美國南部範德比大學醫學中心(Vanderbilt University Medical Center)的科學家近日發現壹種新型的小分子藥物，能夠抑制癌細胞吸收「麩酰胺酸」，使癌細包受處饑餓狀態而停止生長，此研究為癌癥治療藥物開啟新的方向，並且已刊登在醫學研究期刊《自然醫學》(Nature Medicine)。
麩酰胺酸為癌細胞能量來源 若不足則無法順利成長
麩酰胺酸(glutamine)又稱左旋麩酰胺酸，是合成DNA、蛋白質所需的原料，不但能提供能量，它也與細胞內的訊息傳遞及清除細胞內的活性氧類（Reactive oxygen species，ROS）有關。癌細胞不斷的細胞分裂是造成人類癌癥惡化的主因之壹，而此行為是需要大量的蛋白質及DNA，因此許多癌細胞是非常需要麩酰胺酸的能量供給，若麩酰胺酸補充不足，則癌細胞就無法順利成長。
麩酰胺酸運輸蛋白(ACST2)為癌細胞生長的關鍵
細胞外的麩酰胺酸需要倚靠特殊「運輸蛋白」的運輸才能順利進入細胞內來運用，因此許多癌細胞都會大量表現壹種名為 ACST2 的「麩酰胺酸運輸蛋白」以增加利用麩酰胺酸在體內的的作用率。已有研究證實，肺癌、乳癌及大腸癌細胞表現愈高量的 ACST2，病人的病情愈嚴重、存活期愈短。研究也已發現，若減低 ACST2 基因的表現量，則癌細胞的生長會明顯受阻，病人的存活率也就愈高。
本研究的主導教授Charles Manning指出，癌細胞的新陳代謝與正常細胞差別很大，因此科學家利用癌細胞的這個特性，運用化學方法可以準確分辨何為健康細胞，何為癌細胞，而得以研發抗癌新藥物與新的癌癥診斷技術。
範德比大學研究團隊本次的突破在於，他們開發出壹款能極有效抑制 ACST2 活性的藥物（V-9302），在細胞培養實驗及動物實驗，該藥物都能顯著地抑制癌細胞及腫瘤生長，並增加癌細胞內 ROS 造成的傷害，導致癌細胞走向死亡。實驗結果讓研究團隊深信，鎖定「麩酰胺酸運輸蛋白」攻擊將是發展新壹代癌癥標靶藥物非常有潛力的方向。
新型「正電子放射斷層攝影」能篩檢出適合新藥物治療之癌癥病患
但如同壹般抗癌藥物，抑制ACST2的藥物並非對每壹種癌癥皆有效，而是只對 ACST2 運送能力較強的癌細胞有效，因此專家們仍需要篩選出適合此藥物的病患，才能真正發揮此藥物的功效及經濟效益。幸運的是，新型「正電子放射斷層攝影」（簡稱正子造影，Positron Emission Tomography）技術具篩檢出高度仰賴麩酰胺酸之腫瘤的潛力，有機會幫助挑選出適合以 V-9302 治療的癌癥病患。
參考文獻:
1.Targeting Cancer by Glutamine Transporter Blockade
2.Targeting Cancer Metaboli *** : Dietary and Pharmacologic Interventions
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