更新日期:2005-7-26 23:24:52 點擊次數:133
尹 桃
非甾體抗炎藥(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)是壹類不含有甾體結構的抗炎藥,NSAIDs自阿司匹林於1898年首次合成後,100多年來已有百余種上千個品牌上市,這類藥物包括阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、雙氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、羅非昔布、塞來昔布等,該類藥物具有抗炎、抗風濕、止痛、退熱和抗凝血等作用,在臨床上廣泛用於骨關節炎、類風濕性關節炎、多種發熱和各種疼痛癥狀的緩解。目前NSAIDs是全球使用最多的藥物種類之壹。全世界大約每天有3000萬人在使用。隨著NSAIDs使用的增多,這類藥物的安全使用問題也越來越受到臨床醫師、藥師、患者、社會和政府的關註。特別是默沙東公司於2004年10月宣布主動從全球市場撤回萬絡(羅非昔布);最近美國食品藥品監督管理局(FDA)認為NSAIDs存在潛在的心血管和消化道出血風險,要求這些藥品生產廠家在其說明書中提出警示,這使NSAIDs的安全用藥成 為目前全球醫藥界的熱點問題。
NSAIDs的藥理作用機制主要是通過抑制環氧化酶,減少炎性介質前列腺素的生成,產生抗炎、鎮痛、解熱的作用。和其他任何藥物壹樣,NSAIDs在發揮治療效果的同時,也會產生壹些與用藥目的無關的有害反應,即藥物不良反應。NSAIDs的不良反應主要表現在以下多個方面。
(1)胃腸道不良反應:
可出現上腹不適、隱痛、惡心、嘔吐、飽脹、噯氣、食欲減退等消化不良癥狀。長期口服非甾體抗炎藥的患者中,大約有10%~25%的病人發生消化性潰瘍,其中有小於1%的患者出現嚴重的並發癥如出血或穿孔。
(2)肝臟不良反應:
在治療劑量下,能導致10%的患者出現肝臟輕度受損的生化異常,但谷丙轉氨酶明顯升高的發生率低於2%。
(3)神經系統不良反應:
可出現頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、弱視、嗜睡、失眠、感覺異常、麻木等。有些癥狀不常見,如多動、興奮、幻覺、震顫等,發生率壹般小於5%。
(4)泌尿系統不良反應:
可引起尿蛋白、管型,尿中可出現紅、白細胞等,嚴重者可引起間質性腎炎。在壹項多中心的臨床研究中,長期口服NSAIDs的患者腎臟疾病發生的風險率是普通人群的2.1倍。
(5)血液系統不良反應:
部分NSAIDs可引起粒細胞減少、再生障礙性貧血、凝血障礙等。
(6)過敏反應:
特異體質者可出現皮疹、血管神經性水腫、哮喘等過敏反應。
(7)心血管系統不良反應:
有研究發現,NSAIDs能明顯幹擾血壓,使平均動脈壓上升。另有報道,服用羅非昔布18個月後,患者發生心血管事件(如心臟病發作和中風)的相對危險性增加了。
(8)妊娠期的不良反應:
NSAIDs被認為是誘發妊娠期急性脂肪肝的潛在因素;孕婦服用阿司匹林可導致產前、產後和分娩時出血;吲哚美辛可能會引起某些胎兒短肢畸形、陰莖發育不全。
NSAIDs雖然可以引起上述諸多的不良反應,但絕大多數患者在短期服用該類藥物時出現的不良反應較輕微,能耐受,而且停藥後不良反應即可消失,不會對該類藥物發揮療效產生影響。現在已有許多NSAIDs的品種作為非處方藥(OTC)使用,患者不需要憑醫師的處方就可以直接在藥店裏購買到OTC品種。因此,有必要提醒患者重視NSAIDs的安全使用、了解NSAIDs的安全使用知識。
在實際使用NSAIDs時,應從以下幾個方面防範藥物不良反應。
(1)盡量避免不必要的大劑量、長期應用NSAIDs。
需要長期用藥時,應在醫師或藥師指導下使用,用藥過程中註意監測可能出現的各系統、器官和組織的損害。在使用OTC品種時,應該仔細閱讀藥物 說明書,嚴格按照藥品說明書的使用劑量和療程用藥。
(2)下列情況應禁服或慎服NSAIDs:
活動性消化性潰瘍和近期胃腸道出血者,對阿司匹林或其他NSAIDs過敏者,肝功能不全者,腎 功能不全者,嚴重高血壓和充血性心力衰竭病人,血細胞減少者,妊娠和哺乳期婦女。
(3)用藥過程中如出現可疑不良反應時應立即停藥,咨詢醫師或藥師後決定是否繼續用藥,必要時對不良反應給予合適的處理。
(4)用藥期間不宜飲酒,否則會加重對胃腸道黏膜的刺激。不宜與抗凝藥(如華法林)合用,因為可能增加出血的危險。
(5)不宜同時使用兩種或兩種以上的NSAIDs,因為會導致不良反應的疊加。特別註意壹藥多名,同壹種化學成分的藥物可能以不同的商品名出現,避免重復用藥。如對乙酰氨基酚又稱為撲熱息痛,商 品名有百服寧、泰諾林、必理通等;雙氯芬酸又稱為雙氯滅痛,商品名有英太青、扶他林、戴芬、奧貝等。
(6)不能盲目地認為NSAIDs中新藥、進口藥、價格高的品種就不存在安全隱患。NSAIDs不斷有新品種上市,新品種往往是進口藥,而且價格昂貴,但同樣存在壹些潛在的危險。默沙東公司於2004年10月宣布主動從全球市場撤回萬絡(羅非昔布)就是壹個很好的實例。
(7)面臨NSAIDs的安全用藥這壹熱點問題,患者不必過於擔心N SAIDs增加心血管不良事件和胃腸道出血的風險。我國有關NSAIDs的不良反應病例報告和文獻資源中,涉及消化系統、心血管系統、血液系統、中樞神經系統等多方面的不良反應,其中心血管事件和胃腸道出血的病例報告所占比例很小。因此,並不是所有使用過NSAIDs的患者,壹定會有心血管事件和胃腸道出血的危險。
總之,只有醫師、藥師、患者和社會***同關註安全用藥問題,堅持合理用藥,盡量避免和減少藥物不良反應的危害,才會真正地築起壹道安全用藥的屏障。
中南大學湘雅醫院藥劑科副主任主任藥師尹桃
首都醫科大學宣武醫院疼痛科 倪家驤 轉貼