與丙戊酸鈉有關的國家基本藥物零售指導價格信息
序號 基本藥物目錄序號 藥品名稱 劑型 規格 單位 零售指
導價格 類別 備註 456 58 丙戊酸 片劑 200mg*100 盒(瓶) 14.3 化學藥品和生物制品部分 *
註:
1、表中備註欄標註“*”的為代表品。
2、表中代表劑型規格在備註欄中加註“△”的,該代表劑型規格及與其有明確差比價關系的相關規格的價格為臨時價格。
2 概述丙戊酸是壹種廣譜抗癲癇藥。為白色結晶性粉末或顆粒;味微澀;有強吸濕性。作用機制尚未闡明,用於治療各型小發作、肌陣攣性癲癇、局限性癲癇、大發作和混合型癲癇發作。丙戊酸口服後在腸內轉化為兩個丙戊酸鈉,而延遲吸收。血清丙戊酸> 500μg/ml在臨床上與嗜睡、遲鈍有關;>1000μg/ml與昏迷伴代謝紊亂(酸中毒、低鈣血癥和高鈉血癥)有關。丙戊酸存在腸肝再循環,它的活性代謝產物可能延長或延遲毒性。
3 丙戊酸藥典標準 3.1 品名 3.1.1 中文名
丙戊酸
3.1.2 漢語拼音Bingwusuanna
3.1.3 英文名Sodium Valproate
3.2 結構式 3.3 分子式與分子量C8H15NaO2 166.20
3.4 來源(名稱)、含量(效價)本品為2丙基戊酸鈉。按幹燥品計算,C8H15NaO2不得少於99.0%。
3.5 性狀本品為白色結晶性粉末或顆粒;味微澀;有強吸濕性。
本品在水中極易溶解,在甲醇或乙醇中易溶,在丙酮中幾乎不溶。
3.6 鑒別(1)取有關物質項下的供試品溶液1ml,置10ml量瓶中,用二氯甲烷稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液。另取丙戊酸對照品約10mg,置分液漏鬥中,加水10ml,加稀硫酸5ml,振搖,用二氯甲烷提取3次,每次20ml,合並二氯甲烷液,加無水硫酸鈉適量,振搖,濾過,濾液置旋轉蒸發器上蒸幹(溫度不超過30℃),精密加二氯甲烷20ml,振搖使殘渣溶解,搖勻,作為對照品溶液。照有關物質項下的色譜條件,精密量取供試品溶液與對照品溶液各1μl,分別註入氣相色譜儀,記錄色譜圖。供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間壹致。
(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》65圖)壹致。
(3)本品顯鈉鹽的鑒別反應(2010年版藥典二部附錄Ⅲ)。
3.7 檢查 3.7.1 堿度取本品1.0g,加水20ml溶解後,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ H),pH值應為7.5~9.0。
3.7.2 溶液的澄清度與顏色取本品1.0g,加新沸過的冷水10ml使溶解後,溶液應澄清無色。如顯色,與黃色1號標準比色液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ A)比較,不得更深;如顯渾濁,與1號濁度標準液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ B)比較,不得更深。
3.7.3 氯化物取本品1.25g,置分液漏鬥中,加水20ml,振搖使溶解,加稀硝酸5ml,振搖,放置12小時,取下層溶液供試驗用。取供試驗用溶液5ml,加水10ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ A),與標準氯化鈉溶液5.0ml制成的對照溶液比較,不得更濃(0.02%)。
3.7.4 硫酸鹽取氯化物檢查項下的供試驗用溶液10ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ B),與標準硫酸鉀溶液1.0ml制成的對照溶液比較,不得更濃(0.02%)。
3.7.5 醇中不溶物取本品約1g,加無水乙醇10ml,應完全溶解。
3.7.6 有關物質臨用新制。取本品約0.5g,置分液漏鬥中,加水10ml,加稀硫酸5ml,振搖使溶解,用二氯甲烷提取3次,每次20ml,合並二氯甲烷液,加無水硫酸鈉適量,振搖,濾過,濾液置旋轉蒸發器上蒸幹(溫度不超過30℃),加二氯甲烷適量,振搖使殘渣溶解,定量轉移至100ml量瓶中,用二氯甲烷稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用二氯甲烷稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液;取2苯乙醇20mg,置10ml量瓶中,加二氯甲烷溶解並稀釋至刻度,搖勻,取1ml,置25ml量瓶中,加供試品溶液1ml,用二氯甲烷稀釋至刻度,搖勻,作為系統適用性試驗溶液。照氣相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ E)試驗,以聚乙二醇(PEG20M)為固定液的毛細管色譜柱;起始溫度為130℃,維持20分鐘,再以每分鐘5℃的速率升溫至200℃,維持15分鐘;進樣口溫度為220℃;檢測器溫度為220℃。取系統適用性試驗溶液1μl,註入氣相色譜儀,記錄色譜圖,2苯乙醇峰與丙戊酸鈉峰的分離度應大於3.0。取對照溶液1μl,註入氣相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%;再精密量取供試品溶液和對照溶液各1μl,分別註入氣相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰,各雜質峰面積的和不得大於對照溶液的主峰面積(1.0%)。供試品溶液中任何小於對照溶液主峰面積0.05倍的色譜峰可忽略不計。
3.7.7 幹燥失重取本品,在105℃幹燥至恒重,減失重量不得過3.0%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
3.7.8 重金屬取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第三法),含重金屬不得過百萬分之二十。
3.8 含量測定取本品約0.5g,精密稱定,加水30ml溶解後,加乙醚30ml,照電位滴定法(2010年版藥典二部附錄Ⅶ A),用玻璃壹飽和甘汞電極,用鹽酸滴定液(0.1mol/L)滴定至pH4.5。每1ml鹽酸滴定液(0.1mol/L)相當於16.62mg的C8H15NaO2。
3.9 類別抗癲癇藥。
3.10 貯藏密封,在幹燥處保存。
3.11 制劑丙戊酸片
3.12 版本《中華人民***和國藥典》2010年版
4 丙戊酸說明書 4.1 藥品名稱丙戊酸
4.2 英文名稱Valproate Sodium ,Sodium Valproate ,Depakene, Depakin,Epilim, Leptilan, Labazene, Valproic
4.3 丙戊酸的別名德巴金;敵百痙;定百痙;二丙二乙酸鈉;抗癲靈;撲癲靈;易平癇;丙戊酸鈉;丙戊酸鈉半鈉;二丙乙酸;二丙基乙酸鈉;乙丙基戊酸鈉;α丙基戊酸鈉;Depakene;Depakin;Depakine;Depakine Chrono;Epilim;Leptilan;Na Valproate;Sodium Valproate
4.4 分類神經系統藥物 > 抗癲癇藥物 > 其他
4.5 劑型1.片劑:100mg,200mg;
2.腸溶片(相當於丙戊酸鈉):250mg,500mg;
3.膠囊:200mg,250mg;
4.糖漿劑:200mg(5ml),500mg(5ml);
5.註射劑(粉):400mg;
6.註射劑:400mg(4ml)。
4.6 丙戊酸的藥理作用丙戊丙戊酸鈉丙戊酸為壹種不含氮的廣譜抗癲癇藥。動物實驗證明,丙戊酸對多種方法引起的驚厥,均有不同程度的對抗作用。對人的各型癲癇均有效。抗癲癇作用的機制尚未闡明,可能與影響腦內抑制性神經遞質γ氨基丁酸(GABA)的代謝有關。另外,丙戊酸鈉作用於突觸後感受器部位,模擬或加強GABA的抑制作用。
4.7 丙戊酸的藥代動力學丙戊酸口服後迅速吸收,飯後服用將延遲吸收。口服膠囊與普通片劑後,約1~4h血藥濃度達峰值;腸溶片則需3~4h;緩釋片在胃內可有少量釋放,在腸道緩慢吸收,達峰時間較長,峰濃度較低。各種劑型的生物利用度都接近100%。有效血藥濃度為50~100μg/ml。丙戊酸主要分布在細胞外液,在血中大部分與血漿蛋白結合,其結合率約為80%~94%,腦脊液中藥物濃度為血漿濃度的10%。丙戊酸主要在肝中代謝,半衰期為7~10h。主要經腎排泄,少量隨糞便排出。
4.8 丙戊酸的適應證1.主要用於癲癇失神發作、肌陣攣發作。尤以小發作者最佳。對全身性強直陣攣發作(大發作),有時對復雜部分性發作也有壹定療效,但效果較差。
2.預防性治療偏頭痛。
4.9 丙戊酸的禁忌證1.對丙戊酸過敏者。
2.有肝病或明顯肝功能損害者。
3.卟啉病患者。
4.10 註意事項1.(1)血液疾病患者;(2)有肝病史者;(3)腎功能損害者;(4)器質性腦病患者;(5)孕婦;(6)系統性紅斑狼瘡患者,因有服用丙戊酸後產生免疫異常的報道。
2.藥物對兒童的影響:3歲以下的兒童使用丙戊酸有肝臟中毒的危險,應避免同時使用水楊酸鹽。
3.藥物對哺乳的影響:丙戊酸可分泌入乳汁,濃度為母體血藥濃度的1%~10%,哺乳期婦女應予以註意。
4.藥物對檢驗值或診斷的影響:(1)因丙戊酸的酮性代謝產物隨尿排出,尿酮試驗可出現假陽性;(2)甲狀腺功能試驗可能受影響;(3)乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶可能輕度升高。並提示無癥狀性肝臟中毒;(4)血清膽紅素可能升高,提示潛在的嚴重肝臟中毒。
5.用藥前後及用藥時應當檢查或監測:(1)全血細胞(包括血小板)計數;(2)肝、腎功能檢查,肝功能在最初半年內最好每1~2月復查1次,半年後復查間隔酌情延長;(3)監測血漿丙戊丙戊酸鈉丙戊酸濃度。
4.11 丙戊酸的不良反應1.可見***濟失調、無力、異常運動、生理震顫增加、面部及肢體抽搐,偶見中樞過度興奮癥狀,失眠。偶可引起繼發性全身性抽搐發作。
2.消化系統:常見畏食、惡心、嘔吐、胃痛及腹瀉,但繼續治療則癥狀減輕。有發生急性胰腺炎、肝功能不全的報道。少數患者甚至出現肝衰竭而致死亡。
3.血液系統:偶見皮下出血、貧血,白細胞減少或全血細胞減少。
4.內分泌代謝:可見食欲亢進、體重增加。有發生高甘氨酸血癥和高甘氨酸尿癥的報道。個別患有急性間歇性卟啉癥的患者服用丙戊酸後可導致急性卟啉癥發作。偶見低血糖、Reyeliji綜合征。
5.泌尿生殖系統:可見閉經或月經失調。
6.皮膚:少見過敏性皮疹,偶見暫時性脫發。
7.耳:偶可發生可逆或不可逆的聽力喪失,但與丙戊酸的因果關系尚未明確。
4.12 丙戊酸的用法用量1.口服:每天按體重15mg/kg或每天600~1200mg,分次服。開始時按體重5~10mg/kg。1周後遞增,直至發作得以控制為止。當每天用量超過250mg時,應分次服用,以減少胃腸道 *** 。最大量壹般為每天按體重30mg/kg,或每天1800~2400mg。壹般宜從小量開始。如原服用其他抗癲癇藥者,可合並應用,也可逐漸減少原藥量,視情況而定。
2.靜脈註射:癲癇持續狀態:每次400mg,每天2次。
4.13 藥物相互作用洗胃(在服藥後10~12h仍有效)、催吐、滲透性利尿、輔助通氣、循環和呼吸功能監測及其他支持性治療。對於極為嚴重的患者,需進行血液透析或血漿交換。
4.14 專家點評該藥為壹種廣譜抗癲癇藥,臨床用藥範圍廣但應註意藥物副作用。近年有被新壹代抗癲癇藥替代趨勢。
5 丙戊酸中毒丙戊酸(二丙二乙酸鈉,敵百痙)是壹種廣譜抗癲癇藥。作用機制尚未闡明,用於治療各型小發作、肌陣攣性癲癇、局限性癲癇、大發作和混合型癲癇發作。
丙戊酸口服後在腸內轉化為兩個丙戊酸鈉,而延遲吸收。體內的蛋白結合率為80%~94%,分布容積0.13~0.22L/kg,血漿半衰期為5~20h。過量時可延長到30h,因蛋白結合部位飽和,可引起較多的循環遊離部分。治療的血清水平是50~100μg/ml。血清丙戊酸> 500μg/ml在臨床上與嗜睡、遲鈍有關;>1000μg/ml與昏迷伴代謝紊亂(酸中毒、低鈣血癥和高鈉血癥)有關。丙戊酸存在腸肝再循環,它的活性代謝產物可能延長或延遲毒性。通常的成人治療量0.2~0.4g,2~3/d,兒童20~30mg/kg,分2~3次服用。推薦的每天最大劑量是50mg/kg,最低致死量是15g。[1]
5.1 臨床表現[1]
1.治療劑量的常見不良反應為胃腸道功能紊亂、惡心、嘔吐、胃不適、食欲缺乏、腹瀉等,發生率10%。少見有淋巴細胞增多、血小板減少、肥胖,嗜睡、***濟失調、頭昏、頭痛,肝臟毒性。
2.服藥在每天lg以上者可出現嗜睡、語言不利、口吃、噩夢,也可以發生不隨意運動、面部和四肢抽搐、生理性震顫。
3.嚴重中毒可有視神經萎縮、腦水腫、非心源性肺水腫、無尿等。
5.2 診斷丙戊酸中毒的診斷要點為[1]:
1.有服用或誤服丙戊酸史,出現上述臨床表現。
2.排除其他藥物中毒可能性。
5.3 治療丙戊酸中毒的治療要點為[1]:
1.過量攝入後,立即服用藥用炭,不引吐。理論上給予藥用炭的量為攝入丙戊酸量的10倍,可在12~24h內分次給予,每次50g,並全腸灌洗。
2.丙戊酸中毒無特效解毒藥,納洛酮可用於促進覺醒,壹般血清水平在185~190μg/ml時有效。
3.血液透析和血液灌流可使體內藥物的半衰期縮短4~5倍,血液透析還可以糾正代謝紊亂。血清水平> 1000μg/ml時,應血液凈化。
4.積極治療昏迷、低血壓、癲癇、低血鈣和高血鈉。
5.本藥引起的高氨血癥可用L卡尼丁治療。