amantadine
3 概述金剛烷胺是壹種用於治療帕金森病的藥物、金剛烷胺進入腦組織後，可促進神經末梢釋放多巴胺，減少多巴胺的攝取，從而發揮鎮咳作用。金剛烷胺進入腦組織後，能促進神經末梢釋放多巴胺，減少多巴胺的攝取，從而發揮抗震顫麻痹作用；此外，金剛烷胺還具有抗膽堿能作用。對震顫麻痹有明顯療效，對緩解震顫和強直有良好效果。治療劑量中毒可能發生在腎功能不全的老年人身上。當血清金剛烷胺水平達到1.5mg/L時即可發生中毒。該藥對亞洲甲型至Ⅱ型流感病毒有治療作用，並有壹定的解熱作用。用於震顫麻痹，大於200mg/d，療效不增加，而毒性逐漸增加。
4 金剛烷胺說明書 4.1 藥品名稱金剛烷胺
4.2 英文名稱Amantadine
4.3 金剛烷胺同義詞
Amantadine; Tricyclodecylamine; Amantan; Amazolon; Antadine; Atarin; Influenol; Mantadan; Paritrel; Protexin; Viregyt; Virofral; Virosol
4.4 藥理作用金剛烷胺具有鎮靜、解熱、鎮痛、抗過敏、抗過敏作用。4 分類
神經系統藥物> 抗帕金森病藥物> 作用於多巴胺能受體的藥物
4.5 劑型1. 片劑：100 毫克；
2.膠囊：糖漿：100 毫克（1 毫升）。
4.6 金剛烷胺的藥理作用金剛烷胺治療帕金森病的作用機制尚不清楚，可能與金剛烷胺促進紋狀體多巴胺能神經末梢釋放多巴胺（DA），增強中樞神經系統中多巴胺和兒茶酚胺的作用，增加神經元中多巴胺含量有關。動物實驗也證明，使用金剛烷胺後，動物大腦中的多巴胺釋放量增加。金剛烷胺也是壹種抗 RNA 病毒的抗病毒藥，其作用機制尚不完全清楚。它能阻止 RNA 病毒侵入宿主細胞。如果病毒已穿透宿主細胞，它還能阻止病毒脫落囊殼和釋放核酸，幹擾病毒的早期復制。此外，它還能關閉宿主細胞膜上的病毒通道，阻止病毒侵入人體細胞。在組織培養中，金剛烷胺可防止粘液病毒和副粘病毒的感染，在體外對彈性病毒也有效。然而，它在臨床上只對甲型流感病毒有效。雖然所有最新的天然甲型流感病毒都對金剛烷胺敏感，但在組織培養中，可以觀察到暴露於金剛烷胺的病毒株出現耐藥突變。耐藥機制是 RNA 變異。在臨床上，金剛烷胺沒有抗乙型流感病毒或副流感病毒的作用。金剛烷胺對所有類型的帕金森病都有緩解作用，其藥效強於抗膽堿能藥，但弱於左旋多巴，用藥 2 周後效果明顯，可持續 4 至 8 周。金剛烷胺對亞洲甲型流感病毒有抑制活性，使病毒增殖受到抑制，對已發病者及時用藥也有效，可使患者體溫在24h內下降，癥狀在36h左右明顯減輕。對亞洲乙型流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒和單純皰疹病毒無活性。
4.7 金剛烷胺的藥代動力學金剛烷胺在胃腸道吸收迅速而完全。吸收後，它分布在唾液和鼻腔分泌物中。組織（尤其是肺）中的含量高於血清含量。可通過胎盤屏障。在體內的分布以唾液、肺、肝和腎中含量最高，易通過生物膜傳播，可通過血-腦脊液屏障，腦脊液中的藥物濃度為血漿濃度的 60%。口服後，達峰時間為 2~4h，血藥濃度峰值約為 0.3μg/ml，每天服藥者 2~3 天可達穩態濃度，穩態血藥濃度為 0.2~0.9μg/ml。藥物在體內的降解和代謝作用很小，主要由腎臟排泄，90%以上的藥物以原形隨尿液經腎小球濾過排出體外，部分可被動重吸收。有些藥物可以被動重吸收。腎功能不全的人容易蓄積中毒。在酸性尿液中，排泄率會迅速增加。母乳中也會排出少量。血液透析只能從血液中清除少量藥物（約 4%）。腎功能正常者的半衰期為 11-15 小時，腎功能衰竭者為 24 小時，長期透析患者的半衰期可達 7-10 天。
4.8 金剛烷胺的適應癥1.用於原發性帕金森病、腦炎後帕金森綜合征、壹氧化碳中毒後帕金森綜合征、老年合並腦動脈硬化性帕金森綜合征及藥物引起的錐體外系反應。
2.還可用於預防或治療亞洲甲型 II 型流感病毒引起的呼吸道感染。與甲型流感病毒滅活疫苗合用，可誘導機體產生預防性抗體。與抗生素合用，可用於治療敗血癥、病毒性肺炎，並有解熱作用。
3、原發性帕金森病及腦炎後帕金森病綜合征、腦動脈硬化。
4.抗精神病惡性綜合征。
4.9 金剛烷胺的禁忌癥1.1 歲以下兒童禁用。
2.對金剛烷胺過敏者禁用。
3.患有精神障礙的兒童禁用。
4.孕婦及哺乳期婦女禁用。
4.10 註意事項1.(1)腦血管疾病或有此類病史者；(2)有反復濕疹樣皮疹病史者；(3)外周水腫患者；(4)充血性心力衰竭患者；(5)精神病或嚴重神經系統疾病患者；(6)腎功能障礙患者；(7)癲癇病史者；(8)肝病患者。
2.藥物對老年人的影響：老年患者耐受性低，可出現幻覺、譫妄。
3.藥物對妊娠的影響：金剛烷胺可通過胎盤。動物實驗發現，大鼠每天使用50mg/kg（是人類常用量的12倍）時，對胚胎有毒性，可致畸。另據報道，孕婦在懷孕前3個月使用金剛烷胺可能會影響胎兒的心血管系統。
4.用藥前後及用藥後應檢查或監測：（1）因金剛烷胺在體內降解代謝量極少，主要以原形經尿排泄，腎功能不全易導致蓄積中毒，故應監測血藥濃度。血藥濃度不得超過 1.5～2.0μg/ml；（2）每日用量超過 200 毫克者，應密切觀察，防止不良反應或中毒。註意監測血壓、脈搏、呼吸和體溫，特別是增加劑量後的幾天。
5.服藥後不要開車或操作機器。
6.
6. 壹般認為，每天服藥壹至兩次，可消除或減輕頭暈、失眠和惡心等不良反應。有資料表明，帕金森病患者每日用量超過200毫克時，療效並不增加，但毒性卻逐漸增加。
7.每天最後壹次服藥應在下午4點前，以免引起失眠。
8.腎功能不全、充血性心力衰竭患者、外周水腫患者、直立性低血壓患者或腎清除率降低的老年人，應酌情減量或停用金剛烷胺。
9.大劑量（每天0.3克）可導致失眠、頭痛、幻覺、言語不清、精神煩躁、運動障礙、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘、口幹和皮疹。
10.中毒過量可表現為嚴重的情緒或其他精神變化、嚴重的睡眠障礙或噩夢。當用量是正常用量的四倍時，會出現驚厥。
11.用藥過量的治療：由於沒有針對金剛烷胺用藥過量的特效解毒劑，用藥過量時只能采取對癥和支持療法。支持療法包括立即洗胃、嘔吐、大量利尿補液、酸化尿液以增加金剛烷胺的排泄率，同時監測血壓、脈搏、呼吸、體溫、電解質、尿液 pH 值和排泄量，必要時進行導尿。觀察有無過度運動、抽搐、心律失常和低血壓，必要時給予鎮靜劑、抗驚厥藥、抗心律失常藥和其他藥物。為控制中樞神經系統中毒癥狀，可緩慢靜脈註射毒扁豆堿，成人每1-2h1-2mg，兒童每5-10min0.5mg，最大劑量可達每小時2mg。
12.服藥後不要突然停藥，否則會加重帕金森病的病情。停藥時應逐漸減量。
13.治療期間不宜飲酒，酗酒者易中毒。
4.11 金剛烷胺的不良反應1.金剛烷胺的抗膽堿能作用可導致幻覺和意識模糊，老年患者更易發生；中樞神經系統***或中毒可引起情緒或其他精神變化。
2.較少見的有：排尿困難，也是由抗膽堿能作用引起，多見於老年人；暈厥，常繼發於直立性低血壓。
3.罕見：言語不清、眼球運動失控等，通常是中樞興奮性過高或中毒的表現，也可引起白細胞減少，導致咽炎和發燒。
4.持續性或頑固性：註意力不集中、頭暈或頭昏、煩躁不安、食欲不振、惡心、精神緊張、皮膚出現紫紅色網狀斑或網狀發紺斑、睡眠障礙或噩夢（中樞神經系統****或中毒）等。常見；視力模糊、便秘、口腔、鼻腔和咽喉幹燥、頭痛、皮疹、疲勞、虛弱、嘔吐等。罕見或非常罕見。罕見或非常罕見。
5.其他不良反應：嚴重者可引起腦動脈硬化。癲癇患者可誘發或加重癲癇發作。
6.長期治療的常見不良反應包括腳部或下肢腫脹、不明原因的呼吸急促。體重也可能迅速增加，這可能是充血性心力衰竭所致。
4.12 金剛烷胺用法用量1.口服給藥：（1）抗震顫麻痹：①每次100mg，每日1～2次；②治療數月後療效可逐漸減弱。每日用量可增至 300 毫克，或暫時停藥數周後再用藥，療效可恢復；（3）合並嚴重疾病或應用大劑量其他抗帕金森病藥物者，開始治療時每日 100 毫克，必要時經壹至數周後，用量可增至每次 100 毫克，每日 2 次；如仍未達到最佳劑量，可將劑量增加到每天 400 毫克，分次服用； ③如仍未達到最佳劑量，可將每天的劑量增加到 400 毫克，分次服用；金剛烷胺與左旋多巴合用時，金剛烷胺的用量應維持在每次 100 毫克的水平，每天 1～2 次，並逐漸增加左旋多巴的用量，直至達到最佳療效；⑤金剛烷胺與抗膽堿能抗麻痹藥物或左旋多巴合用時可產生協同作用。因此，在聯合用藥時，可減少左旋多巴的單劑量，以改善癥狀或不良反應，或使療效不再波動。如療效下降，可加用金剛烷胺，可恢復療效；⑥對於藥物引起的錐體外系反應，金剛烷胺開始使用時為 100 毫克，每天 2 次，如仍未達到最佳療效，可將每天的劑量增加到 300 毫克，分次服用；⑦每天最大用量為 400 毫克；（2）抗病毒：抗病毒藥：①每次200mg，每日1次：或每次100mg，每12小時1次；②應與左旋多巴合用，以改善癥狀或不良反應或使療效不波動。(2）抗病毒藥：①每次200mg，每日1次：或每次100mg，每12小時1次；②預防性用藥應在接觸患者前開始，如接觸後服藥，則至少連續10天。在流感流行期間（多為 6-8 周），必須每天服藥，或與甲型流感病毒滅活疫苗合用，直到估計有免疫活性為止；③與甲型流感病毒滅活疫苗合用時，金剛烷胺應在產生預防性抗體前服用 2-3 周，然後再停藥。但由於疫苗的有效率僅為 70%至 80%，延長服藥時間可能對老年人或高危患者有益；④流感治療應在發病後 24-48h 內開始，癥狀消失後，金剛烷胺應繼續使用 5 天；⑤最大用量為每天 200mg。腎功能不全者用量：應適當減少。
2．兒童：口服給藥：①新生兒及1歲以內嬰兒不用；②1～9歲兒童：每8小時1.5～3mg/kg，或每12小時2.2～4.4mg/kg，也有推薦每12小時1.5mg/kg的。每日最大用量不應超過 150 毫克；（3）9 至 12 歲兒童：每 12 小時口服 100 毫克；（4）12 歲或以上兒童：參見成人用量。
4.13 藥物相互作用1.金剛烷胺具有解熱作用，與多種消炎藥和抗菌藥合用比單獨與抗菌藥合用更有效。
2.其他抗帕金森病藥、抗組胺藥、吩噻嗪類藥物或三環類抗抑郁藥與金剛烷胺合用，可增強抗膽堿能作用，尤其是對有精神錯亂、幻覺和噩夢的患者。這些藥物或金剛烷胺合用時需要調整劑量。
3.與中樞神經系統興奮藥合用，可增強中樞神經系統興奮作用，嚴重者可引起抽搐或心律失常等不良反應。
4.與金剛烷胺合用，金剛烷胺的腎清除率降低，毒性反應發生率增加。如必須兩藥合用，應監測金剛烷胺的毒性。
5.顛茄和金剛烷胺均有抗膽堿能作用，合用時可能產生過多的抗膽堿能作用。
6.復方新諾明與金剛烷胺合用，可導致兩者經腎小管分泌的量減少，故可增加中樞毒性，出現失眠、精神錯亂等癥狀。
7.檳榔有利膽作用，與金剛烷胺合用時，二者的利膽作用和抗膽堿作用相互拮抗，導致二者作用減弱。
8.溴哌利多能拮抗金剛烷胺的藥理作用，故會降低金剛烷胺的療效。
9.從理論上講，卡法甘可以對抗金剛烷胺的多巴胺作用，降低其療效。
10.左西平通過阻斷多巴胺受體拮抗金剛烷胺的藥理作用。
11.與對乙酰氨基酚合用，兩者的藥代動力學參數均不受影響，故兩者合用無需調整劑量。
12.普拉克索與金剛烷胺無明顯相互作用。
13.金剛烷胺不宜與乙醇合用，因為乙醇會增強中樞不良反應，出現頭暈、暈厥、意識模糊和循環障礙。
14.金剛烷胺不受食物影響，因此可空腹服用或與食物同服。
15.與促腎上腺皮質激素合用應慎重。
4.14 專家點評金剛烷胺原為抗病毒藥，後意外發現可治療震顫麻痹，但效果較左旋多巴差，遠期療效尚未證實，壹般治療4～8周後療效逐漸減弱，最長可達1年，壹般認為，停藥壹段時間後可再用。對既往未治療過的震顫麻痹，初期有效，與抗膽堿能藥物有協同作用；可作為左旋多巴的輔助用藥，對不能耐受大劑量左旋多巴或療效波動的患者有效，對已接受左旋多巴治療效果不佳的患者可增加其療效。金剛烷胺可用於亞洲 AIII 型流感和伴有發熱的病毒感染患者。這種流感類型的接觸者的保護率約為 70%。對於各種炎癥、敗血癥、病毒性肺炎等，與抗生素聯合使用退熱效果優於單獨使用抗生素。還有抗休克麻痹作用，對各類帕金森病均有較好療效。金剛烷胺對多動和姿勢障礙有效，適用於病情較輕的患者。起效迅速，但維持時間短，可與多巴胺抑制劑合用維持療效或間斷應用。對震顫麻痹有明顯作用，療效優於抗膽堿能藥。
5 金剛烷胺中毒金剛烷胺（三環癸胺、金剛烷胺）進入腦組織後，能促進神經末梢釋放多巴胺，減少多巴胺的攝取，起到抗震顫麻痹的作用；此外還具有抗膽堿能作用。對震顫麻痹有明顯療效，對緩解震顫和強直有良好效果。起效較快，服藥 48h 後明顯起效。體內半衰期 10～28h，分布容積 4～8L/kg，蛋白結合率 60%～70%，其清除率取決於腎功能。腎功能不全的老年人會出現治療劑量中毒。當血清金剛烷胺水平為 1.5mg/L 時可發生中毒。該藥對亞洲甲型至Ⅱ型流感病毒有治療作用，並有壹定的解熱作用。抗纖*** 常用量為 0.lg，1~2/d，最大用量為 0.2g，2/d。血藥濃度應控制在 1.5~2.Oμg/ml 以下。用於震顫麻痹時，大於 200mg/d 不增加療效，毒性逐漸增加。抗病毒劑量為 0.lg，2/d，最大劑量為 400mg/d。[1]
5.1 臨床表現[1]
1.壹般劑量下不良反應少見，少數患者口服後出現嗜睡、眩暈、抑郁、惡心、食欲減退等癥狀，可出現四肢皮膚網狀青斑和踝關節水腫。水腫和網狀青斑提示嚴重的全身性變化。極少數情況下會出現言語不清、視力模糊、不自主眼球震顫、白細胞減少、粒細胞減少和皮疹。
2.中毒發生率為口服劑量的 4 倍，可表現為抽搐、嚴重情緒或精神變化、嚴重睡眠障礙和噩夢，以及抗膽堿能亢進的臨床表現：口幹、瞳孔散大和尿瀦留。室性心律失常罕見，如尖端扭轉性室性心動過速。
3.治療後幾天或急性過量用藥後，患者可能會出現高燒和強直性驚厥。
4.老年人對金剛烷胺耐受性差，可能出現幻覺、譫妄、排尿困難和繼發於***低血壓的暈厥。
5.2 診斷金剛烷胺中毒的診斷要點是[1]：
1.具有上述臨床表現的金剛烷胺服用史或誤服史。
2.排除其他藥物中毒的可能。
5.3 治療金剛烷胺中毒的治療要點為[1]：
1.金剛烷胺中毒無特效解毒劑，以對癥支持治療為主。
2.藥物過量時，應立即洗胃、催吐並吞服藥用炭。大量補充液體，酸化尿液。
3.運動過度給予鎮靜劑，抽搐解痙，心律失常用抗心律失常藥。
4.高熱病人應緊急降溫，同時應用丹曲林1～2mg/kg，快速靜脈註射，每5～10min壹次，共10mg/kg，4次/d，***2～3天。如停用金剛烷胺時發生，也可作為治療藥物使用。
5.控制中樞神經系統癥狀可用毒扁豆堿緩慢靜脈註射，成人1～2mg/（l～2）h。