問題描述:
軟膏、洗劑等……
解析:
透皮吸收
品 名:透皮吸收
拼音:toupixishou
英文名稱：percutaneous absorption
說明:外用制劑施於正常的皮膚表面，被吸收進入全身血液循環的過程。透皮吸收有三個途徑，壹是透過毛囊、皮脂腺；二是通過汗腺；三是通過角質細胞和細胞間隙。其中以第三種最為重要。影響透皮吸收的因素包括人的皮膚部位和皮膚情況，藥物的濃度，溶解度，分子或粒子的大小，制劑的劑型，是否加入吸收促進劑及其他賦形劑等。還與施用處的環境、溫度和濕度有關
外用膏劑的透皮吸收機理
來源：百川 時間：2006-5-11 閱讀：23次
外用膏劑的透皮吸收機理
壹、中醫藥的理論：清代名醫徐洄溪曾有過這樣壹段論述：“今所用之膏藥，古人謂之薄貼，其用大端有二：壹以治表；壹以治裏。治表者，如呼膿去腐，止痛生肌，並摭風護肉之類，其膏宜輕薄而日換，此理人所易知；治裏者，或驅風寒，或和氣血，或消痰痞，或壯筋骨，其方甚多，藥亦隨病加減，其膏宜厚而久貼，此理人所難知，何也？”他又解釋說：“用膏貼之，閉塞其氣，使藥性從毛孔而入其腠理，通經貫絡，或提而出之，或攻而散之，較之服藥尤為有力，此至妙之法也。”這壹段論述已相當明確地闡明了皮膚吸收的機理，並已被現代科學實驗所證實。
藥物透皮吸收過程包括釋放、穿透及吸收進入血循環三個階段。釋放系指藥物從基質中脫離出來並擴散到皮膚或粘膜表面上。穿透系指藥物通過表皮進入真皮、皮下組織，對局部組織起作用。吸收系指藥物透入皮膚後或與粘膜接觸後在組織內通過血管或淋巴管進入體循環而產生全身作用。
二、皮膚的構造：正常人的皮膚表面積達18000cm2。皮膚由表皮、真皮與皮下組織三部分組成。表皮在皮膚的最外層，由形狀不同的上皮細胞所構成。其厚度約為0.16~0.8mm，從外側到內側又可分為角質層、透明層、粒層、棘層及基層等五層。角質層細胞中充滿了角蛋白或纖維狀蛋白質，內層細胞被頂入角層質以作補替，壹般需3~4周時間，細胞越接近膚表，相互結合力越弱，形成皸裂，最後脫落。角質層是防止水分蒸發及抵禦外部物質入侵的第壹道屏障，在評價藥物吸收因素時，它是壹個重要部分。
真皮主要是結締組織，其中90%為膠原樣物質，厚度約為0.2~0.4mm。內有毛細血管、淋巴管、神經、皮脂腺及汗腺等。該部分的血液、淋巴液可將藥物運走，故通過表皮藥物在真皮中會被很快吸收。
皮下組織在真皮下面，是由較疏松的結締組織所構成，因含有大量脂肪故亦稱皮下脂肪組織。其中有許多血管、淋巴管與汗腺。汗腺導管貫穿於真皮中，開口至表皮。此外，皮膚的附屬器官還有毛發，它斜插於真皮中的毛囊內。皮脂腺能排泄皮脂，其排泄管開口於毛囊上部。
從化學角度看，皮膚上的水合蛋白質是凝膠狀結構。在表面水合程度最差，僅占10~25%，越往深層水合程度越大，表皮內部達70%。皮膚表面又稱為“酸罩”(acid mantle)，這是由於汗腺等分泌的乳酸、重碳酸及脂質混雜在壹起造成的，故表面的pH為4.2~5.6，略偏向酸性，越往內部越接近pH 7.1~7.3，與體液的pH值相近似。
透皮吸收途徑：藥物透皮吸收的算什麽雖然至今仍有爭論，但是從皮膚的構造來看則有三條滲透途徑：1.毛囊；2.完整的角質層；3汗管。物質可能進入汗管，甚至進入汗腺。皮膚的吸收主要通過角質層細胞、細胞間隙或通過毛囊、皮脂腺。分子量小的藥物，能向吸收的最大屏障菜質層中擴散，盡管數量上很有限，但其擴散速度越往裏越大；分子量較大的藥物則以毛孔及汗腺為途徑的比例增大，後者是壹種“旁路”吸收途徑。在藥物吸收到達平衡狀態前，這種“旁路”吸收占相當重要的地位。當達到平衡後，強極性藥物主要是以與組織蛋白水合的水等 為媒介進行擴散。極性低的藥物則通過脂溶性較大的部分擴散。藥物塗於皮膚表面進行觀察時，可因制作組織標本的階段不同，從而使訓要吸收途徑不同，或者使得能觀察到的主要途徑不同。藥物或基質的理化性質，特別是分子量和極性基的數目以及與水相互作用的強度、親油性、基質中的溶解度、藥物在基質與組織液間的分配比例等，可使主要吸收途徑發生差異。
影響透皮吸收的因素
壹、 皮膚的條件
1.應用部位、表皮各層的厚薄、毛孔的多少等與藥物吸收有關。如兒童、婦女的皮膚對 *** 性藥物的耐受性較成年男子為差，顏面皮膚也不宜采用 *** 性強的藥物。
2.肥皂洗滌皮膚後，角質層上粘附的、或由皮脂、角質層脫掉的物質及汗腺組成的物質以及毛囊、皮脂腺出口堵塞物被洗掉，就增加藥物透入的機會。
3.皮膚的溫度與濕度，濕度高時使皮脂粘度降低，局部血液循環加快，都有利於藥物的吸收。皮膚在潮濕情況下，也有利於藥物的吸收，有人認為皮膚表皮上的濕度(包括軟膏中是否含水)對藥物吸收有壹定作用。
4.病變皮膚，有時能加快藥物的吸收。如有糜爛、滲出的皮膚，濕疹、脂溢性皮炎等中，受損的皮膚，可加快藥物的吸收。
二、藥物的性質：藥物的溶解性，亦即藥物在油與水中的分配系數對透皮吸收是很重要的。有人應用收縮血管檢定法研究了β-地塞米松及其23種酯類藥的局部活性。結果與這些酯類在油水中的分配系數有關。分配系數越大(油溶性越大)越有利於藥物的吸收。
皮膚具有類脂膜的性質，因此脂溶性藥物比較易於吸收，臺水楊酸、酚類藥物，維生素A、D、K以及激素藥物都是較易吸收的。
也有人認為皮膚細胞是類脂性的(非極性強)，而組織液則又是極性的，因此藥物需要既具有脂溶性又要具有水溶性(同時具有非極性及極性基團)，才容易穿透皮膚而被吸收。如黃體酮與雌二酚化學結構相似，均為脂溶性，但後者又溶於水，故較前者易從皮膚吸收。
膏藥中藥物的濃度越高，吸收的量直多，而塗敷量的多少與吸收關系不大。
三、基質的組成和性質
基質的類型與吸收的關系：根據實驗結果，乳劑的基質能使藥物較易透皮吸收，其中以水包油型為最好。這和基質具有壹定的表面活性的性質有關。可使軟膏與皮膚表面密切接觸，不論藥物是在油相或水相中，其通過皮膚角質層或進入毛囊或皮脂腺的機率更多，吸收也會加快，油包水型乳劑基質的吸收率較次。凡士林中加入羊毛脂使成具有壹定吸水能力的軟膏基質，其吸收效率又次之。完全為油脂性的如凡士林基質吸收率最差。動物性脂肪比凡士林好壹些。在實際應用中，醋酸可的松軟膏要求主藥透入皮膚深部，所以采用水包油型乳劑基質。而水楊酸軟膏用於角質層增多癥，其作用是軟化角質，不需要它被吸收，所以采用凡士林基質。
四、基質的pH值：壹般認為親水性基質的pH值接近皮膚的pH(5~6)，所以這種基質對藥物的吸收有利。
五、基質對皮膚水合作用的影響：皮膚外層中的角蛋白或其降解產物，具有與水結合的能力稱為水合作用。它是增加藥物穿透皮膚的主要因素。因為它是由表皮下層擴散而來的水，或是由於在表皮上面有覆蓋物後汗水積聚而產生的。角質層通常含有5~15%的水。積聚50%的水的組織，其滲透性可增加4~5倍。