藥物制劑處方組成復雜，除主藥外，還要加入各種輔料；輔料的適宜性對制劑的穩定性有很大影響，尤其是註射液等液體制劑。處方中溶液的pH值、緩沖溶液、溶劑、離子強度、表面活性劑和其他輔料都可能影響主藥的穩定性。
(壹)pH值的影響
H+和OH-催化反應的速率在很大程度上隨pH值而變化，當pH值較低時，主要是H+的催化作用。pH值高時，主要是OH-的催化作用。當pH值處於中間時，降解速率可以不依賴於pH，也可以由H+和OH-***。許多藥物的水解反應或氧化反應受pH值的影響。
酯類藥物在堿性條件下水解完全，水解速度主要由pH值決定，在酸性條件下影響不大，如鹽酸普魯卡因溶液，pH值在3.4-4時最穩定，隨pH值升高水解迅速加快。因此，酯類藥物在中性或弱酸性時通常是穩定的。
酰胺類藥物的水解主要由OH-催化。OH-濃度越高，pH值越高，水解越快。糖苷易被H+水解，在酸性溶液中加熱易水解。
除了水解作用，藥物的氧化反應也與溶液的pH值密切相關。pH值升高時，氧化反應容易進行，pH值低時更穩定。
許多藥物的降解反應可被H+或OH-催化，其溶液的穩定性僅在壹定的pH值範圍內。因此，在配制藥物溶液，尤其是註射液時，應仔細考慮pH值的調節，以延緩藥物的水解和氧化，增加藥物的穩定性。壹般通過查找資料或實驗找出藥物最穩定的pH值，用pHm表示，然後用合適的試劑和方法將溶液調至pHm。
常用鹽酸和氫氧化鈉來調節pH值。為了不增加藥液中的其他離子，用與藥物本身所含相同的酸或堿來調節pH值，如用硫酸調節硫酸卡那黴素；為了保持藥液中的pH值相對恒定，使用各種緩沖液，如磷酸鹽緩沖液和檸檬酸鹽緩沖液等。但要註意緩沖溶液對藥物的催化作用，通過實驗選擇合適的緩沖溶液濃度，降低催化作用。
壹般來說，緩沖鹽濃度越高，催化速度越快，所以緩沖鹽要盡量低。
(二)溶劑的影響
溶劑的極性和介電常數會影響藥物的降解反應，尤其是藥物的水解反應。溶劑的介電常數ε和反應速率常數k之間的關系如下:
lgk = lgk∞-k′ZAZB/ε(4-8)
其中k為反應速率常數，ε為溶劑介電常數，k∞為ε趨於∞時的反應速率常數，ZAZB為溶液中離子或藥物的電荷。
這個公式適用於離子與帶電藥物的反應。從上式可知，在極性較高的溶劑中，如果水解產物的極性大於原藥的極性，則溶劑可以促進藥物的水解，反之，則可以延緩水解；在極性較低的溶劑中，如果水解產物的極性大於原藥的極性，則可以減少水解，否則可以促進水解。當藥物離子的電荷與催化水解的離子的電荷相同時，可以通過使用低介電常數的溶劑，如甘油、乙醇和丙二醇來降低水解速率。相反，當藥物離子的電荷與催化水解的離子的電荷相反時，最好使用介電常數高的溶劑。如低介電常數的60%丙二醇制成的苯巴比妥鈉註射液穩定性提高，有效期可達壹年；氯黴素的水解產物極性較小，其水溶液比丙二醇溶液更穩定。
(3)離子強度的影響
制劑處方中常加入電解質以調節等滲性，加入抗氧化劑，調節pH值等。從而改變藥液中的離子強度，產生離子強度對藥物降解速率的影響。它們之間的關系可以用下面的公式表示:
lgk = lgk 0-1.02 zazbbμ1/2(4-8)
式中，k為降解反應的速率常數，k0為溶液無限稀釋時的速率常數(μ = 0)，μ為離子強度，ZAZB為溶液中離子或藥物的電荷。
從上式可以看出，當藥物帶正電並被H+催化或帶負電並被OH-催化時，由於鹽的加入，離子強度會增加，從而加速降解反應；如果藥物是中性分子，改變離子強度對降解幾乎沒有影響。
(四)表面活性劑的影響
壹些容易水解的藥物，加入表面活性劑後，水解速度降低，穩定性增加。例如，苯佐卡因容易被OH-催化劑水解。當加入5%十二烷基硫酸鈉時，其半衰期增加了18倍。這是因為膠束起到了“屏障”的作用，阻止催化離子靠近和進入；但有些表面活性劑會加速某些藥物的分解，如吐溫-80，會降低維生素D3的穩定性，所以要通過實驗正確選擇表面活性劑。
(五)處方中其他輔料的影響
栓劑和軟膏劑中藥物的穩定性與基質有關。例如，PGE可以促進氫化可的松和乙酰水楊酸的分解。有些輔料也會影響藥物，如硬脂酸鎂，可以促進乙酰水楊酸的水解。輔料中的水和微量金屬離子有時會對藥物的穩定性產生間接影響。