吉姆欣
1.2 英文名稱Human Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor
1.3 吉姆欣的別名沙格司亭；[重組]人粒細胞巨噬細胞集落 *** 因子；莫拉司亭；重組人粒細胞巨噬細胞集落 *** 因子；生白能；先特能；重組人粒巨噬細胞集落 *** 因子；GMCSF；Leuax；Rebinant Human Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor；Molgramostim
1.4 分類血液系統藥物 > 促進白細胞增生藥
1.5 劑型50μg，100μg，150μg，250μg，300μg，400μg，700μg。
1.6 吉姆欣的藥理作用
1.對髓系幹細胞到成熟粒細胞的增殖與分化過程均有 *** 作用。可促進髓系幹細胞向粒系（包括中性粒細胞、嗜酸粒細胞系）、紅素、巨核細胞系、粒單細胞系和單核細胞系的***同祖細胞分化，並促進以上各系造血定向幹細胞的增殖與成熟，對嗜堿粒細胞的作用不明顯，對紅系晚期造血細胞的作用也較小。
2.對中性粒細胞、嗜酸粒細胞、單核細胞的功能有增強作用。
3.激活成熟粒細胞及單核巨噬細胞的功能，提高抗感染和免疫功能。
1.7 吉姆欣的藥代動力學劑量每天1μg/kg，為每小時2.9ng/ml；每天30μg/kg，則為每小時266ng/ml。劑量每天10～30μg/kg時，消除相t1/2為3.16±1.33h；劑量每天0.3～3μg/kg靜脈註射，可觀察到分布相t1/2為5min，消除相t1/2為0.24～1.18h。采用每天3～20μg/kg持續2h靜脈點滴，Cmax在18.19～235mg/ml，Cmax和AUC隨劑量增加而增大，消除相t1/2為1.66±0.17h。對rhGMCSF給藥途徑的研究表明，皮下註射為最佳用藥途徑，可保證rhGMCSF的血藥濃度持續較長時間維持在有效濃度（1ng/ml）以上。在相同劑量下，皮下註射法的效果優於靜脈給藥。rhGMCSF的作用與其用量、血藥濃度大於1ng/ml的持續時間以及AUC呈正相關關系，與Cmax無關。
1.8 吉姆欣的適應證1.周圍血造血幹細胞移植前的幹細胞動員。
2.可用於治療骨髓增生異常綜合征（MDS）與再生障礙性貧血等骨髓衰竭性疾病。
3.尚可治療獲得性免疫缺陷綜合征（艾滋病）繼發的白細胞減少。
1.9 吉姆欣的禁忌證1.對吉姆欣中任何成分過敏者。
2.自身免疫性血小板減少性紫癜者。
3.骨髓及外周血中存在過多未成熟細胞（大於或等於10%）者。
1.10 註意事項1.（1）未成年人；（2）惡性骨髓腫瘤患者。
2.交叉過敏：對酵母制品或大腸桿菌蛋白過敏的患者，應用此藥可出現交叉過敏反應。
3.藥物對兒童的影響：吉姆欣對18歲以下患者的有效性和安全性尚未建立。
4.藥物對妊娠的影響：該藥對人類孕期的安全性尚未進行研究，但靈長類動物在給予rhGMCSF每天6～10μg/kg劑量下可發生自發性流產，故孕婦不宜使用。
5.藥物對哺乳的影響：吉姆欣是否由乳汁分泌尚不十分清楚，故哺乳期婦女不宜使用。
6.用藥過程中若出現嚴重過敏反應，應立即停藥並及時處理。
7.由於迅速分化的造血細胞對放化療敏感，故吉姆欣不宜在化療前後24h及放療前後12h內應用。
8.吉姆欣靜脈註射前先用無菌註射用水溶解，再以生理鹽水稀釋，其濃度應不低於7μg/ml，若低於此濃度，應在將吉姆欣加入生理鹽水前先加入濃度為0.1%的人血白蛋白，以避免輸液系統對rhGMCSF的吸附。吉姆欣點滴速度宜慢，每次劑量最好持續4h滴註，輸液過快可能出現嚴重不良反應。稀釋後的藥物宜於6h內用完。
9.吉姆欣用藥後有時可產生中和性抗體，重復使用時應註意觀察與監測。
10.體外實驗證實，rhGMCSF對某些腫瘤細胞尤其是髓性白血病細胞有 *** 作用。用藥過程中若腫瘤病情進展或原始細胞增多，應停用此藥。
1.11 吉姆欣的不良反應1.最常見的不良反應為發熱、骨痛及關節肌肉酸痛、皮疹或瘙癢、腹痛及腹瀉，嚴重者可見心包炎，血栓形成。
2.少數患者初次用藥可出現首劑反應，表現為面部潮紅、出汗及血壓下降、血氧飽和飽和度降低。
3.罕見而嚴重的不良反應有心功能不全、室上性心動過速、毛細血管滲漏綜合征、腦血管疾病、精神錯亂、驚厥、高血壓或低血壓、顱內高壓、漿膜腔積液、肺水腫和暈厥，甚至發生急性過敏反應，表現為過敏性休克、血管神經性水腫及支氣管痙攣等。
1.12 吉姆欣的用法用量1.在造血幹細胞移植後的2～4h即可給藥，每天250μg/m2，約2h滴完，連續用藥21天；或每天5～10μg/kg，在4～6h內滴完。
2.皮下註射：（1）骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血：每天用藥3μg/kg，壹般2～4天白細胞開始升高，以後調整劑量，使白細胞升至所需水平。（2）造血幹細胞移植及白血病化療：推薦劑量為每天5μg/kg，待白細胞升至2×109/L以上時即可停用。若與rhGCSF聯合用於外周血幹細胞移植前的幹細胞動員，宜於化療後白細胞降至最低點（壹般為停化療後2周左右）時開始用藥，劑量為每天5μg/kg，至白細胞升至5×109/L以上時開始采集幹細胞，采集期間繼續用藥，直至采集完畢。（3）腫瘤化療：每天5～10μg/kg，在化療停止1天後開始使用吉姆欣，持續7～10天，待白細胞升至5×109/L以上時停藥。停藥後至少間隔48h，方可進行下壹療程的化療。（4）艾滋病：單獨用藥時，每天1μg/kg；與疊氮脫氧胸苷（AZT）或AZT/α幹擾素合用時，每天3～5μg/kg；與更昔洛韋合用時，每天3～5μg/kg，壹般用藥2～4天後開始白細胞增多。
1.13 藥物相互作用1.與化療藥物同時應用，由於迅速增殖分化的造血祖細胞對化療藥敏感，有可能影響rhGMCSF的效果。故吉姆欣宜在停止化療的24h後開始應用。
2.吉姆欣可引起血漿白蛋白蛋白降低，與具有血漿白蛋白蛋白高結合力的藥物合用時，應調整後者的劑量。
3.接受細胞毒藥物的腫瘤患者或接受抗病毒藥物治療的艾滋病患者，應用rhGMCSF時有可能出現血小板減少。這可能是由於化療藥物對造血功能的抑制，但不能完全排除藥物間的相互作用。對乙酰氨基酚或非甾體抗炎藥治療吉姆欣引起的骨痛是有效的。用解熱鎮痛藥治療GMCSF引起的發熱、頭痛、肌痛也有效。吉姆欣不宜與抗腫瘤藥物聯合應用。
1.14 專家點評