輝瑞新冠口服藥Paxlovid包括兩種成分:PF-07321332和利托那韋。
PF-07321332是壹種蛋白酶抑制劑,用來阻斷新冠病毒復制所需的主要蛋白酶SARS-CoV-2-3CL的活性,從而阻斷病毒RNA復制。
利托那韋則是壹款於2000年就上市的抗艾滋藥物,此前和洛匹那韋合用,在中國和其他國家的臨床試驗中都沒有顯示出對新冠有效果。世界衛生組織正式宣布反對用這個聯合方式治療新冠。
但此次低劑量利托那韋聯合用藥,目的是減緩PF07321332在體內的代謝/分解,以使其在體內保持較高的濃度來對抗病毒。因此,這兩種藥物聯合使用,治療效果更好。
PF07321332是第壹個專為對抗新冠病毒而設計的小分子藥物,輝瑞在抗病毒的蛋白酶抑制劑方面有豐富的經驗。
這個藥的研發,是站在前人科研的肩膀上。薩斯流行之後,科學家發現壹種註射用藥PF-00835231可以抑制薩斯病毒的蛋白酶。新冠疫情以來,這種藥被發現對新冠病毒也有抑制作用。在此基礎上科學家改變了結構,設計出針對新冠病毒而且可以口服的新藥PF-07321332,即Paxlovid的活性成分。
輝瑞Paxlovid從設計到臨床試驗成功只花了不到兩年的時間,是前無古人的神速,而以後可能也很難打破這個記錄。
據科普達人莊時利和解釋,PF-07321332對病毒的抑制活性非常強,在表達ACE2蛋白的幾種細胞中,PF-07321332的IC50IC50在56-99nM之間。要知道IC50越低,抑制病毒的活性越強,做個對比,默沙東的Molnupiravir為220nM,吉利德的瑞德西韋則是651nM。
輝瑞Paxlovid獲批
據國家藥監局網站消息,2022年2月11日,國家藥監局根據《藥品管理法》相關規定,按照藥品特別審批程序,進行應急審評審批,附條件批準輝瑞公司新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝進口註冊。