長期大量服用引起柯興氏征，誘發神經精神癥狀以及消化系統潰瘍、骨質疏松、生長發育受抑制、並發和加重感染。
主要表現為：
①向心性肥胖、滿月臉、水牛背、多毛、痤瘡、高血壓、糖尿病、高血脂、低血鉀、骨質疏松。
②誘發或加重感染或使體內潛在病竈擴散。
③誘發或加重胃、十二指腸潰瘍。
④可引起飲食增加、激動、失眠、個別人可誘發精神病，偶爾可誘發癲癇。
⑤使眼壓升高，誘發青光眼、白內障。
註意事項：
本品需經肝臟代謝活化為氫化潑尼松才能有效，故嚴重肝功能不良者不宜使用，其余同氫化可的松。 與降糖藥、抗癲癇藥、噻嗪類利尿藥、水楊酸鹽、抗凝血藥、強心甙等合用須考慮相互作用，應適當調整劑量。
如何減輕強的松的副作用：
強的松有很多的副作用，主要是因為長期使用外來腎上腺皮質激素，抑制了身體本身的皮質激素分泌系統。
1、強的松的副作用比較多，需要在醫生指導下服用，掌握使用方法,多數對身體沒什麽大的影響；
2、強的松開始用量要足，減量時要緩慢減，減到維持量（每天20mg）通常時間要長，以後減量更慢；
3、當強的松用量超過維持量，尤其每天達到30mg以上，時間不能太長，否則副作用比較明顯；
4、當強的松用量低於每天20mg，其副作用會慢慢消退，對身體基本無影響；
5、服用強的松的時候，如果同時服用中藥如：仙靈脾、生地黃、知母，可以保護腎上腺，緩解強的松的副作用。