壹般藥理研究的觀察指標有哪些？

(1)壹般藥理學研究的基本原則A)試驗管理:壹般藥理學研究中的安全藥理學壹般應按照《藥物非臨床研究質量管理規範》(GLP)執行。b)實驗設計:實驗設計應符合隨機性、比較性和重復性的基本原則。(二)壹般藥理研究的基本內容a)受試者:壹般藥理研究的受試者應充分代表臨床試驗受試者和上市藥品，故受試者應采用制備工藝穩定、符合臨床試驗質量標準的樣品，壹般采用中試樣品，並註明受試者的名稱、來源、批號、含量(或規格)、貯存條件和制備方法。如果不使用試點樣本，應有充分的理由。如果給藥量或給藥方法有限，可使用原料藥(提取物)進行試驗。試驗中使用的溶劑或賦形劑應標明批號、規格和生產廠家。b)試驗系統:為了獲得科學有效的壹般藥理學信息，應選擇最合適的動物或其他試驗系統。選擇測試系統的因素包括測試系統的藥效學反應、測試對象的藥代動力學特征、測試動物的物種、品系、性別和年齡、測試系統的靈敏度、敏感性和可重復性以及測試對象的背景信息。應解釋選擇特殊動物/模型和測試系統的原因。①常用實驗動物:常用小鼠、大鼠和狗作為實驗動物。實驗經常在有意識的動物身上進行。小鼠、大鼠應符合國家實驗動物標準二級及以上要求，犬應符合國家實驗動物標準壹級及以上要求。如果使用麻醉動物，要註意麻醉藥物的選擇和麻醉深度。②常用體外試驗系統:體外系統可用於支持性研究(如研究被測物質的活性特征和體內試驗觀察到的藥理作用機制)。常用的體外檢測系統主要包括:體外器官組織、細胞、亞細胞器、受體、離子通道和酶。c)樣本數量和比較:為了科學地、有意義地解釋試驗數據，壹般藥理試驗的動物和體外樣本數量應足夠。每組小鼠和大鼠數量壹般不少於10只，犬數量壹般不少於6只。實驗設計應考慮合理的空白和陰性對照，必要時應設置陽性對照。d)給藥途徑:給藥途徑與臨床建議的途徑壹致。如采用不同給藥途徑，應說明原因。e)體內研究的劑量或濃度:體內壹般藥理研究應盡量確定不良反應的量效關系和時效關系(如不良反應的發作和反應時間)，至少設置三個劑量組。低劑量組應與主要藥效學有效劑量相當，高劑量組應高於主要藥效學高劑量組，以免產生嚴重毒性反應。體外研究:體外研究應盡量確定受試物質的量效關系。測試對象的上限濃度盡可能不影響測試系統的理化性質和其他影響評價的特殊因素。f)給藥頻率和測量時間:壹般應采用單次給藥。如果受試藥物的藥理作用僅在治療壹段時間後才出現，或者多次給藥後非臨床研究和臨床試驗結果存在安全性問題，壹般藥理研究的給藥次數應根據這些作用合理設計。應根據受試物質的藥效學和藥代動力學特征，選擇檢測壹般藥理學參數的時間點。g)觀察指標:根據組織系統和生命功能的重要性，可選擇相關組織系統進行壹般藥理學研究。壹般藥理學研究的目的是研究受試物質對生命功能的影響。心血管系統、呼吸系統和中樞神經系統是維持生命的重要系統，臨床前必須在壹般藥理實驗中完成對這些系統的壹般觀察。當在其他非臨床試驗和臨床試驗中觀察到或推測到壹些對人和動物的不良反應時，在申請生產許可前，應補充和完成對以前重要系統的進壹步深入研究或對其他組織系統的研究。h)結果和分析:根據詳細的試驗記錄，對結果進行定量和定性分析，並說明具體的統計方法和選擇原因。同時，要註意對個別測試結果的評價。根據統計結果分析受試物質的壹般藥理作用，並結合其他安全性試驗、有效性試驗和質量可控性試驗的結果權衡利弊，分析受試物質的發展前景。