壹、藥品質量管理理念
藥品質量關系到人類的健康和安全，如何有效控制藥品質量壹直是醫藥界積極探索的問題。上世紀90年代國內醫藥界認同藥品質量是生產出來而不是檢驗出來的理念，近年來國內強調企業是產品質量的第壹責任人。
QbD是質量源於設計的簡稱，強調設計是保證產品質量的基礎，是科學的、基於風險的全面的藥品研發質量管理理念，是從產品研發到產業化過程的精心設計，是對產品特性、生產工藝與產品質量之間關系的透徹理解。藥品質量=f(藥物、輔料和制造)，藥品質量是因變量。藥物與輔料的特性、如何配伍以及如何制造決定了藥品質量。在研發水平高、較早實施cGMP和藥品監管嚴格的歐美發達國家在近年提出QbD質量管理理念，耐人尋味，值得深思。
在國內，新的《藥品註冊管理辦法》已於2007年10月1日起施行，針對申報生產的工藝與實際生產采用的工藝存在較大差異的問題，將批準生產的環節向後推移。2008年5月國家食品藥品監督管理局發布《已上市化學藥品變更研究的技術指導原則(壹)》，進壹步加強了這方面的監管。國內企業學習和樹立QbD藥品質量管理理念，有助於完善質量管理體系和保證藥品質量，有助於解決藥物制劑產業化問題。
二、重視工藝放大效應的影響
各類制劑各個具體品種的工藝放大效應的程度是不同的，需要考慮的重點也是不同的。比如，粉末直接灌裝硬膠囊的工藝放大效應壹般比較小；壹些溶液型小容量註射液滅菌前的工藝放大效應壹般不大；而乳劑、脂質體、微球、壹些固體制劑和緩控釋制劑等則由於屬於多組分、多相系統，涉及多相攪拌、擠壓、混合等多單元的操作，其工藝放大效應就大得多，在工藝放大過程中受設備、操作條件和工藝參數的影響很大，各成分之間的相互作用和物理狀態變化程度難以預測。
為了保證試驗藥品在臨床階段所驗證的安全性與有效性在生產、上市時得到重現，藥物制劑工藝放大過程必須保持產品質量的壹致性。需要加強壹些品種的體外釋放度與體內吸收度相關性的試驗研究，在工藝放大試驗過程中必須對制劑的釋放性能進行監控。對於工藝放大效應大的品種，其生產規模應該逐步放大。在國外，在對緩釋微球生產規模逐步擴大時，壹般每次擴大至前壹次的2倍量，並對每壹次擴大生產的微球的各參數進行評價，進行相關驗證，確認產品質量是否都符合設計要求和相關標準，甚至還在壹定階段進行生物利用度(BA)或生物等效性(BE)評價。中試和產業化研究是壹個極其重要的環節，並不是壹個簡單的工藝放大過程，它關系到申報工藝是否能應用到大生產，關系到產品質量的重現性，直接影響藥品的安全性與有效性。如果在工藝放大過程中發生比較大的變更，應該重新進行BA或BE試驗，甚至需要重新進行臨床研究和重新進行穩定性等相關研究。
三、影響藥物制劑工藝產業化的原因
制劑工藝的實驗室階段壹中試壹小規模生產壹規模生產的順利過渡是建立在前期全面、紮實研究的基礎上，整個過程都需要大量投入，需要有富有經驗的技術團隊，需要具備相應的配套設備和儀器等。
在藥品研發過程中，藥物制劑工藝開發研究是壹個重要環節。大部分國內制藥企業或相關研究機構由於研發投入少、研發條件不完善、研發水平不高，再加上原輔料來源少和時間緊等原因，在實驗室階段的試驗次數和試驗量有限，對處方工藝研究往往不充分，對影響產品質量的各種處方工藝因素的研究不深入。壹些制劑技術轉讓項目很少被考慮到工藝放大效應、原輔料來源與質量以及設備適用性等因素。因此，有相當壹部分制劑的申報工藝存在缺陷，而實驗室處方、工藝不成熟往往給中試和產業化研究帶來極大困難，常在中試放大和產業化時變更處方、工藝。
在發達國家，產業化研究階段開始得比較早，在Ⅲ期臨床試驗開始前試制品批量已經達到較大生產規模，而采用生產規模的試驗樣品也是獲得客觀可靠的藥物動力學和臨床等試驗數據的前提條件，雖然這將大大增加研發成本；此外，產業化研究和相關驗證由專門的部門負責，在具有各類設備儀器(包括生產設備)的專門場所研究完成，在產品獲得批準後將比較成熟的、規範化的工藝規程移交給生產車間。相比較，國內大部分研究機構和制藥企業不具備這種模式，缺少產業化研究環節的弊端十分明顯。在生產車間試生產時出現工藝技術問題，常常攪亂正常的生產秩序和GMP管理，影響產品質量。
四、建議
針對國內存在的藥物制劑工藝產業化問題，研究機構和制藥企業首先要樹立QbD藥品質量管理理念，通過設計來保證和控制產品質量，從開始研發時就要考慮產業化和最終產品的質量。但是，要達到這壹目標，需要創造條件解決相關問題，需要有比較長的過程。根據國內的現狀，建議重視以下幾個方面：
1、宏觀調控，倡導創新，加大研發投入。藥品是壹種特殊商品，過度競爭和無序競爭必將危及醫藥產業的發展。相當部分制藥企業研發資金不足，低水平重復開發品種的比例很高，造成壹方面研發投入少，壹方面又浪費研發資源的狀況。因此，有必要進行宏觀調控，制定相關政策，引導和扶植企業加大研發投入和創新。
2、提高制劑工藝開發研究水平。藥物制劑工藝開發研究涉及許多學科知識，同時也是經驗性比較強的實驗研究。在研究中需要綜合考慮工藝處方設計、設備、工藝參數、原輔材料、驗證、制劑質量評價和標準制訂等方面因素。可以根據實際情況采用極端的工藝和條件，進行工藝的影響因素試驗，從中找出影響工藝和產品質量之間的關鍵因素，確定相應的設計空間，提高實驗室處方工藝的適用性或耐用性，為中試和產業化研究打下良好的基礎。
3、加強中試和產業化研究環節。沒有經過中試的技術成果往往存在許多不確定性因素，直接進行工藝放大或產業化轉移的風險很大。中試和產業化研究是必不可少的重要環節，必須建立相應的基地並組建相應的技術團隊，對具體品種的工藝放大效應作出評價，以完成中試壹小規模生產壹規模生產的順利過渡。
4、推動企業成為研發主體。發達國家藥品研發的主體是企業，而國內大部分制藥企業還是生產型企業。應該推進科研院所進入企業集團的步伐，整合研發資源，以加快企業成為研發主體。企業成為研發主體並樹立QbD藥品質量管理理念，才會將研發項目與市場聯系起來，才會在設計時就考慮中試、產業化，才會在設計時就考慮最終產品的質量。
5、其他。輔料直接影響藥品質量，應該加強國內藥用輔料的管理，提高輔料質量和相關標準。藥物制劑工藝開發研究與產業化需要培養相關的人才，大專院校應該重視和加強工業藥劑學、中試和產業化等相關課程，為培養相關技術人才打好基礎。