2妊娠相關雌酮說明書2.1藥品名稱妊娠相關雌酮
2.2英文名共軛雌激素
2.3孕雌酮別名* * *軛雌激素；貝美利；混合雌激素；多種雌激素；共軛雌激素；蓋世通；結合雌激素；倍美力
2.4內分泌系統藥物的分類>性腺疾病藥物
2.5劑型1。片劑:0.25mg、0.3mg、0.625mg、1.25mg、2.5mg各；
2.軟膏:1g(625μg)；
3.註射:20毫克(1毫升)。
2.6妊娠相關的藥理作用雌酮是從孕馬尿中提取的壹種物質，是壹種結合型雌激素，主要是雌酮、馬雌酮和17α二氫馬雌酮的硫酸酯，具有明顯的雌激素活性。其藥理作用與內源性雌激素相同。它與靶組織(如女性生殖器官、* * *、下丘腦和腦垂體)相互作用，與細胞核內的雌激素受體結合，刺激特定基因的轉錄和mRNA、蛋白質的合成，從而產生雌激素效應。孕用雌酮有很好的止血作用，能促進血管周圍酸性粘多糖的增加，強化毛細血管和小血管的壁。同時能升高凝血酶原和凝血因子V，能控制毛細血管出血和手術出血。* * *外用藥物可直接作用於* * *上皮，使其增厚，表面細胞增多，恢復* * *酸性環境，增加* * *分泌。此外，在雌激素缺乏相關的骨質疏松癥患者中，孕甾酮可促進降鈣素分泌，降低骨對甲狀旁腺激素的反應，增加1，25(OH)2D3的濃度，改善鈣和磷的腸道重吸收。抑制骨吸收因子的釋放，如白細胞介素1(IL1)、白細胞介素6(IL6)、腫瘤壞死因子α(TNFα)；* * *分泌局部骨生長因子，如胰島素樣生長因子I(IGFI)、轉化生長因子β(TGFβ)；還能直接與成骨細胞和破骨細胞表面的性激素受體結合，分別促進膠原蛋白的形成和抑制骨吸收。
2.7口服吸收迅速，生物利用度為40% ~ 50%，首過效應約為60%。血藥濃度達峰時間為1~2h，第二個血藥濃度達峰時間出現在給藥後1 ~ 2h左右，說明孕烷雌酮通過腸肝循環被小腸重吸收。93%以上以硫酸鹽和葡萄糖酸鹽形式存在於血漿中，可適度與血漿蛋白結合。血漿半衰期為6 ~ 14h。妊娠誘發的雌酮在肝臟代謝，大部分作為原藥排出體外，約60%經尿液排出，部分經糞便排出。水溶性孕甾酮呈強酸性，在體液中電離，容易從腎臟排出，很少被腎小管重吸收。* * *局部給藥後全身吸收較少。
2.8孕烷雌酮1的適應癥。主要用於治療自然絕經或手術絕經引起的雌激素缺乏癥狀，特別是中重度血管舒縮癥狀，如面部潮紅和萎縮性炎癥。
2.用於性腺機能減退和原發性卵巢衰竭。
3.治療功能性子宮出血。
4.雌激素缺乏相關的骨質疏松癥的防治應與鈣結合。
5.乳腺癌或前列腺癌骨轉移的姑息治療。
6.用於鼻出血、婦產科出血及手術中出血。卵巢功能障礙、子宮發育不全、圍絕經期綜合征、老年性炎癥、前列腺癌。
2.9妊娠用雌酮1的禁忌癥。懷孕。
2.已知或疑似乳腺癌。
3.雌激素依賴性腫瘤和子宮內膜異位癥。
4.原因不明的出血。
5.血栓性疾病。
6.對孕甾酮的任何成分過敏。
2.10註意事項1。(1)孕雌酮由肝臟代謝，肝功能損傷患者慎用。(2)高鈣血癥引起的骨代謝疾病患者慎用孕馬雌酮。
2.對於未切除子宮的女性，為避免單純雌激素引起的子宮內膜增生，建議定期服藥，稱為周期序貫療法，適用於圍絕經期女性，即連續用藥3周(1 ~ 21天)，停藥1周(22 ~ 28天)；在第12 ~ 21天，每天加入醋酸甲羥孕酮4mg，以保護子宮內膜。但這種周期性序貫治療，停藥後每個月都有出血，給更年期女性帶來不便。近年來提倡同時或隔日交替應用雌激素和孕激素，稱為持續聯合治療。切除子宮的女性不需要添加黃體酮。
3.蓋世通可與生理鹽水或右旋糖酐合用，與酸性溶液不相容。
4.藥物對妊娠的影響:妊娠期使用雌激素可增加胎兒生殖器官發育異常的風險，成年女孩患腺病、宮頸鱗狀上皮不典型增生或宮頸癌的風險增加。
5.藥物對泌乳的影響:少量孕甾酮可隨乳汁分泌。
6.藥物對檢驗值或診斷的影響:蓋世通可使血甘油三酯升高。
7.開始治療前應做全面的病史詢問和體格檢查，包括乳腺檢查、血壓、盆腔檢查和宮頸細胞學檢查，此後每年至少1次。服用藥物的女性應定期檢查乳房和子宮內膜的厚度。
8.長期大量用藥會增加子宮體腺癌和乳腺癌的風險，所以必須加黃體酮來對抗。
9.心肝腎疾病、高血壓、糖尿病或哮喘患者慎用，哺乳期不宜使用。妊娠雌酮會導致避孕套避孕失敗。使用時，從藥膏底部擠壓，使足夠的膏體(0.5 ~ 2g)進入塗藥器的噴嘴。將分配器插入* * * *深度後，將活塞向下推至其原始位置。從圓管中取出活塞，用肥皂和溫水清洗。
2.11孕甾酮1的不良反應。服用孕甾酮可能引起惡心、嘔吐和腹脹；月經改變、突破性出血、點滴出血、閉經；原有子宮肌瘤增大；* * *腫大疼痛；皮膚黃褐斑、脫發、皮疹；體液瀦留加重相關癥狀，如哮喘、癲癇、偏頭痛、心臟和腎臟疾病；角膜屈曲變陡，無法佩戴隱形眼鏡；體重增加或減少、水腫等。
2.單獨使用孕甾酮會增加子宮內膜腺癌的風險。
3.在壹定程度上增加患乳腺癌的風險，尤其是使用時間超過10年的人。
4.妊娠雌酮可能會增加膽囊疾病的風險。
5.已證明孕甾酮可改變某些凝血因子，促進血栓性疾病。
2.12孕酮的用法用量為1。通常是每次20mg。功能失調性子宮出血，註射起效20天後改為每日口服2.5 ~ 7.5 mg(最後5天加黃體酮)。還有以下用法:對於功能失調性子宮出血，註射起效後改為口服，每日7.5mg，2 ~ 3天止血後減為每日5mg，以後逐漸減為每日0.625mg，共20天。最後5天肌內註射黃體酮，黃體酮每天20mg。
2.口服:壹般每次0.5 ~ 2.5 mg，壹日1 ~ 3次。(1)圍絕經期綜合征:每日0.625~3.75mg。也有如下用法:0.3~0.625mg，可周期性、順序應用。(2)前列腺癌:每天7.5毫克。(3)預防骨質疏松癥:每天0.625毫克。(4)雌激素替代療法及低雌激素絕經後婦女月經失調的治療:每日0.3mg或0.625mg，可依次或連續應用。(5)功能失調性子宮出血:見肌內註射項。(6)用於子宮發育不全和月經過少:每次0.5 ~ 2.5毫克，每日2 ~ 3次；(7)對於前列腺癌:每次5 ~ 7.5 mg，壹天1次。萎縮性炎癥:每日900 ~ 1250 μ g，定期給藥。
3.***用法:每天**內給予* * *軟膏1g，含倍美力0.625mg，3周為1個療程。
2.13藥物相互作用1。當與抗結核藥物利福平聯合使用時，效果會降低，因為孕馬雌酮的代謝會因肝酶誘導而增強。
2.吸煙可增加妊娠相關雌酮嚴重不良反應的風險，且隨著吸煙量和吸煙者年齡的增加而增加。
2.14專家意見