2.3 分子式及分子量
C10H14N2O 178.23< /p> 2.4 來源(
煙酸乙胺
) 2.4 來源(名稱)、含量(藥效)本品為 N,N二乙基煙酰胺。含 C10H14N2O 不小於 98.5%(克/克)。
2.5 性狀本品為無色至淡黃色澄清油狀液體,置冷處結晶,微臭,味苦,有吸濕性。
本品可與水、乙醇、三氯甲烷或乙醚任意混合。
2.5.1 相對密度本品(2010 年版藥典二部附錄 VI A)在 25 ℃ 時的相對密度為 1.058 ~ 1.066。
2.5.2 凝固點本品(2010 年版藥典二部附錄 VI D)的凝固點為 22 ~ 24 ℃。
2.5.3 折射率本品(2010 年版藥典二部附錄六 F)在 25 ℃時的折射率為 1.522 ~ 1.524。
2.6 鑒別(1)取本品 10 滴,加氫氧化鈉試液 3 毫升,加熱即產生二乙胺氣味,並能使濕潤的紅色石蕊試紙變藍。
(2)取本品 1 滴,加水 50ml,搖勻,取 2ml,加溴化氰試液 2ml 和 2.5% 苯胺溶液 3ml,搖勻,溶液漸顯黃色。
(3)取本品 2 滴,加水 1 毫升,搖勻,加硫酸銅試液 2 滴和硫氰酸銨試液 3 滴,即生成草綠色沈澱。
(4)本品的紅外吸收圖譜應與對照品的圖譜壹致(《藥品紅外光譜圖集》,圖 135)。
2.7 檢查 2.7.1 pH取本品 5.0g,加水溶解,稀釋至 20ml,按規定(2010 年版藥典Ⅱ附錄Ⅵ H),pH 值應在 6.5-7.8.
2.7.2 溶液的澄清度和顏色取本品 2.5g,加水溶解,稀釋至 10ml,溶液應澄清無色;如顯渾濁。用濁度標準溶液 1 號(2010 年版藥典二部附錄九 B)測定,不得偏濃;如顯色,用黃色標準比色溶液 1 號(2010 年版藥典二部附錄九 A 第壹法)測定,不得偏深。
2.7.3 氯化物取本品 5.0g,照法(2010 年版藥典二部附錄Ⅷ A)檢查,與用 7.0ml 氯化鈉標準溶液配制的對照品溶液比較,不得增濃(0.0014%)。
2.7.4 相關物質取本品適量,用水稀釋制成每 1 ml 含約 4 mg 的溶液,作為供試品溶液;精密量取 1 ml,置於 100 ml 量瓶中,加水稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液。按高效液相色譜法(2010 年版藥典Ⅱ附錄 V D)檢測,以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑,甲醇-水(30:70)為流動相,檢測波長為 263 nm。按理論板數計算煙酸乙胺峰不低於 2,000 個,煙酸乙胺峰與其相鄰雜質峰的分離度應符合要求。取 10μl 對照品溶液註入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分峰的峰高約為滿量程的 20%。精密量取 10μl 試驗溶液和對照溶液各 10μl 註入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的 2 倍。若供試液色譜圖中出現雜質峰,雜質峰面積之和不得大於對照品主峰面積的 0.5 倍(0.5%)。
2.7.5 易氧化物取本品 1.2g,加水 5ml,加高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)0.05ml,搖勻,2 分鐘內粉紅色不消失。
2.7.6 水分取本品 0.5g,加二硫化碳 5ml,立即振搖觀察,溶液應澄清。
2.8 含量測定取本品約 0.15g,精密稱定,加冰醋酸 10ml,加 1 滴結晶紫指示劑溶液,用高氯酸滴定劑(0.1 mol/L)滴定至溶液呈藍綠色,用空白試驗校正滴定結果。每 1 毫升高氯酸滴定液(0.1 摩爾/升)相當於 17.82 毫克 C10H14N2O。
2.10 貯藏避光,密封保存。
2.11 制劑煙酸乙酰胺註射液
2.12 版本中華人民共和國藥典 2010 年版
3 煙酸乙酰胺說明書 3.1 藥品名稱煙酸乙酰胺
3.2 英文名稱Nikethamide
3.3 煙酸乙酰胺的別名Diethylnic Nicotinamide; Colamine; Ethylamine hydrochloride ,Diethylamine nicotinate; Nicosamide; Coramine; Niketamid; Nikethylamidum
3.4 分類神經系統藥> 中樞興奮藥> 延髓興奮藥
3.5 劑型註射劑:每支 0.25 克(1 毫升),0.375 克(1.5 毫升)。0.5克(2毫升)。
3.6 煙酸乙胺的藥理作用煙酸乙胺可直接刺激延髓呼吸中樞,使呼吸加深加快。還可通過***頸動脈竇和主動脈體化學感受器,反射性興奮呼吸中樞,提高呼吸中樞對二氧化碳的敏感性。對大腦皮層、血管運動中樞和脊髓也有微弱的興奮作用,對其他器官則無直接興奮作用,劑量過大可引起驚厥。煙酸乙胺的特點是作用溫和、安全範圍廣、毒性低。
3.7 煙酸乙胺的藥代動力學口服和註射均易吸收,作用時間短,靜脈註射只能維持 5-10 min,可能是因為藥物進入機體後迅速分布於全身。藥物在體內代謝為煙酰胺,然後被甲基化為 N-甲基煙酰胺,隨尿排出體外。
3.8 煙酸乙酰胺的適應癥用於中樞性呼吸和循環衰竭、***、其他中樞抑制劑中毒的緊急治療。
對於呼吸抑制的搶救,煙酸乙胺是最常用的呼吸興奮劑,可用於各種原因引起的中樞性呼吸抑制,其中對嗎啡類藥物中毒、吸入性全身麻醉中毒引起的呼吸抑制效果最好,其次是巴比妥類藥物中毒,效果最差。對肺心病引起的呼吸衰竭有效。各種原因引起並伴有高碳酸血癥的慢性阻塞性肺疾病。
3.9 煙酸乙胺的禁忌癥
1.孕婦、哺乳期婦女、對煙酸乙胺過敏者、兒童、急性卟啉癥禁用。
2.高熱且無呼吸衰竭的兒科患者禁用。
3.禁與巴比妥類藥物、洋地黃類藥物和水解蛋白同服。
3.10 註意事項1.腦水腫、心動過速、甲狀腺功能亢進、心律失常、心臟病、嗜酪性腫瘤、支氣管哮喘、潰瘍病、急性心絞痛和孕婦、急性血卟啉癥。
2.對呼吸肌麻痹無效。
3.血壓升高、震顫時應及時停藥。
4.煙酸乙胺不宜註入動脈,因可引起動脈痙攣和血栓形成。壹旦出現面肌痙攣、四肢抽搐等抽搐表現應立即停藥或減量。
5.過量服用可引起癲癇樣抽搐,繼而昏迷。抽搐發作可通過靜脈註射苯二氮卓類藥物或小劑量硫噴妥鈉來控制。
6.與鞣酸、有機堿及各種金屬鹽,可產生沈澱;與堿加熱可水解,與脫氫乙二胺生成煙酸鹽。
7.用藥時應配合人工呼吸和吸氧。
3.11 煙酸乙胺的不良反應可引起多汗、惡心、嘔吐、噴嚏、嗆咳、面部潮紅、全身瘙癢、皮疹等。大劑量時可引起心悸、血壓升高、脈搏加快、心律失常、震顫和肌肉僵硬。嚴重者可引起驚厥,應立即停藥。可立即註射苯二氮卓類藥物或小劑量硫噴妥鈉控制驚厥。
3.12 煙酸乙胺的用法用量1.皮下註射、靜註或肌內註射,每次0.25~0.5g,必要時1~2h重復1次,極量每次1.25g;6個月~1歲兒童每次75mg。口服:成人,每次 0.25-0.5 g,每日 2 次。
3.13 藥物相互作用1.苯巴比妥鈉、戊巴比妥鈉、異戊巴比妥鈉、司可比妥鈉、硫噴妥鈉、苯妥英鈉、氯紮利、甲丙氨酯。鹽酸去氧腎上腺素、雙嘧達莫(潘生丁)、溴化銨、硝普鈉、雙氮卓、氨茶堿、氫氯噻嗪、呋塞米(速尿)、利尿酸鈉、促皮質酮、氫化皮質酮、汞蛋白、復方氨基酸、碳酸氫鈉、鹽酸異丙嗪、鹽酸維洛沙嗪、鹽酸阿糖胞苷、硫酸長春堿、所有油溶性註射劑、所有細菌、疫苗。
2.煙酸乙胺註射液與氯黴素註射液配伍,應先用註射用水稀釋後再混合使用。煙酸乙胺過量引起昏迷,與呼吸興奮藥等中樞興奮藥配伍無效;與堿性藥物配伍,可引起動脈栓塞。
3.14 專家點評煙酸乙醇的相對安全範圍大,在體內維持時間短,宜小劑量、間斷、交替使用。與洛貝林或咖啡因交替使用可提高療效。它對嗎啡引起的呼吸抑制更有效;對巴比妥酸鹽引起的呼吸抑制效果較差;對呼吸肌麻痹引起的呼吸抑制無效。壹旦出現面部肌肉痙攣、四肢抽搐等抽搐癥狀,應立即停藥或減量。在使用煙酸乙胺的同時,應積極處理原發病,做好吸氧、氣道支持、感染控制等措施,這是搶救成功的根本和關鍵。
4 煙酸乙胺中毒煙酸乙胺(可拉明、二乙基煙酰胺)對延髓呼吸中樞有直接興奮作用,也可通過頸動脈化學感受器反射產生間接興奮作用,導致呼吸加深加快,呼吸衰竭時伴有高碳酸血癥,拮抗二氧化碳對中樞的麻醉作用。它對血管運動中樞有輕微的興奮作用。[1]
4.1 臨床表現本品的有效治療量接近中毒量,過量反應為煩躁不安、瘙癢、面部潮紅、出汗、咳嗽、惡心、嘔吐、肌肉抽搐,尤其是面部肌肉抽搐,此時應避免繼續給藥,以防發生驚厥。本品可皮下註射、肌肉註射或靜脈註射,最大劑量為 1.25 克/次。[2]
4.2 診斷煙酸乙胺中毒的診斷要點是[2]:
有煙酸乙胺應用史,並有上述表現。
4.3 治療煙酸乙胺中毒的治療要點是[2]: