綜述
20世紀末是質子泵抑制劑開花結果的年代。洛賽克在全球被廣泛用於治療消化道潰瘍和幽門螺桿菌感染等消化道疾病後，在2000年曾經創下62.6億美元的最高峰值。在其豐厚回報的誘惑下，跨國藥企又相繼開發了蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑等壹系列“同門”，形成了壹個紅紅火火的質子泵抑制劑市場
全球市場繼奧美拉唑後，泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑幾個品種紛紛進入國內市場，替那拉唑、萊米諾拉唑、艾沙拉唑、二硫拉唑是正在開發的新品種。
2002年，英國阿斯利康公司推出了換代產品埃索美拉唑，同年8月率先在瑞典上市，商品名為“Nexium”。該藥是全球第壹個采用氧化合成技術生產的質子泵抑制劑，此項技術曾獲諾貝爾獎。埃索美拉唑也是全球增長速度最快的質子泵抑制劑產品，2005年，Nexium在全球七大處方藥市場銷售額為46.33億美元，2006年同比上壹年又增長了11.85%，已達到了51.82億美元。
2003年，瑞典阿斯利康公司的埃索美拉唑以商品名“耐信”在中國上市後，市場份額壹路飆升，2006年已成為中國樣本醫院中增長率最高的品種，同比上壹年增長了163.62%，闖過了5000萬元的大關。由於其作為奧美拉唑的S-對映體，兩者之間有著極強的替代性，從而成為洛賽克的換代藥物。
然而，泮托拉唑、雷貝拉唑和蘭索拉唑對市場的沖擊，也侵占了洛賽克（奧美拉唑）和耐信的地盤，因此，阿斯利康要想挽回上世紀末憑著洛賽克獨占質子泵抑制劑市場的局面已經是不可能了。
洛賽克：風光不再
奧美拉唑是第壹個上市的質子泵抑制劑，為氫離子、鉀離子轉移的ATP酶抑制性抗潰瘍藥物。1988年由瑞典阿斯特拉制藥公司開發成功，以商品名“Antra”在瑞士首先上市。1989年通過FDA審批後在美國上市，用於治療ZES和返流性食管炎，商品名為“洛賽克”，是阿斯利康公司旗下的主要品種之壹。從產品問世後到上世紀90年代中後期，洛賽克已經成為全球最大的處方藥之壹，是20世紀消化系統藥物中的又壹個裏程碑式品種。
洛賽克在歐洲的原料藥專利於1999年4月期滿，在美國生產與銷售的Prelosec也於2001年4月1日專利期滿，但美國鑒於其專有處方，又為其延長了數年的專利。
隨著洛賽克的專利期滿，其市場份額在歐美受到蠶食，已風光不再。在業績接連下滑後，2006年，全球洛賽克市場同比上壹年下降了17%，僅為13.71億美元。2000年，洛賽克先後在瑞典、美國、墨西哥轉為OTC藥品，2004年12月31日洛賽克在中國被正式批準成為OTC藥物。
中國對奧美拉唑的開發比較早，1992年SFDA已批準海南海靈制藥、海南三葉制藥廠、長春北華藥業生產奧美拉唑20mg腸溶膠囊，1993～1995年批準了雅來（佛山）制藥、西安利君制藥、沈陽澳華制藥、阿斯利康（無錫）、廣東彼迪藥業等企業的產品上市。近幾年，產品開發迅猛異常，奧美拉唑原料藥、奧美拉唑鈉原料藥以及膠囊、腸溶片、腸溶膠囊、微丸和註射等劑型相繼研制成功。
2004年瑞典HassleLakemedelAB的洛賽克MUPS片劑在中國的行政保護結束後，國內有100多家企業陸續申報了260個受理號。到2013年8月，SFDA已頒發奧美拉唑和奧美拉唑鈉原料藥20個生產文號和219個制劑文號。
據統計數據，2005年洛賽克在國內樣本醫院用藥金額為32019.10萬元，同比上壹年增長了25.51%，全國奧美拉唑市場受其拉動下，占了胃藥銷售總額的43.29%，同比上壹年增長了2.33個百分點，預計全國市場約在22億～25億元左右。
進入2006年後，市場格局正在發生較大變化，奧美拉唑在同類產品的擠壓下，市場份額增長趨緩，特別是上半年，奧美拉唑銷售金額比2005年同期出現了明顯下降，成為質子泵抑制劑類中惟壹負增長的品種，全年市場份額增長以32297.69萬元畫上了句號，僅比上壹年增長了0.87%，在五大質子泵抑制劑中的比重已從上壹年的67.24%下降到57.94%。
分析其原因，估計是洛賽克作為OTC產品上市後，市場重心相對轉移，讓出了壹部分市場給新產品耐信，從而使耐信在樣本醫院有了大幅提升，而國產奧美拉唑未能作及時的跟進。另壹方面，中國的零售市場主要暢銷的是價廉物美的品種。洛賽克進入中國OTC市場雖被寄予厚望，但目前來看，洛賽克OTC之路遠沒有當年開拓醫院市場那麽順利，從而形成了2006年的局面。
在樣本醫院中，阿斯利康的洛賽克的增長率為17%，江蘇奧賽康藥業的奧西康同比增長了11.68%，山東魯南制藥股份增長較快，同比上壹年增長了15.17%，而奧美拉唑的其他品牌增長較慢，受藥品降價影響，銷售量雖增長但銷售額卻下降。
蘭索拉唑：國產品略勝
蘭索拉唑（Lansoprazole）是奧美拉唑升級換代產品，1991年由日本武田公司研制開發成功。1995年5月獲FDA批準後在美國上市，商品名為“Prevacid”。2005年日本武田公司、Tap制藥公司、惠氏、雅培四家在世界七大醫藥市場的銷售額已達到了45.26億美元，2006年更被美國《富布斯》雜誌評為世界十大暢銷藥物之壹。
蘭索拉唑為壹新型抑制胃酸分泌藥物，其結構特點是側鏈中導入氟元素的取代苯並咪唑化合物，使其生物利用度較奧美拉唑提高了30%以上，而對幽門螺桿菌的抑菌活性比奧美拉唑提高了4倍。
日本武田公司的蘭索拉唑原料藥及其膠囊劑1993年10月25日在中國獲得了行政保護，2001年12月3日保護期滿。在美國的專利也於2004年7月到期。國內蘭索拉唑在上世紀90年代中期仿制成功，汕頭經濟特區（魚它）濱制藥廠1998年獲得原料藥及15mg腸溶片生產批件，以商品名“蘭悉多”上市。至2007年8月，SFDA已新批準了37個原料藥生產批件和12家生產片劑、膠囊劑、腸溶片品種。
2006年蘭索拉唑在中國重點城市樣本醫院用藥同比上壹年增長了25.49%，其用藥金額超過了2000萬元。廣東汕頭（魚它）濱制藥廠的“蘭悉多”以47.15%的市場份額占據該品種的首位。武田藥品工業株式會社和天津武田藥品的“達克普隆”居於第2位，占據了總體市場的45.64%。海南益爾藥業的“蘭益新”和臺灣南光化學制藥股份的“拉索脫”占據的份額相對較少。
泮托拉唑：平分秋色
泮托拉唑是繼奧美拉唑、蘭索拉唑之後在全球第3個上市的質子泵抑制劑。該藥具有較高的選擇性和生物利用度，在臨床治療中以高度的安全性受到醫生和患者的認可，從而推動了產品市場的增長。2006年在樣本醫院抗消化性潰瘍用藥中居於第2位，占據了質子泵抑制劑市場23.62%的份額，用藥金額同比上壹年增長了31.71%。
泮托拉唑是1994年10月由德國百克頓（BykGulden）大藥廠在南非首次上市的藥物。泮托拉唑入圍全球七大藥品市場銷售前500強藥物，主要是德國阿爾泰納（Altana）的Pantozol、惠氏公司的Protonix、德國許瓦茲的Rifunt和意大利歐輝的Peptazol/Ulcotenal***4個品種，2005年銷售額總計為35.46億美元，同比上壹年平均增長了10.74%。
國內已於1998年仿制成功泮托拉唑，沈陽東宇藥業首先獲得SFDA頒發的生產批件，1999年江蘇揚子江藥業、南京長澳制藥、大連美羅大藥廠、湖南健朗藥業、山東綠葉制藥也獲得生產批件。
泮托拉唑鈉粉針劑1998年12月30日在中國獲得行政保護，2005年6月10日相關專利EP0166287到期後，行政保護期也終止。迄今為止，SFDA已批準10家生產原料藥、4家生產腸溶片、7家生產腸溶膠囊、47家生產粉針制劑。2006年進入樣本醫院的泮托拉唑有13家生產商，用藥總金額已超過億元。江蘇揚子江藥業集團的“韋迪”等10個品牌占據了總體市場的53%，而合資或外資產品杭州中美華東制藥的泮立蘇、德國百克頓和阿爾泰納制藥的潘妥洛克占據了總體市場的47%，形成了國內平分秋色的格局。
雷貝拉唑：聯手托市
雷貝拉唑（rabeprazole）是壹種抗分泌作用的可逆性的質子泵抑制劑，具有較高的PKaA值，在體外其抗分泌活性比奧美拉唑強2~10倍，口服可在體內快速活化，與質子泵結合發揮抑酸作用。雷貝拉唑由日本衛材於1998年12月研發上市，其片劑2000年2月獲SFDA批準，商品名為“波利特”，專利至2013年5月期滿。
雷貝拉唑在中國獲準上市後，為了迅速打開中國質子泵抑制劑市場局面，衛材欲借助西安楊森在胃腸病藥物銷售上的強大優勢，與西安楊森聯合於2001年9月在中國強勢推出雷貝拉唑，據市場監測數據表明，2006年這壹合作仍在延續。SFDA已批準了江蘇豪森藥業等5家企業生產原料藥，此外，還批準了6家制劑生產上市。
在快速增長的質子泵抑制劑市場中，雷貝拉唑的增長率僅次於埃索美拉唑，2006年在樣本醫院用藥中同比上壹年增長了58.76%，全年用藥金額已超過了3000多萬元。其中，國內銷售前5位廠家（見表4）占據了53.02%的市場，而日本衛材占據了市場的46.98%。