甲福明二甲雙胍(抗糖尿病藥、降血糖藥)
中文別名:二甲雙胍、鹽酸二甲雙胍、甲氧氯普胺、鹽酸甲氧氯普胺、甲氧氯普胺、降血糖、立克替尼、美得康。
英文名:Diabex,Diaqex,Diaqormin,二甲基雙胍,Dimormin,Melbin,Mellitin,Metqormin鹽酸鹽。
生產企業:
藥物類別:胰腺激素及其他影響血糖的藥物。
藥理學藥代動力學
藥效學
本品的降糖機制可能是:①促進周圍組織細胞(肌肉等)對葡萄糖的利用。);(2)抑制肝糖原的異生,從而減少肝糖原的輸出;③抑制腸壁細胞對葡萄糖的攝取與胰島素不同,即本品無促進脂肪合成作用,對正常人無明顯降血糖作用,故壹般不會引起低血糖。
藥物動力學
基本和苯乙雙胍壹樣。本品引起乳酸酸中毒的風險明顯小於苯乙雙胍,更安全。
【藥理作用】本品為兩孤兒口服降糖藥。它具有多種機制,包括延遲胃腸道對葡萄糖的攝取,通過提高胰島素的敏感性來增加外周葡萄糖的利用率,以及抑制肝臟和腎臟中過多的糖原異生。該產品不會降低非糖尿病患者的血糖水平。患者通常體重減輕,血漿膽固醇、甘油三酯和前β脂蛋白水平可降低,用藥期間可改善外周糖代謝。
藥物動力學
主要在小腸吸收,吸收半衰期為0.9~2.6h,生物利用度為50% ~ 60%。口服後2小時血藥濃度達到峰值約2μg/ml,藥物在腸壁蓄積,是血漿濃度的10 ~ 100倍。腎臟、肝臟和唾液的濃度是血漿濃度的2倍以上,不與血漿蛋白結合。
【藥理作用】降血糖作用:與磺脲類藥物相比,本品降血糖作用確切,且無降血糖反應。對肥胖和非肥胖的非胰島素依賴型糖尿病患者(NIDDM)有效,對單純飲食治療無效者可使基礎血糖濃度降低≥ 20%(壹般為2mmol/L或36 mg/DL)。可改善口服或靜脈葡萄糖耐量試驗,其降糖作用與血糖濃度、年齡、病程、體重、用藥前基礎胰島素水平無關。常與磺脲類藥物聯合使用,用於對單用磺脲類藥物控制不滿意的患者,較單用磺脲類藥物可降低血糖20%以上,與胰島素聯合使用可減少胰島素用量。
降血糖機制:①本品的降血糖機制不同於磺脲類藥物。它不刺激胰島素分泌。其降糖作用主要是增加周圍組織對糖的無氧糖酵解,增加糖的利用率。這種作用的主要部分是小腸。動物實驗證實,本品可增加小腸無氧糖酵解,使空腸內糖分利用率提高20%。(2)抑制肝糖原異生,並由於減少肝糖原異生引起的繼發性基礎血糖降低而減少基礎肝糖原輸出。③通過增加胰島素與胰島素受體的結合,可以增加胰島素對血糖的清除率。由於胰島素抵抗是NIDDM的特征,該產品通過增加受體結合點數和低親和力結合點數來提高NIDDM患者對胰島素的敏感性。動物實驗證明本品還具有受體後效應,增加胰島素刺激的糖原生成、胰島素受體磷酸化和酪氨酸激酶活性。
本產品的其他功能:
對於脂代謝,本品可通過降低極低密度脂蛋白(VLDL)的甘油三酯來降低NIDDM患者的血甘油三酯,對於高甘油三酯血癥者可降低50%。可抑制小腸膽固醇的生物合成和儲存,降低低密度膽固醇(LDL-膽固醇)和VLDL-膽固醇,並可輕度降低血膽固醇。
動物實驗表明,本品具有抗動脈粥樣硬化作用,降低動脈平滑肌細胞和成纖維細胞的生長,增加周圍血管疾病患者的血流量。其他臨床觀察也具有增加血液纖維蛋白溶解活性和降低對血小板聚集劑敏感性的作用。
服用本品不會增加NIDDM患者的體重,但往往可以輕微減輕體重,特別是對飲食控制嚴格的患者。據臨床觀察,肥胖患者平均壹年減重65438±0.2kg,而與使用磺脲類降糖藥物(如氯磺隆)的患者相比,平均增重5.2kg。減肥與其降血糖作用沒有關系,機制尚不清楚。
藥物動力學
口服後,本品主要在小腸吸收。本品的生物利用度為50% ~ 60%。口服0.5 ~ 1.0g後2小時,外周血最高濃度為2μg/ml,胃腸壁累積濃度為血漿的100倍,腎、肝、唾液腺濃度為血漿的2倍。本品穩定,不與血漿蛋白結合,主要以原形迅速從尿液中排出。估計血漿半衰期為1.7 ~ 4.5小時,12小時後清除率為90%。
適應
用於不滿足於單純飲食控制的非胰島素依賴型糖尿病患者,尤其是肥胖者。使用這類藥物不僅有降血糖的作用,還可能有減肥的作用。對於壹些磺脲類無效的情況是有效的。如果與磺脲類降糖藥合用,有協同作用,且優於各自的作用。
對飲食療法無效的非胰島素依賴型糖尿病,尤其是肥胖癥,可以單獨使用或與磺脲類藥物聯合使用。對於胰島素依賴型糖尿病,本品可作為控制不理想癥狀的輔助藥物。
適用於肥胖或非肥胖的非胰島素依賴型糖尿病患者,尤其是超重的非胰島素依賴型糖尿病患者,