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鹽酸帕洛諾司瓊註射液的臨床試驗

以下數據主要來自於國外研究文獻在三項III期臨床研究和壹個II期臨床研究中,分別評價了帕洛諾司瓊單劑量註射劑預防中度和重度致吐化療導致的急性和延遲性惡心嘔吐的治療效果;在這些雙盲臨床研究中,評價化療後至少120hr的完全緩解率(無嘔吐發作和不需藥物治療)和其它療效參數;以及進行重復化療中帕洛諾司瓊的安全性和有效性評價。中度致吐化療兩個III期雙盲臨床試驗,臨床研究病例數為1132,在中度致吐化療之前30分鐘,給予單劑量靜脈註射帕洛諾司瓊和單劑量靜脈註射昂丹司瓊(研究1)或多拉司瓊(研究2)。其所用化療藥物包括:卡鉑、順鉑≤50mg/m2,環磷酰胺<1500mg/m2,阿黴素>25mg/m2、表阿黴素、伊立替康、甲氨蝶呤>250mg/m2。研究1中不給予預防性的皮質類固醇。研究2中只有4-6%的病人給予皮質類固醇。該研究中77%的患者為女性,65%為白人,54%為初次化療者。其平均年齡為55歲。重度致吐化療II期雙盲臨床試研究中,161例初次化療患者接受重度致吐化療(順鉑≥70mg/m2或環磷酰胺>1100mg/m2)。對其單劑量靜脈註射帕洛諾司瓊0.3-90μg/kg(與<0.1mg-6mg的固定劑量相當)的療效進行了評價。未預防性給予皮質類固醇藥物。試驗數據分析顯示,0.25mg帕洛諾司瓊為抑制重度致吐化療引起的急性惡心嘔吐的最低有效劑量。在包括667名患者的III期雙盲臨床試驗中,比較了重度致吐化療(順鉑≥60mg/m2、環磷酰胺>1500mg/m2、達卡巴嗪)前30分鐘單次靜脈給予帕洛諾司瓊和昂丹司瓊(研究3)的療效,67%的患者化療前聯合應用皮質類固醇類藥物,51%的病人為女性,60%為白人,初次化療者占59%,平均年齡為52歲。臨床結果III期臨床中,帕洛諾司瓊預防急性期(0-24hr)嘔吐的評價結果見表2,預防延遲期(24-120hr)嘔吐的評價結果見表3,總體(0-120hr)預防嘔吐評價結果見表4。

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