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能有效治療腦梗塞的藥物

腦梗塞屬於急癥,也是壹種致殘率高、死亡率高的疾病。該病的治療原則是:爭取超早期治療,盡可能在發病4.5小時內進行靜脈溶栓治療,在發病6-8小時內有條件的醫院可開展相應的急性血管內介入治療;根據患者自身的危險因素、病情程度等確定個體化、整體化的治療方案、采用針對性治療,結合神經外科、康復科、護理部分等多個科室,實現綜合治療,以最大限度地提高療效,改善疾病預後。我們將聯合神經外科、康復科、護理部等多個科室的力量,實現綜合治療,最大限度地提高治療效果,改善預後。具體治療措施如下:

壹般治療:主要包括維持生命體征和預防並發癥。其中,控制腦血管病的危險因素和啟動規範的二級預防措施非常重要。

戒煙限酒,調整不良生活方式和飲食

對所有有此危險因素的腦梗死患者及其家屬普及健康生活方式和飲食對改善疾病預後、預防復發的重要性。

規範的二級預防用藥

主要包括控制血壓、血糖和血脂的藥物治療。

①控制血壓,參考高齡、基線血壓、常用藥物、耐受性等因素,降壓目標壹般應達到≤140/90毫米汞柱,最好≤130/80毫米汞柱。糖尿病合並高血壓患者應嚴格控制血壓在130/80毫米汞柱以下,降壓藥物應選擇血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑等藥物。血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素 II 受體拮抗劑對減少心腦血管事件有益。急性期血壓控制應註意以下幾點:

(1) 準備溶栓者收縮壓應為 180 mmhg,舒張壓應為 100 mmhg。

(2) 缺血性卒中後 24 小時內血壓升高的患者應謹慎處理。應首先處理緊張焦慮、疼痛、惡心嘔吐和顱內壓增高。對於血壓持續升高,收縮壓≥200mmhg或舒張壓≥110mmhg,或伴有嚴重心功能不全、主動脈瓣狹窄、高血壓腦病的患者,可慎用降壓治療,密切觀察血壓變化,可靜脈使用短效藥物(如拉貝洛爾、尼卡地平等),最好在醫生指導下使用。必要時最好應用微量輸液泵,避免血壓降得過低。

(3)對於有高血壓病史且正在服用降壓藥的患者,如果病情穩定,可在腦卒中後24小時恢復服用降壓藥。

(4)腦卒中後低血壓患者應積極尋找和處理病因,必要時可采用擴容升壓措施。

2)控制血糖,空腹血糖應為<7mmol/L(126mg/dl),糖尿病血糖控制目標為HbAlc<6。5%,必要時可通過飲食控制、口服降糖藥或使用胰島素控制高血糖。

急性期血糖控制應註意以下兩點:

(1)血糖超過 11.1 mmol/L 時,可給予胰島素治療。

(2)當血糖低於 2.8 mmol/L 時,可口服或註射 10%-20%葡萄糖。

3)調脂治療 腦梗死患者調脂藥物治療的幾項建議如下:

(1)缺血性卒中和 TIA 患者膽固醇水平升高,應采取生活方式幹預和藥物治療。建議使用他汀類藥物,目標是將低密度脂蛋白膽固醇水平降至2.59毫摩爾/升以下,或使低密度脂蛋白膽固醇降低30%至40%。

(2)具有多種危險因素(冠心病、糖尿病、吸煙未戒除、代謝綜合征、腦動脈粥樣硬化病變但無明確證據顯示易損斑塊或動脈源性栓塞,或外周動脈疾病之壹)的缺血性卒中和TIA患者應接受他汀類藥物治療,將LDL-C降至2.07 mmol/L,或使LDL-C下降>40%。

(3)對於有證據顯示顱內外大動脈粥樣硬化易損斑塊或動脈源性栓塞的缺血性卒中和TIA患者,建議早期開始強化他汀治療,推薦目標LDL-C<2. 07 mmol/L或使LDL-C下降>40%。

(4)長期使用他汀類藥物壹般是安全的。在他汀類藥物治療前和治療過程中,應定期監測肌痛等臨床癥狀和肝酶(谷草轉氨酶、天門冬氨酸轉氨酶)、肌酶(肌酸激酶)的變化,如監測指標持續異常,排除其他影響因素後,應減量或停藥觀察(供參考:肝酶為正常值上限的3倍,肌酶為正常值上限的5倍時停藥觀察);老年患者合並重要 在老年患者合並重要臟器功能不全或多種藥物聯合應用時,應註意合理配伍和不良反應監測。

(5)對於有腦出血病史或腦出血高危人群,應權衡風險與獲益,建議慎用他汀類藥物。

專科治療

主要包括溶栓治療、抗血小板聚集和抗凝藥物、神經病理保護劑、血管內介入治療、外科治療等。

①溶栓治療,靜脈溶栓和動脈溶栓的適應癥和禁忌癥基本相同。本文以靜脈溶栓為例,詳細介紹其相關註意事項。

(1)對於缺血性腦卒中發病3h內及3-4.5h內的患者,應嚴格按照適應證篩選患者,盡快給予rtPA靜脈溶栓治療。使用方法:rtPA 0.9mg/kg(最大劑量90mg)靜脈滴註,其中10%在第1min靜脈推註,其余持續滴註,在給藥期間及給藥24h內應如前所述密切監測患者情況。

(2)缺血性腦卒中患者發病6h內,如不能使用rtPA可考慮靜脈滴註尿激酶,應根據適應證嚴格選擇患者。使用方法:尿激酶100萬-150萬IU,溶於生理鹽水100-200ml中,持續靜脈滴註30min,用藥期間應如前文所述密切監測患者情況。

(3)發病6 h內大腦中動脈閉塞引起的重癥腦卒中患者,不適合靜脈溶栓治療的,可在有條件的醫院經過嚴格篩選後進行動脈溶栓治療。

(4)發病24h內因後循環動脈閉塞導致的重癥腦卒中患者,不適合靜脈溶栓治療的,可在有條件的醫院經嚴格篩選後進行動脈溶栓治療。

(5)溶栓患者溶栓後需要抗血小板或特殊情況下需要抗血小板聚集或抗凝藥物治療的,應延遲至溶栓開始後24h。

⑥臨床醫生在實施溶栓治療前,應與患者及其家屬充分溝通,告知溶栓治療可能帶來的臨床獲益及承擔的相應風險。

①溶栓適應癥:

- A. 年齡18-80歲;

- B. 4.5小時(rtPA)或6小時(尿激酶)內發病;

- C. 腦損傷體征持續超過th且較嚴重;

- D.腦 CT 已排除顱內出血,且無早期大面積腦梗死影像學改變;

- E. 患者或家屬簽署知情同意書。

B.溶栓禁忌癥:

- A. 既往顱內出血,包括疑似蛛網膜下腔出血;過去3個月內有頭部外傷史;過去3周內有胃腸道或泌尿道出血;過去2周內有重大外科手術;過去1周內有不易壓迫止血部位的動脈穿刺。

- B. 最近3個月內有腦梗塞或心肌梗塞病史,但不包括無殘余神經系統體征的陳舊性小腔隙性梗塞。

- C. 嚴重心、肝、腎功能不全或嚴重糖尿病患者。

- D. 體檢發現有活動性出血或外傷(如骨折)的證據。

- E. 口服過抗凝劑,INR>15;48小時內接受過肝素治療(APTT超出正常範圍)。

- F. 血小板計數小於 100 x 109/L,血糖<27 mmol/L.

- G. 血壓:收縮壓>180 mmhg,或舒張壓>100 mmhg.

- H. 妊娠。

- I. 病人或家屬不合作。

- J. 其他不適合溶栓治療的情況。

2)抗血小板聚集治療,急性期(壹般為腦梗死發生後6小時至2周,進展性腦卒中時間稍長)抗血小板聚集治療的建議如下:(1) 不符合溶栓治療適應癥且無溶栓治療禁忌癥的缺血性腦卒中患者,應在發病後盡早口服阿司匹林 150-300 mg/d,急性期後可改為預防劑量 50- 150 mg/d。150 mg/d;(2)對於溶栓治療,應在溶栓後 24 h 開始使用阿司匹林等抗血小板藥物;(3)對於不能耐受阿司匹林者,可考慮使用氯吡格雷等抗血小板治療。此外,在應用抗血小板聚集二級預防時還需註意以下幾點:

(1)對於非心源性栓塞缺血性卒中或TIA患者,除少數需要抗凝治療外,大多數情況下建議給予抗血小板藥物預防缺血性卒中和TIA的復發;(2)抗血小板藥物的選擇以單藥治療為主,氯吡格雷(75 mg /d)、阿司匹林(50-325 mg/d)可作為首選藥物;有證據表明氯吡格雷優於阿司匹林,尤其是對高危患者,獲益更為顯著;(3)不推薦常規應用雙重抗血小板藥物。但對於急性冠狀動脈疾病(如不穩定型心絞痛、無Q波的心肌梗死)或近期接受過支架植入術的患者,建議聯合使用氯吡格雷和阿司匹林。

3)抗凝治療,主要包括肝素、低分子肝素和華法林。其應用指征及註意事項如下:

(1)對於大多數急性缺血性卒中患者,不推薦無選擇地早期抗凝治療。

(2)對於少數特殊患者(如主動脈弓動脈粥樣硬化斑塊、基底動脈收縮期動脈瘤、卵圓孔伴深靜脈血栓形成或房間隔動脈瘤),在仔細評估風險-獲益比後,可慎重選擇抗凝治療。

(3)特殊情況下溶栓後仍需抗凝的患者,應在24小時後給予抗凝藥。

(4)無抗凝禁忌證的動脈夾層患者發生缺血性卒中或TIA後,首選靜脈註射肝素,維持活化部分凝血活酶時間50-70s或低分子肝素治療;然後改為口服華法林抗凝(INR 2.0-3.0)口服抗凝,壹般使用3-6個月;如果6個月隨訪時仍存在動脈夾層,則需要更換為抗血小板藥物進行長期治療。

4)急性腦梗死患者可試用神經保護劑,如自由基清除劑、電壓門鈣通道阻滯劑、興奮性氨基酸受體阻滯劑等。

5)其他特殊治療,如血管內介入治療和外科治療,有條件的醫院可對適合的腦梗死患者進行急性血管內介入治療和外科治療,如發病6小時內對腦梗死進行動脈溶栓和急性支架置入或機械溶栓治療;對大面積腦梗死病例必要時可采用減壓清創術,對大面積腦梗死病例進行治療。

並發癥的防治

腦梗死在急性期及恢復期易發生多種並發癥,其中吸入性肺炎、褥瘡、泌尿系感染、下肢深靜脈血栓形成及肺栓塞、吞咽困難導致的營養不良等均可明顯增加預後不良的風險。因此,有效預防和密切護理這些並發癥也是腦梗死規範化治療的關鍵環節。

康復與心理調適

對腦梗死患者應盡早啟動個體化的長期康復計劃,因地制宜地采取合理的康復措施。有研究結果表明,腦梗死發病後6個月是神經功能恢復的 "黃金期",語言功能的有效康復甚至可以持續數年。同時,對腦梗死患者進行心理和社會輔助治療,也有助於降低致殘率,提高生活質量,促進患者早日回歸社會。

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