敏感菌引起的呼吸道、皮膚和軟組織感染,衣原體引起的性傳播疾病。對流感桿菌、肺炎球菌和卡他莫拉菌引起的急性支氣管炎、慢性阻塞性肺病合並感染、肺炎等,有效率達 90%,細菌清除率達 85%。化膿性鏈球菌、
金黃色假單胞菌等引起的癤腫、蜂窩組織炎等,使用本品每日1次,療程5天(總量1.5g),治愈率53%~74%,有效率90%
以上,其療效與苯佐西林、紅黴素和頭孢菌素相似。單劑量1g治療衣原體的療效與環丙沙星或強力黴素相似。
慎用
輕度腎功能不全者使用本品無需調整劑量。對於中度或重度腎功能不全的患者,尚無行之有效的劑量調整方案。肝功能不全和肝病患者不宜使用本品。孕婦使用本品必須充分權衡利弊。
對大環內酯類藥物過敏的患者禁用。
給藥說明
由於阿奇黴素(AM)主要通過膽汁排泄,因此肝功能不全的患者應慎用。當肌酐清除率≤ 40 ml/min時,也應適當調整劑量。
不良反應
主要不良反應為胃腸道癥狀,如腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉,發生率約為 9.6%;其次為皮疹,多數為輕度和中度,無需停藥
。轉氨酶偶爾會暫時升高。
與紅黴素等其他大環內酯類藥物壹樣,神經血管水腫和過敏性休克等嚴重過敏反應很少見,但仍應註意。用藥後應註意由真菌等耐藥細菌引起的繼發感染
。
中樞神經系統和周圍神經系統反應為1.3%,其他皮疹≤1%。ALT和AST壹過性升高分別為1.7%和1.5%,少數白細胞計數
異常。副作用的發生率不受患者年齡的影響。專業試驗表明,該產品不會導致神經、聽力或眼科方面的異常。
相互作用
本品與茶堿、華法林、卡馬西平或甲基強的松不發生相互作用。在服用抗酸劑之前 1 小時或之後 2 小時不要服用本品。在服用本品前 2 小時服用單劑量西咪替丁不會影響本品的血藥濃度。某些大環內酯類藥物可能會影響地高辛的代謝;因此,連續服用本品可能會增加
地高辛的血藥濃度,應引起註意。本品不宜與麥角類藥物合用,否則可能導致患者麥角中毒;此外,有報道稱大環內酯類藥物可增加地高辛(通過改變腸道菌群)、環孢素和雙甲脒(通過抑制其代謝)的血藥濃度,因此當AM與這三種藥物同時服用時,也可能增加
上述幾種藥物的血藥濃度。
聯合用藥時需要監測後者的血藥濃度
二:頭孢菌素是頭孢菌素類抗菌藥的總稱。頭孢菌素類(Cephalosporins)是以冠突散囊菌培養得到的天然頭孢菌素C的側鏈為原料,經半合成得到的壹類抗生素。常用的約有30多種,按其發明年代的先後和抗菌性能的不同又分為壹、二、三、四代。
第壹代:頭孢呋辛鈉 Cefbenzyl Cefadroxil Cefazolin Cefradine Cefotiamidamide Cefaclor Cefotaxime Cefalexin Cefacetonitrile Cefpirin Cefotaxime 第二代:頭孢呋辛鈉 Cefuroxime ester Cefamandole Cefaclor Cefotiam Cefmetazole Cefoxitin Cefprozil Cefadroxil 第三代:Cefotaxime Cefoperazone Cefotaxime Cftriaxone Ceftriaxone Cefazodime Cefotaxime Cefpiramide Cefotetan Cefixime Cefpodoxime CefotaximeCefotaxime Cefotaxime Cefotaxime Cefdinir Cefotaxime Cefdinir Cefteram Cefaraner Laxosporin Cefbutazole Cefdinir Cefdinir Cefmidinol Cefuroxime 第四代:Cefepime Cefpirol Cefadroxil [1]1.1.第壹代頭孢菌素
第壹代頭孢菌素於 20 世紀 60 年代初開始上市。從抗菌性來看,對第壹代頭孢菌素敏感的細菌主要是β-溶血性鏈球菌和其他鏈球菌,包括肺炎鏈球菌(但腸球菌耐藥)、葡萄球菌(包括產酶菌株)、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、克雷伯菌、奇異變形鏈球菌、沙門氏菌、誌賀氏菌等。不同品種的頭孢菌素有各自的抗菌特點,如頭孢噻吩對革蘭氏陽性菌有較好的抗菌作用,而頭孢唑啉對某些革蘭氏陰性菌有壹定的作用。不過,第壹代頭孢菌素對革蘭氏陰性菌的β-內酰胺酶的耐藥性較弱,因此革蘭氏陰性菌更容易對這壹代抗生素產生耐藥性。第壹代頭孢菌素對吲哚陽性曲黴菌、枸櫞酸桿菌、氣桿菌、假單胞菌、沙雷氏菌、葡萄球菌和糞鏈球菌等微生物無效(頭孢噻吩脒除外)。這壹代抗生素的常用品種包括頭孢唑啉、頭孢羥氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐、頭孢克洛等。其中,除頭孢唑啉只能用於註射外,其他均可用於口服,又稱口服頭孢菌素。頭孢噻吩、頭孢他啶、頭孢氨芐、頭孢乙腈、頭孢匹林等已少用或不用。
2.第二代頭孢菌素
第二代頭孢菌素對革蘭陽性菌的抗菌效能與第壹代相似或更低,但對革蘭陰性菌的作用更為出色,表現在:(l)抗酶性能強 壹些革蘭氏陰性菌(如大腸桿菌、金黃色曲黴菌等)容易對第壹代頭孢菌素類藥物產生耐藥性。第二代頭孢菌素對這些耐藥菌株往往有效。(2)抗菌譜 第二代頭孢菌素的抗菌譜較第壹代有所擴大,對奈瑟氏菌、部分吲哚陽性曲黴菌、部分枸櫞酸桿菌、部分腸球菌屬等均有抗菌作用。第二代頭孢菌素對假單胞菌(銅綠假單胞菌)、不耐藥桿菌、大腸沙雷氏菌、糞鏈球菌等無效。臨床應用的第二代頭孢菌素主要品種有頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢替安等。
3.第三代頭孢菌素
第三代頭孢菌素對革蘭陽性菌的抗菌效能壹般低於第壹代(個別品種相近),對革蘭陰性菌的作用則比第二代頭孢菌素更為優越。(1)抗菌譜擴大 第三代頭孢菌素的抗菌譜較第二代有所擴大,對銅綠假單胞菌、大腸沙雷氏菌、枯草桿菌、消化球菌以及部分脆弱擬桿菌有效(不同品種不同藥物的抗菌療效不壹樣)。對糞鏈球菌和艱難梭菌無效。(2)強酶耐藥對第壹代或第二代頭孢菌素耐藥的某些革蘭氏陰性菌株,第三代頭孢菌素常可有效。
4.第四代頭孢菌素
第三代頭孢菌素對革蘭陽性菌的抗藥性較弱,不能用於控制金黃色葡萄球菌感染。近年來發現的壹些新品種如頭孢匹羅,不僅具有第三代頭孢菌素的抗菌特性,而且對葡萄球菌也有抗菌作用,被稱為第四代頭孢菌素。第壹代到第四代的劃分不僅適用於頭孢菌素,其他壹些β-內酰胺類抗生素也可以進行相應的劃分。
5.頭孢黴素類
頭孢黴素類(Cephamycins),具有頭孢菌素核,並在7個C原子上有壹個反式的甲氧基,由鏈黴菌(S.lactamdurans)生產的頭孢黴素C(Cephamy-cin C)經側鏈半合成轉化而制得。主要品種有頭孢西丁(Cefoxitin)、頭孢美唑(Cefmetazole)、頭孢替坦(Cefotetan)等。其性質與頭孢菌素相似,本節將對其進行綜合討論。與第壹代頭孢菌素相比,頭孢菌素類藥物對革蘭氏陽性菌的療效明顯較差,而對革蘭氏陰性菌的療效很好。這類藥物對革蘭氏陰性菌的β-內酰胺酶有很強的抗藥性。頭孢西丁的抗菌譜與第二代頭孢菌素相似,其他幾種與蘆三代頭孢菌素相似,該類藥物對厭氧菌如脆弱擬真菌有較強的作用。
6.氧頭孢菌素類
氧頭孢菌素類(Oxacephems)結構與頭孢菌素類相似,母核中的S原子為O原子所取代,且在7個C中還具有壹個反式甲氧基,如拉氧頭孢菌素,其性質與頭孢菌素類相似。該類藥物對厭氧菌有較強的殺滅作用。編輯本段發展史
1948 年,意大利科學家朱塞佩-布羅楚(Giuseppe Brotzu)首次從撒丁島排水溝中的尖孢子中提煉出頭孢菌素化合物。他發現這些頂孢子分泌的物質對引起傷寒的傷寒桿菌有效。牛津大學成功地生產出了對β-內谷氨酰胺酶具有穩定作用的頭孢菌素C,但其效果不足以用於臨床。頭孢菌素的核心成分--7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)來自頭孢菌素 C,已被證明與青黴素的核心成分(即 6-氨基青黴烷酸,6-APA)相似。對 7-ACA 側鏈的改造產生了壹些非常有用的抗生素,其中第壹個抗生素頭孢菌素於 1964 年由禮來公司推出。編輯本段主要特點
頭孢菌素可以分布到身體的各個部位,因此只要致病菌對頭孢菌素類藥物敏感,就可以用於所有組織和器官的感染。它是壹種殺菌劑,濃度足以殺死細菌,不像四環素、紅黴素、氯黴素那些抑菌劑,常規劑量主要起到抑制細菌生長的作用。因此頭孢菌素類藥物可用於較危重的感染。優點 1:頭孢菌素類藥物的抗菌譜較廣,頭孢菌素類藥物對部分革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有較好的抗菌作用。(革蘭氏染色液進行細菌染色時,細菌染成紫藍色為陽性菌,染成紅色為陰性菌)也就是說,對於臨床科室如內科、外科、婦產科、皮膚科等最常見的致病菌,頭孢菌素往往具有壹定的抗菌活性,因此在臨床上應用非常廣泛。優勢二:細菌如果產生某些破壞某些抗菌藥物的酶,就會對某些抗菌藥物產生耐藥性,如細菌對青黴素耐藥,頭孢菌素所產生的大多數細菌酶比較穩定,可以代替青黴素殺滅細菌。頭孢菌素的口服品種也相對較多。這是因為口服的品種多,進入胃中,人體的胃酸很難將其破壞,藥效較為穩定。
三:和青黴素比,青黴素的過敏反應率比較高,特別是青黴素可引起過敏性休克而致命。頭孢菌素分子結構與青黴素有相似之處,也會產生過敏反應,但過敏反應發生率低於青黴素,過敏性休克發生率更低。正因為以上特點,頭孢菌素在臨床上具有很高的實用價值。
使用頭孢菌素應遵循幾個原則:
原則壹
不能濫用 因為頭孢菌素有這麽多優點,所以病人、醫生都對它青睞有加,壹旦病人遇到感染,出現發熱,不管是哪種感染,馬上就用頭孢菌素。尤其是三代頭孢菌素,我國生產量大,價格相當便宜,因此,過去濫用現象非常普遍。近5年來,我國出現了大量3代頭孢菌素已難以治療的大腸桿菌、肺炎球菌等陰性菌,這些細菌產生超廣譜β-內酰胺酶,可破壞頭孢菌素產生耐藥性。在上海,大腸桿菌、肺炎雙球菌等3代頭孢菌素耐藥菌的比例已占到10%-40%。大量頭孢菌素被濫用,導致這些藥物良好的抗菌作用被大大削弱,臨床上很難處理這些耐藥菌引起的感染。
原則二
可口服口服,靜脈滴註現在有不少患者為了追求早日康復,會主動要求醫生給其靜脈滴註頭孢類藥物。這是不合適的。說到底,是否使用頭孢,是否給予靜脈用藥,要聽從醫生的決定。在頭孢菌素的應用上要有輕重取舍,感染比較輕的就選擇口服,各代頭孢菌素都有口服制劑。對於較嚴重的感染,可以選擇靜脈給藥。通常采用靜脈滴註,盡量少用推註。為什麽會這樣呢?這是因為,如上所述,頭孢菌素類藥物也會產生不良反應,如果患者對其產生嚴重過敏反應或其他危重不良反應,如果進行推註,藥物已經很快進入血液,醫生無法終止給藥。而使用點滴,即使點滴速度再快,壹旦患者出現不良反應,就可以立即放慢點滴速度,甚至立即夾管終止給藥。讓醫生爭取搶救時間。
原則三
不能與其他藥物混用 原則上,抗菌藥物與其他任何藥物都不能任意混在壹起給藥,即使是同壹種抗菌藥物。例如,患者靜脈滴註頭孢菌素和慶大黴素兩種抗生素時,就不能將兩種藥物同時放入壹個瓶中進行滴註。因為各種抗菌藥物,它們的理化特性是不同的,把它們加在壹起,肉眼看,顏色沒有變化,也許沒有沈澱,但實際上它們之間可能發生了相互作用,使各自的抗菌效果降低,甚至產生新的化合物,對人體有害。所以抗菌藥物的應用,壹定要求分開給藥,切忌將兩種藥物同時放在壹個容器中。[2]原則四
飲酒前後忌用。飲酒後極易發生休克、昏厥,老年人甚至危及生命
青黴素是治療下列感染的首選藥物:1. 溶血性鏈球菌感染,如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、登革熱、蜂窩織炎、產褥熱等。2. 肺炎鏈球菌感染,如肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血癥等。3. 不產生青黴素酶的葡萄球菌感染 4. 炭疽 5. 破傷風、肺炎梭菌感染,如破傷風、氣性壞疽等。梅毒(包括先天性梅毒) 7. 鉤端螺旋體病 8. 回歸熱
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