖維蛋白溶解藥物
6.5 藥物名稱Fibrinolysin; Fibrinolytic enzyme; Hemolysin; Pla *** in; Actase; Serum Tryptase; Throblysin
6.5 劑型50,000 U.
6.6 纖溶酶的藥理作用纖溶酶是由鏈激酶純化激活的。纖溶酶是由純化的鏈激酶激活纖維蛋白原,是壹種蛋白質水解酶。纖維蛋白溶解酶可將纖維蛋白分解為纖維蛋白降解物,從而裂解纖維蛋白。
6.7 纖維蛋白溶解酶的藥代動力學(不詳)
6.8 纖維蛋白溶解酶的適應癥用於血栓性疾病和抗凝治療的輔助治療。
6.9 纖維蛋白溶解素的禁忌癥凝血功能障礙、出血狀態、嚴重肝腎功能不全、麻醉和手術後禁用。
6.10 註意事項(不詳)
6.11 纖維蛋白溶解酶的不良反應發熱、出血、惡心、嘔吐、心動過速、低血壓、眩暈、頭痛、肌痛、黃疸、過敏反應。
6.12 纖維蛋白溶解酶的用量靜脈滴註,劑量視臨床反應而定,壹般每小時5萬~10萬U,每天1~6h,連用3~4天,並密切監測凝血功能。
6.13 藥物相互作用(尚不清楚)
6.14 專家意見