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治療雌激素的藥物

卵巢分泌的主要雌激素(雌激素)是雌二醇。目前已合成了許多高效的衍生物,如炔雌醇、炔雌醇和戊酸雌二醇。雌二醇等天然雌激素可通過消化道吸收,但很容易被肝臟破壞。天然雌激素(如雌二醇)可通過消化道吸收,但很容易被肝臟破壞,因此口服效果遠不如註射。炔雌醇、炔雌醇或雌二醇等人工合成雌激素在肝臟中的破壞速度較慢,口服效果更佳、更持久。油溶液制劑或與脂肪酸合成的酯類,用於肌肉註射,可延緩吸收,延長其作用時間。犬尿氨酸在體內可儲存於脂肪組織中,口服壹次劑量的作用可維持7至10天。

"生理和藥理作用"

1.對於未成年女性,雌激素可促進女性第二性征和性器官的發育和成熟。例如,子宮發育、乳腺導管增生和脂肪分布的變化。

2.對於成年女性來說,雌激素除了維持女性的性征外,還參與月經周期的形成。它使子宮內膜增生、增厚(增殖期變化),並在孕酮的協同作用下,使子宮內膜依次轉變為分泌期(見圖33-1)狀態,增加子宮平滑肌對收縮的敏感性。它還會使陰道上皮增生,表層細胞角化。

3.較大劑量時,可作用於下丘腦-垂體系統,抑制 GnRH 的分泌,發揮抗排卵作用。並能抑制乳汁分泌,是在乳腺水平幹擾催乳素的作用。此外還有抗雄激素作用。

4.在代謝方面,有輕度水鈉瀦留作用。可增加骨鈣鹽沈積,加速骨骺閉合。大劑量可使甘油三酯、磷脂增高,膽固醇降低,還可使糖耐量降低。還具有促進血液凝固的作用。

更年期綜合征是指更年期婦女由於雌激素分泌減少,垂體促性腺激素分泌增加而引起的內分泌平衡失調的現象。雌激素可以抑制垂體促性腺激素的分泌,從而緩解各種癥狀。更年期和老年性骨質疏松癥可以用雌激素和雄激素聯合治療。

此外,更年期綜合征、老年性陰道炎、女性陰道幹澀等,外用藥也有壹定療效。

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乳房脹痛有的婦女停止哺乳後可發生乳房脹痛,可用大劑量雌激素制劑抑制乳汁分泌,克服脹痛,俗稱回奶。由於此時垂體分泌的催乳素並未減少,故認為大劑量雌激素抑制泌乳主要是在乳腺水平幹擾催乳素的作用。

絕經5年以上的晚期乳腺癌可用雌激素類藥物治療,緩解率可達40%左右。但是,絕經前的患者禁用,因為它們可能反過來促進腫瘤生長。

"不良反應和應用註意事項"

1.常見惡心和食欲不振,早晨更常見。如從小劑量開始,逐漸增加劑量可減輕反應;反應發生後,減少劑量也可減輕反應;註射用此藥反應較輕。

2.長期大量應用可引起子宮內膜過度增生和子宮出血,故有子宮出血傾向者和子宮內膜炎患者應慎用。

3.腫瘤患者禁用(前列腺癌和絕經後乳腺癌除外)。

4.該藥在肝臟中失活,可能引起膽汁性黃疸,肝功能不全患者慎用。

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