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熊去氧膽酸膠囊的不良反應

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 熊去氧膽酸膠囊的不良反應

 胃腸道紊亂:臨床試驗中,用熊去氧膽酸進行治療時稀便或 腹瀉 的 報告 常見。在治療原發性膽汁性 肝硬化 時,發生嚴重的右上腹疼痛十分罕見。

 肝膽功能紊亂:用熊去氧膽酸進行治療時,發生膽 結石 鈣化的病例十分罕見。治療晚期原發性膽汁性肝硬化時,發生肝硬化失代償的情形十分罕見,停止治療後部分恢復。

 過敏反應:發生 蕁麻疹 十分罕見。

 熊去氧膽酸膠囊的禁忌

 下列情況下禁用熊去氧膽酸膠囊:

 -急性 膽囊炎 和膽管炎;

 -膽道阻塞(膽總管和膽囊管);

 -如果膽囊不能在X射線下被看到、膽結石鈣化、膽囊不能正常收縮以及經常性的膽絞痛等不能使用熊去氧膽酸膠囊。

 熊去氧膽酸膠囊的 註意事項

 熊去氧膽酸膠囊必須在醫生監督下使用。

 主治醫師在治療前三個月必須每4周檢查壹次患者的壹些 肝功能 指標如AST(SGOT)、ALT(SGPT)和?-GT等,並且以後每3個月檢查壹次肝功能指標。

 為了評價治療效果,及早發現膽結石鈣化,應根據結石大小,在治療開始後6-10個月,做膽囊?射線檢查(口服膽囊造影)。於站立位及躺臥位(超聲監測)拍?射線照片。

 孕婦及哺乳期婦女 用藥

 通過 動物 研究發現妊娠早期使用熊去氧膽酸會有胚胎毒性。目前還缺乏人妊娠前三個月的實驗數據。育齡期的婦女只有在采取了安全的避孕 措施 後才可以使用熊去氧膽酸膠囊。在開始治療前,須排除患者正在妊娠。為了安全起見,熊去氧膽酸膠囊不能在妊娠期前三個月服用。

 雖然現在無數據表明熊去氧膽酸可以進入母乳,但建議在哺乳期不要服用熊去氧膽酸膠囊。

  兒童 用藥

 按體重及醫療狀況服用,或遵醫囑。

 老年用藥

 老年患者慎用。

 熊去氧膽酸膠囊的藥物相互作用

 熊去氧膽酸膠囊不應與考來烯胺(消膽胺)、考來替泊(降膽寧)、氫氧化鋁和/或氫氧化鋁-三矽酸鎂等藥同時服用,因為這些藥可以在腸中和熊去氧膽酸結合,從而阻礙吸收,影響療效。如果必須服用上述藥品,應在服用該藥前兩小時或在服藥後兩小時服用熊去氧膽酸膠囊。

 熊去氧膽酸膠囊可以增加環孢素在腸道的吸收,服用環孢素的患者應做環孢素血清濃度的監測,必要時要調整服用環孢素的劑量。

 個別病例服用熊去氧膽酸膠囊會降低環丙沙星的吸收。

 基於熊去氧膽酸可以降低鈣拮抗劑尼群地平的血漿峰濃度(Cmax)和曲線下面積(AUC)以及1例與氨苯碸相互作用(治療作用降低)的報告和體內外研究結果,推測熊去氧膽酸可能會誘導藥物代謝酶細胞色素P450 3A4。因此和經過此酶類代謝的藥物同時服用應註意,必要時調整給藥劑量。

 熊去氧膽酸膠囊的藥物過量

 服用過量會導致腹瀉。壹般來說,由於較高劑量時熊去氧膽酸的吸收不佳,且過多的隨糞便排除,過量的情況極少發生。

 如果發生腹瀉則減少劑量;如果腹瀉持續,則停止治療。

 腹瀉可以進行對癥治療,如補充液體和電解質等,不需其它特殊處理。

 熊去氧膽酸膠囊的藥理毒理

 藥理作用

 熊去氧膽酸在人膽汁中占很少壹部分。

 經過口服熊去氧膽酸後,通過抑制膽固醇在腸道內的重吸收和降低膽固醇向膽汁中的分泌,從而降低膽汁中膽固醇的飽和度。可能是由於膽固醇的分散和液體晶體的形成,而使膽固醇結石逐漸溶解。

 依據現有的知識,熊去氧膽酸膠囊治療肝和膽汁郁積 疾病 主要是基於通過親水性的、有細胞保護作用和無細胞毒性的熊去氧膽酸來相對地替代親脂性、去汙劑樣的毒性膽汁酸,以及促進肝細胞的分泌作用和免疫調節來完成的。

 毒理研究

 動物的急性毒性實驗表明無毒性作用;亞慢性毒性實驗顯示,猴子在高劑量時會有壹些肝毒性(包括壹些酶的改變)和壹些形態學上的改變如膽管的肥大、門靜脈炎癥和肝細胞壞死;經過小鼠和大鼠的長期研究發現無致癌潛力;無致突變作用。

 在大鼠實驗中,只有當熊去氧膽酸劑量達到2000mg/kg體重(相當於70公斤體重的人每天服用560粒熊去氧膽酸膠囊)時,會導致尾部畸形;劑量達300mg/kg體重時未見對家兔的致畸作用;對大鼠的生育力沒有影響,同時不削弱大鼠圍產期和出生後的發育。

 熊去氧膽酸膠囊的藥代動力學

 口服後可以迅速在空腸和回腸前部被動轉運吸收,在回腸末端通過主動轉運吸收。壹般來說,60%~80%的藥物可以被吸收。吸收以後,幾乎所有的膽汁酸都在肝中和甘氨酸和牛磺酸結合,然後隨膽汁壹起分泌。肝中的首過清除率可以達到60%。

 在腸道中壹部分被細菌降解為7-酮基石膽酸和石膽酸。石膽酸具有肝毒性,可以導致動物肝實質細胞的損害;在人體內,只有很少部分被吸收並在肝細胞中通過硫酸鹽化被 解毒 ,隨膽汁壹同分泌,最終隨糞便排出。

 熊去氧膽酸的半衰期為3.5-5.8天。

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