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心律失常及其用藥-2020醫療衛生藥學知識

心律失常是臨床常見病,是心動頻率和節律的異常表現。心律失常有緩慢型和快速型。緩慢型有竇性心動過緩(60次/分以下)、傳導阻滯(心房、房室、心室)等。快速型有竇性、異位過速兩類:如竇性心動過速、心房早搏、房撲、房顫、心室早搏、陣發性心動過速(室上性、室性)、心室纖維顫動等。

常見藥物:

壹、I類藥Na+通道阻滯藥

(1)Ia類藥物:適度阻滯鈉通道,降低動作電位0相上升速率,減慢傳導。抑制快反應細胞4相鈉內流降低自律性。抑制鉀鈣通透性,延長APD和ERP。如:奎尼丁:臨床主要用於多種快速型心律失常,不良反應較大,但在嚴密觀察下謹慎應用,仍不失為相對安全的有效藥物。①長期服藥的不良反應以胃腸道癥狀最常見,包括惡心、腹瀉、腹痛、嘔吐及厭食。奎尼丁的中樞神經毒性(金雞納中毒)包括耳鳴、耳聾、視力模糊、神經錯亂、譫妄甚至昏迷。變態反應有皮疹、發熱、免疫介導性血小板減少、溶血性貧血。少數病人發生白細胞減少及肉芽腫性肝炎。②心臟毒性反應大部分出現在心室,如室性早博加重、室性心動過速和室顫。奎尼丁昏厥綜合征以室性心動過速。扭轉型室性心動過速或心室顫動為特征,用本品治療心房顫動時的發生率約為3%。發作前心電圖常顯示QT間期延長,T改變和巨大U波形成等,常預示有發生扭轉型室性心動過速的潛在危險,應立即停藥,並采取相應治療措施。③大劑量時由於抑制Ca2+內流,使心肌收縮力減弱。由於阻滯?受體,血管擴張,故易致低血壓。奎尼丁能明顯抑制病竇綜合征患者竇房結的自律性,引起嚴重竇性心動過緩、竇房阻滯,甚至竇停搏。對原有傳導功能障礙者可致傳導阻滯。④房顫或房撲患者用藥後心律轉為正常時,可能誘發心房血栓脫落,產生栓塞性病變,如腦栓塞、腸系膜動脈栓塞等,應嚴密觀察。普魯卡因胺:普魯卡因胺臨床應用的指征與奎尼丁基本相同,但由於對心房顫動、心房撲動的轉復作用不如奎尼丁,故臨床主要用於治療室性心律失常如室性期前收縮、室性心動過速等,也可預防室性心動過速及心室顫動。

(2)Ib類藥物:輕度阻滯鈉通道,阻滯0相鈉內流,減慢傳導。阻滯4相鈉內流,降低自律性。如:利多卡因:利多卡因是壹窄譜抗心律失常藥,僅用於室性心律失常,特別適用於危急病例。治療急性心肌梗塞及強心甙所致的室性早搏,室性心動過速及心室纖顫有效。也可用於心肌梗塞急性期以防止心室纖顫的發生。不良反應較少也較輕微。主要是中樞神經系統癥狀,有嗜睡、眩暈,大劑量引起語言障礙、驚厥,甚至呼吸抑制,偶見竇性過緩、房室阻滯等心臟毒性。美西律:化學結構與利多卡因相似。對心肌電生理特性的影響也與利多卡因相似。不良反應有惡心、嘔吐,久用後可見神經癥狀,震顫、眩暈、***劑失調等。

(3)Ic類藥物:重度阻滯鈉通道,阻滯0相鈉內流,減慢傳導。如:普羅帕酮:限用於危及生命的心律失常。不良反應有胃腸道癥狀,偶見粒細胞缺乏,紅斑性狼瘡樣綜合征。氟卡尼:氟卡尼用於治療室性早搏、室性心動過速收到良好效果。氟卡尼及恩卡尼應保留用於危及生命的室性心動過速者,不宜用於其他心律失常。

二、Ⅱ類-腎上腺受體阻斷藥

阻斷?受體,抑制交感神經興奮所致的起搏電流、鈉電流、L型鈣通道電流,因此表現為減慢4相舒張期除極速率而降低自律性。如:普萘洛爾:適於治療與交感神經興奮有關的各種心律失常。阿替洛爾:臨床試驗證明,阿替洛爾每日~600mg降壓效果比心得安每日~480mg為佳。阿替洛爾的t1/2和作用維持時間均較普奈洛爾和美托洛爾長,臨床應用時每日口服壹次即可,普萘洛爾和美托洛爾則需每日~3次。

三、Ⅲ類-延長APD的藥物

抑制多種鉀電流,選擇性延長所有心肌組織的APD和ERP。對動作電位幅度和除極化速度影響小。如:胺碘酮:適用於房性早搏、室性早搏、短暫房性心動過速、反復發作性室上性心動過速,對持續性心房顫動或撲動療效較差,不及奎尼丁。不良反應:(1)心血管:較其他抗心律失常藥對心血管的不良反應要少。包括①竇性心動過緩(40次/分以下)、壹過性竇性停搏或竇房阻滯,阿托品不能對抗此反應;②房室傳導阻滯;③偶有多形性室性心動過速,伴以Q-T間期延長;④靜註時產生低血壓。以上情況均應停藥,可用升壓藥、異丙腎上腺素、碳酸氫鈉(或乳酸鈉)或起搏器治療;註意糾正電解質紊亂;多形性室性心動過速發展成室顫時可用直流電轉復。由於本品半衰期長,故治療不良反應需持續5-10天。(2)甲狀腺:①甲狀腺機能亢進,可發生在停藥後,除突眼征以外可出現典型的甲亢征象,發病率約 1?5%,停藥數周至數月可完全消失.少數需用抗甲狀腺藥、普萘洛爾或腎上腺皮質激素治療;②甲狀腺機能低下,老年人較多見,可出現典型的甲減征象,停藥後數月可消退,但粘液性水腫可遺留不消,可用甲狀腺素治療。(3)胃腸道:便秘,少數人有惡心、嘔吐不適。(4)眼部:服藥3個月以上者在角膜中及基底層下1/3有黃棕色色素沈著,與療程及劑量有關,兒童發生較少。這種沈著物偶可影響視力,但無永久性損害,停藥後可漸消失。少數人可有光暈,停藥或減藥即可消失。(5)神經系統:不多見,與劑量及療程有關,可出現震顫、***濟失調、近端肌無力、錐體外體征,服藥1年以上者有周圍神經病,經減藥或停藥後漸消退。索他洛爾:室性心動過速。也用於心絞痛、高血壓和心肌梗死後。不良反應:常見呼吸困難、疲勞、頭痛、眩暈、心動過緩、低血壓等,尚可見胸悶、水腫等,偶見皮疹。

A型題

1.臨床上主要用於治療多種快速心律失常的是()

A.奎尼丁 B.普萘洛爾

C.胺碘酮 D.腺苷

1.答案A。解析:普萘洛爾:適於治療與交感神經興奮有關的各種心律失常。適用於房性早搏、室性早搏、短暫房性心動過速、反復發作性室上性心動過速,對持續性心房顫動或撲動療效較差,不及奎尼丁。腺苷:主要用於迅速終止折返性室上性心律失常。

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