①吸收。老年人與青年人相比,其胃酸分泌減少,胃排空時間延長,腸蠕動減弱,血流量減少。老年人的這些變化會影響藥物的吸收,但研究表明,大部分藥物在老年人體內無論是吸收速度還是吸收量都與年輕人無明顯差異。
需要在胃酸環境中水解才能發揮作用的前體藥物,如果缺乏胃酸,在老年人體內的生物利用度就會大大降低。
老年人常用瀉藥,這會減少藥物在腸道中的吸收。
② 分布。影響藥物在體內分布的因素有血流、機體成分、體液的ph值、藥物與血漿蛋白的結合、藥物與組織的結合等。
a.血流量。30歲以後,心輸出量每年減少l%,但這壹因素不如其他因素重要。
b.體液。隨著年齡的增長而減少,但減少的是細胞內液,而細胞外液的量沒有變化,因此對藥物的分布影響不大。
c.體液 ph 值。年輕人和老年人的體液 ph 值相差不大,不會影響藥物的分布。
d. 血漿蛋白質含量。血漿蛋白質含量。隨年齡增長而減少,但藥物與血漿蛋白的結合率變化不大。
③ 排泄。腎臟是藥物排泄的重要器官,老年人腎血流量僅為成人的50%,功能性腎小球數量減少,腎小球和腎小管功能減退,因而腎小球濾過、腎小球和腎小管分泌及集合管重吸收均減少,結果使藥物清除率降低,作用時間延長,半衰期延長,藥物在體內蓄積,毒副作用增加。結果是藥物清除率降低,半衰期延長,藥物在體內蓄積,毒副作用增加。藥代動力學效應對老年人用藥的影響中,排泄是壹個較為重要的因素。
4 代謝。肝臟在藥物代謝中起著重要作用。老年人肝血流量減少是降低藥物代謝的壹個因素。實驗表明,肝臟藥物酶(p450)的活性會隨著年齡的增長而發生變化,老年動物的肝臟藥物酶活性會隨著年齡的增長而下降,但目前還缺乏有關人類的直接信息。老年人功能性肝細胞的減少也會對藥物代謝產生影響。
( 2)老年藥效學特點 臨床經驗表明,老年人對藥物的反應強於年輕人,國外學者認為壹方面是藥代動力學作用所致,即血藥濃度隨年齡增長而增加;另壹方面是藥效學的作用。
①老年人隨著腦重量的逐漸減輕,腦血流量減少,腦內酶活性降低,神經遞質功能發生變化。
② 在心血管系統中,老年人日受體的數量或密度隨年齡的增加而減少,親和力降低,環腺苷酸酶的活性也發生變化,因此老年人心血管功能減退、血壓調節功能降低、凝血功能減弱等壹系列變化均可影響藥物的作用。如果服用相同劑量的降壓藥,老年人可引起長時間明顯的體位性低血壓。
3 ③老年人機體內環境的穩定調節功能減退,如體位的穩定性、直立循環反應、體溫調節、結腸和膀胱遊離形態的控制等變化,均可影響藥物作用,由此產生的藥物反應個體差異較大,因此在老年人用藥時必須更加嚴密地監測藥物作用,並勤於觀察不良反應的發生。此外,老年人由於多藥聯用,同時應用幾種藥物,因此藥物之間的相互作用也會影響藥效。