(1)α腎上腺素能受體激動劑:
①α1α2受體激動劑,去甲腎上腺素;
②α1受體激動劑,去氧腎上腺素(苯腎上腺素);
③α2受體激動劑,可樂定。
(2)α、β受體激動劑:腎上腺素。
(3)β受體激動劑:
①β1β2受體激動劑,異丙腎上腺素;
②β1受體激動劑,多巴酚丁胺;
③β2受體激動劑,沙丁胺醇。
去甲腎上腺素(Na;去甲腎上腺素(ne)是去甲腎上腺素能神經末梢釋放的主要遞質,也可由腎上腺髓質分泌。
醫藥產品是合成產品,其重酒石酸鹽是常用的。化學性質不穩定,在中性和堿性條件下易被氧化變色,禁止與堿性藥物配伍。1,吸收:口服不能產生吸收;皮下註射時,由於血管收縮劇烈,吸收很小,容易發生局部組織壞死;壹般采用靜脈滴註給藥。
2.分布:多分布於心臟、腎上腺髓質等受去甲腎上腺素能神經支配的器官;外源性NA很少到達腦組織,可能是因為不容易透過血腦屏障。
3.代謝和排泄:與內源性NA壹樣,攝入1和2後失去活性,經MAO和代謝後隨尿排出。主要興奮α受體,但NA對心臟β1受體作用較弱,對β2受體幾乎無作用。
1,血管
刺激α1受體,使皮膚黏膜、腎臟等血管收縮。
冠狀血管擴張,主要是由於心臟興奮,心肌代謝產物(如腺苷)增加,使血管舒張。同時,由於血壓升高,冠狀血管灌註壓增加,故冠狀動脈流量增加。
2.心
心臟的β1受體弱興奮,使心肌收縮力加強,心率加快,傳導加快,心輸出量增加。
壹般來說,由於血壓升高,心率可以反射性減慢。如果劑量過大,心臟的自動節律會增加,也會出現心律不齊,但不如腎上腺素常見。
3.血壓升高
4.其他人
對機體代謝影響較弱,只有劑量大時血糖才會升高。
它對中樞神經系統的影響也比腎上腺素弱。1.休克早期:主要用於神經性休克早期血壓突然下降時,短時間靜脈滴註小劑量NA,使收縮壓維持在12kPa(90mmHg)左右,以保證心、腦等重要器官的血液供應。
休克的關鍵是微循環血液灌註不足,有效血容量減少,所以其治療的關鍵應該是改善微循環,補充血容量。NA的應用只是壹種臨時措施。如果長期或大劑量使用,會加重微循環障礙。
2.藥物性低血壓:如中樞抑制藥中毒引起的低血壓,尤其是氯丙嗪中毒,應使用NA代替腎上腺素。
3.上消化道出血:取本品1 ~ 3 mg,適當稀釋後口服,在食道或胃內因局部作用而收縮粘膜血管,產生止血作用。1、局部組織缺血性環死:NA靜脈滴註時間過長、濃度過高或藥液從血管中漏出均可引起局部缺血性壞死。如發現註射部位滲漏或皮膚蒼白,應更換註射部位,進行熱敷,並用普魯卡因或α受體阻滯劑如酚妥拉明進行局部浸潤註射,擴張血管。
2.急性腎功能衰竭:如果滴註時間過長或劑量過大,腎血管會劇烈收縮,導致少尿、無尿和腎實質損害,因此用藥期間尿量應至少保持在每小時25ml。NA禁用於
高血壓
動脈粥樣硬化
器質性心臟病
少尿和無尿患者
嚴重微循環障礙患者1,間羥胺,又名阿拉明。
除直接作用於α受體外,還可通過置換促進囊泡內NA的釋放,起到間接作用。
短時間內持續應用可因囊泡內n a減少而逐漸減弱作用並產生快速耐受。
升高血壓的作用比NA弱,作用時間長。
間羥胺是壹種可靠的加強劑,持續時間長,引起的心悸、少尿等不良反應比NA少,也可肌肉註射。因此在臨床上作為NA的替代品用於各種休克的早期、手術後或腰麻後。
2.α1受體激動劑
去氧腎上腺素(也稱為去氧腎上腺素,新福林)和甲氧基胺都是合成產物。主要興奮α1受體。用於抗休克,但與NA相比沒有明顯優勢。
可通過迷走神經反射減慢心率,因此也可用於陣發性室上性心動過速。
去氧腎上腺素也能興奮散瞳肌,壹般不會引起眼壓升高(前房角狹窄的老年人可能引起眼壓升高)。其1% ~ 2.5%溶液用作眼底檢查的快速短效散瞳劑。
3.α2受體激動劑
可樂寧
腎上腺素(AD)是α,β受體激動劑的壹個例子,是腎上腺髓質的主要激素。其生物合成主要是先在髓鉻細胞中形成NA,然後通過苯乙胺-N-甲基轉移酶的作用,將NA甲基化形成腎上腺素。
藥用腎上腺素可以從家畜的腎上腺中提取,也可以人工合成。物理和化學性質與鈉相似。腎上腺素口服後在堿性腸液、腸粘膜和肝臟中被破壞,吸收很少,達不到有效血藥濃度。
皮下註射能收縮血管,所以吸收較慢,作用持續時間約為1h。
肌肉註射吸收比皮下註射快得多,作用持續時間為10-30min。腎上腺素能刺激α和β兩種受體,產生強烈的α和β效應。
1,心臟:β1受體作用於心肌、傳導系統和竇房結,加強心肌收縮力,加速傳導,加快心率,增加心輸出量。腎上腺素可以舒張冠狀血管,改善心肌供血,是壹種強心興奮劑。消極的壹面是心臟作功明顯增加,增加了心肌耗氧量。如果劑量較大或靜脈註射過快,可引起心律失常、早搏(早搏),甚至心室顫動。
2.血管:人體不同部位血管中腎上腺素受體(α1和β2)的種類和密度不同,因此腎上腺素對不同部位血管的作用也不同。
皮膚黏膜的血管收縮最強;內臟血管,尤其是腎血管也明顯收縮;
對腦、肺血管的收縮作用很弱,有時因血壓升高而被動舒張;
骨骼肌血管的β2受體占優勢,所以起松弛作用;它還可以放松冠狀血管。
3.血壓:
治療時,由於心臟興奮,心輸出量增加,收縮壓升高;因為骨骼肌血管舒張對血壓的作用抵消或超過皮膚粘膜血管收縮的作用,舒張壓保持不變或降低;此時身體各部位的血液重新分配,更適合緊急情況下能量供應的需要。
當大劑量靜脈註射時,收縮壓和舒張壓升高。
壹次性靜脈註射1μg /kg可使血壓曲線呈雙相反應。
作用於鄰近腎小球細胞的β1受體,促進腎素分泌。
4、平滑肌:
腎上腺素興奮支氣管平滑肌β2受體,強烈舒張支氣管,抑制肥大細胞釋放過敏活性物質,收縮支氣管黏膜血管,降低毛細血管通透性,消除支氣管黏膜水腫,均有利於緩解支氣管哮喘。
5、新陳代謝:
可改善機體代謝,在治療劑量下可增加耗氧量20% ~ 30%;
在人體內,由於α受體和β2受體的興奮可能導致肝糖原的分解,而腎上腺素同時具有α和β作用,所以其升血糖作用比去甲腎上腺素更顯著。此外,腎上腺素還可以減少外周組織對葡萄糖的攝取。
腎上腺素還能激活甘油三酯加速脂肪分解,增加血液中的遊離脂肪酸。1.心臟驟停用於溺水、麻醉和手術中的意外、藥物中毒、感染性疾病和心臟傳導阻滯引起的心臟驟停。電擊引起的心臟驟停也可用腎上腺素聯合心臟除顫器或利多卡因進行除顫。壹般是靜脈註射,必須同時進行有效的人工呼吸和心臟按壓。
2.過敏性休克是首選,能迅速緩解休克癥狀。壹般采用肌肉註射或皮下註射,緊急情況下也可用生理鹽水稀釋後緩慢靜脈註射。如青黴素引起的過敏性休克。
3、支氣管哮喘急性發作皮下或肌肉註射幾分鐘即可見效。
4.與麻醉藥配伍及局部止血的主要不良反應為心悸、煩躁、頭痛、失眠等。血壓急劇升高有腦出血的危險,老年人慎用。還會引起心律失常,甚至心室顫動,所以要嚴格控制劑量。
高血壓、腦動脈硬化、器質性心臟病、糖尿病、甲亢禁用。
腎上腺素類似物
1,多巴胺
它是去甲腎上腺素生物合成的前體,是藥物的合成產物。
①主要興奮α、β受體和多巴胺受體。多巴胺對心血管系統的作用與藥物濃度有關。
②在低濃度下,作用於D1受體,可舒張腎血管,增加腎血流量,提高腎小球濾過率。同時具有排鈉利尿的作用。高劑量時,腎血管明顯收縮。
臨床應用
用於抗休克,對心肌收縮力下降,尿量減少,但血容量已得到補充的休克患者有較好的效果。
此外,本品可與利尿劑聯合用於急性腎衰竭。也可用於急性心功能不全。塗抹時要註意用量。
反作用
壹般輕微,偶有惡心嘔吐。
劑量過大或滴註過快,可出現心動過速、心律失常和腎血管收縮,腎功能下降。壹旦出現這種情況,應減慢滴速或停藥。
2.麻黃素
它是從麻黃中提取的生物堿。兩千年前的《神農本草經》中就有麻黃素能“止咳抗氣”的記載。麻黃堿已被人工合成並用作其左旋或外消旋形式。
藥理作用
麻黃堿可以刺激腎上腺素受體,它具有直接和間接兩種作用(通過促進NA釋放)。與腎上腺素相比,它有以下特點:
①化學性質穩定,口服有效;
②擬腎上腺素效應微弱而持久;
③中樞功能顯著;
④容易產生快速耐藥。
臨床應用
支氣管哮喘:用於預防發作和治療輕度疾病,對急性嚴重發作效果較差。
鼻粘膜充血引起的鼻塞:滴鼻0.5% ~ 1%溶液可消除粘膜腫脹。
防治壹些低血壓狀態:如用於防治硬膜外和蛛網膜下腔麻醉引起的低血壓。
緩解蕁麻疹和血管神經水腫的皮膚和粘膜癥狀。
不良反應和禁忌癥
有時會出現中樞興奮引起的焦慮和失眠,建議晚上加用鎮靜催眠藥物,預防失眠。禁忌癥和腎上腺素壹樣。
β受體激動劑的範例——異丙腎上腺素
異丙腎上腺素是壹種合成產物,其化學結構是去甲腎上腺素氨基上的壹個氫原子被異丙基取代。它是壹種經典的β1,β2受體激動劑。口服容易在腸黏膜中與硫酸結合而失效。氣溶膠被吸入並迅速吸收。由於舌下含服藥物可使局部血管松弛,少量可從粘膜下舌下靜脈叢迅速吸收。
吸收後,它主要由肝臟和其他組織中的COMT代謝。異丙腎上腺素被MAO代謝較少,被去甲腎上腺素能神經吸收較少,因此其作用持續時間比腎上腺素稍長。對β受體有很強的興奮作用,對β1和β2受體的選擇性很低。
1,心臟有典型的β1受體興奮,表現為肌力正,收縮率正,收縮期和舒張期縮短。與腎上腺素相比,異丙腎上腺素具有更強的加速心率和傳導作用,對竇房結有顯著的興奮作用,也可引起心律失常,但室顫較少。
2、血管和血壓
對血管有舒張作用,主要通過刺激β2受體舒張骨骼肌血管,但對腎血管和腸系膜血管的舒張作用較弱,對冠狀血管也有舒張作用。
靜脈滴註每分鐘2 ~ 10μ g時,由於心臟興奮和外周血管舒張,收縮壓升高,舒張壓略有下降,此時冠脈流量增加;
但若靜脈註射給藥,可引起舒張壓顯著下降,降低冠狀血管灌註壓,不增加有效冠狀動脈流量。
3.支氣管平滑肌興奮β2受體,舒張支氣管平滑肌的作用略強於腎上腺素,也有抑制組胺等過敏物質釋放的作用。但對支氣管黏膜的血管沒有收縮作用,所以消除黏膜水腫的效果不如腎上腺素。長期使用可產生耐受性。
4.另壹些會增加組織的耗氧量。與腎上腺素相比,其對升高血液遊離脂肪酸的作用相似,但對升高血糖的作用較弱。不易穿透血腦屏障,中樞興奮性較弱。1,支氣管哮喘舌下或噴霧給藥,用於控制支氣管哮喘急性發作,療效迅速有力。
2、房室傳導阻滯治療ⅱ、ⅲ度房室傳導阻滯,采用舌下含服藥物,或靜脈滴註。
3.心臟驟停適用於心臟驟停並發心室緩慢節律、高位房室傳導阻滯或竇房結衰竭,常用於去甲腎上腺素或間羥胺的腦室註射。
4、感染性休克常見的是心悸、頭暈。用藥期間要註意控制心率。支氣管哮喘患者已經處於缺氧狀態,很難掌握氣霧劑的劑量。如果劑量過大,可增加心肌耗氧量,容易導致心律失常,甚至產生危險的心動過速和室顫。
冠心病、心肌炎、甲亢禁用。
異丙腎上腺素樣藥物
1,多巴酚丁胺:主要興奮β1受體。與異丙腎上腺素相比,其正性肌力作用比正性收縮作用更顯著。很少增加心肌耗氧量,引起心動過速。臨床上主要用於治療心臟手術後低心排血量的休克或心肌梗死並發心力衰竭。
2.沙丁胺醇:選擇性興奮β2受體,臨床上主要用於治療哮喘。