中文商品名捷諾維?
英文商品名稱：JANUVIA?
通用名磷酸西格列汀片
漢語拼音LinSuan XiGeLieTing Pian
英文通用名稱Sitagliptin
主要成分磷酸西格列汀
規格 (1)25mg (2)50mg (3)100mg（以西格列汀計）
劑型片劑
單位盒
包裝鋁塑板包裝，7 片/板；1 板/盒、2 板/盒。
貯藏30°C以下保存。
有效期36 個月
批準文號
進口藥品註冊證號：
25mg: H20100050
50mg: H20100051
100mg: H20090834
生產企業Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty Ltd.
主要成分磷酸西格列汀。
化學名稱：7-[（3R）-3-氨基-1-氧-4-（2，4，5-三氟苯基）丁基]-5，6，7，8-四氫-3-（三氟甲基）-1，2，4-三唑酮[4，3-a]吡嗪磷酸鹽（1：1）壹水合物。
化學分子式C16H15F6N5O·H3PO4·H2O
化學結構式：
分子量523.32
性狀
25mg: 粉紅色薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。
50mg: 微褐色薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。
100mg: 淺褐色薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。 單藥治療
本品配合飲食控制和運動，用於改善2 型糖尿病患者的血糖控制。
與二甲雙胍聯用
當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯合使用，在飲食和運動基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。
本品單藥或與二甲雙胍聯合治療的推薦劑量為100 mg，每日壹次。本品可與或不與食物同服。
腎功能不全的患者
輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應的血清肌酐水平大約為男性≤ 1.7 mg/dL 和女性≤ 1.5 mg/dL）服用本品時，不需要調整劑量。
中度腎功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl] ≥ 30 至< 50 mL/min，相應的血清肌酐水平大約為男性 > 1.7 至≤3.0 mg/dL 和女性 > 1.5 至≤2.5 mg/dL）服用本品時，劑量調整為50 mg，每日壹次。
嚴重腎功能不全的患者（肌酐清除率 [CrCl] < 30 mL/min，相應的血清肌酐水平大約為男性 > 3.0 mg/dL 和女性 > 2.5 mg/dL）或需要血液透析或腹膜透析的終末期腎病（ESRD）患者服用本品時，劑量調整為25 mg，每日壹次。服用本品不需要考慮透析的時間。
由於需要根據患者腎功能調整劑量，因此開始使用本品治療之前建議對患者腎功能進行評估，之後定期評估。 在本品單藥治療以及本品與二甲雙胍或吡格列酮聯合治療的對照臨床研究中，不良反應、低血糖和因臨床不良反應導致停藥的總體發生率在治療組和安慰劑治療組之間相似。
關於本品單藥治療或本品與吡格列酮或格列美脲+/-二甲雙胍的聯合治療的安慰劑對照的臨床研究：發生率≥5%並且高於安慰劑治療組患者的不良反應為鼻咽炎（單藥治療）；上呼吸道感染、頭痛（與吡格列酮聯合治療）；低血糖、鼻咽炎、頭痛[與格列美脲聯合治療（+/-二甲雙胍）]。 本品不得用於1 型糖尿病患者或治療糖尿病酮癥酸中毒。
胰腺炎：在上市後經驗中，有服用西格列汀的患者出現急性胰腺炎的報告，包括致命和非致命的出血性或壞死性胰腺炎（參見不良反應，上市後經驗）。由於這些報告是自發提交的，且報告發生的人群數量不確定，通常不可能可靠地估計其發生頻率或確定其與藥物暴露的因果關系。患者應被告知急性胰腺炎的特征性癥狀：持續性的，劇烈的腹痛。有報道提示停用西格列汀後胰腺炎癥狀消失。如果懷疑出現胰腺炎，則應停止使用西格列汀和其他可疑的藥物。
腎功能不全患者用藥：本品可通過腎臟排泄。為了使腎功能不全患者的本品血漿濃度與腎功能正常患者相似，在中度和重度腎功能不全患者以及需要血液透析或腹膜透析的終末期腎病患者中，建議減少本品的劑量（參見用法用量，腎功能不全患者）。
超敏反應：本品上市後在患者的治療過程中發現了以下嚴重超敏反應。這些反應包括過敏反應、血管性水腫和剝脫性皮膚損害，包括Stevens-Johnson 綜合征。由於這些反應來自人數不定的人群自發性報告，因此通常不可能可靠地估計這些反應的發生率或確定這些不良反應與藥物暴露之間的因果關系。這些反應發生在使用本品治療的開始3 個月內，有些報告發生在首次服用之後。如懷疑發生超敏反應，停止使用本品，評估是否有其他潛在的原因，采用其他方案治療糖尿病（參見禁忌和不良反應“上市後經驗”部分）。
孕婦及哺乳期婦女用藥
在胚胎器官形成期，大鼠和家兔口服給予西格列汀的劑量分別高達250mg/kg 和125mg/kg 時未產生畸形（按照成人每日推薦劑量100mg 計算，分別達人體暴露量的32 倍和22 倍）。在大鼠口服給予劑量達每日1000mg/kg 時，觀察到胚胎肋骨畸形（缺失、發育不全和波狀肋骨）的發生率有輕度升高（按照成人每日推薦劑量100mg 計算，大約是人體暴露量的100 倍）。在大鼠口服給予劑量達每日1000mg/kg 時，觀察到雄性和雌性後代斷奶前平均體重有輕微降低，雄性後代斷奶後體重增加。然而，動物生殖研究結果並不總是能夠預測人體的反應情況。
目前沒有在懷孕婦女中進行充分的和對照良好的研究；因此，本品在懷孕女性中使用的安全性未知。同其它口服抗高血糖藥物壹樣，不建議在懷孕女性中使用本品。
西格列汀能夠從哺乳期大鼠的乳汁中分泌。未知西格列汀能否在人類乳汁中分泌。因此，本品不宜應用於哺乳期女性。
兒童用藥
目前，尚未確定本品在18歲以下兒童患者中使用的安全性和有效性。
老年患者用藥
臨床研究中，本品在老年患者（≥65歲）中使用的安全性和有效性與較年輕的患者（<65歲）是相當的。不需要依據年齡進行劑量調整。由於不建議中重度腎功能不全的患者使用本品，因此建議在開始使用本品前及使用過程中定期評估患者的腎功能。（見用法用量，“腎功能不全的患者”的部分）。 在藥物相互作用研究中，西格列汀對以下藥物的藥代動力學不存在具有臨床意義的影響：二甲雙胍、羅格列酮、格列本脲、辛伐他汀、華法林以及口服避孕藥。根據這些數據，西格列汀不會對CYP 同工酶CYP3A4、2C8 或2C9 產生抑制作用。根據體外研究數據，西格列汀也不會抑制CYP2D6、1A2、2C19 或2B6 或誘導CYP3A4。
在2 型糖尿病患者中，二甲雙胍每日兩次多劑量給藥與西格列汀聯合治療不會顯著改變西格列汀的藥代動力學。
在2 型糖尿病患者中進行了人群藥代動力學分析顯示，聯合用藥不會對西格列汀的藥代動力學產生具有臨床意義的影響。接受評估的藥物是2 型糖尿病患者常用的藥物，其中包括降膽固醇藥物（例如：他汀類藥物、貝特類藥物、依折麥布）；抗血小板藥物（例如：氯吡格雷）；抗高血壓藥物（例如：ACE 抑制劑、血管緊張素受體阻斷劑、β 受體阻滯劑、鈣離子通道阻滯劑、氫氯噻嗪）；鎮痛劑和非甾體類抗炎藥（例如：萘普生、雙氯芬酸、塞來考昔）；抗抑郁藥物（例如：布普品、氟西汀、舍曲林）；抗組胺類藥物（例如：西替利嗪）；質子泵抑制劑（例如：奧美拉唑、蘭索拉唑）以及治療勃起功能障礙的藥物（例如：昔多芬）。
地高辛與西格列汀聯合使用時，前者的血漿濃度-時間曲線下面積（AUC，11%）以及平均血漿峰濃度（Cmax，18%）略有升高。這些變化沒有臨床意義。對同時接受地高辛治療的患者應該進行適當監測。不需要對地高辛或本品的使用劑量進行調整。
本品單劑量口服100mg 和環孢素A（壹類強效的p-糖蛋白探針抑制劑）單劑量口服600mg聯合用藥時，受試者西格列汀的AUC 值和Cmax 值分別升高約29%和68%。西格列汀在研究中所觀察到的藥代動力學變化沒有臨床意義。當與環孢素A 或其它p-糖蛋白抑制劑（例如：酮康唑）聯合用藥時，不需要對本品的使用劑量進行調整。 在2 型糖尿病患者中，單次口服本品可在24 小時內抑制DPP-4 酶活性，從而使活性GLP-1和GIP 的循環濃度升高2 至3 倍、增加胰島素和C 肽的血漿水平、降低胰高糖素水平、降低空腹血糖並減少口服葡萄糖負荷或進食後的血糖波動。
在二甲雙胍單藥治療後血糖控制不良的2 型糖尿病患者參加的臨床研究中，接受西格列汀每日100mg（50mg，每日兩次）和二甲雙胍聯合治療的患者的全天血糖水平顯著低於接受安慰劑聯合二甲雙胍治療的患者（參見圖1）。
圖1：經過為期4周的西格列汀50mg，每日兩次聯合二甲雙胍或安慰劑聯合二甲雙胍治療後的24小時血糖曲線
為期18 周和24 周的III 期臨床研究中，本品每日100mg，在2 型糖尿病患者中能夠顯著改善β 細胞功能，後者可通過若幹指標進行評估，包括HOMA-β（穩態模式評估法胰島素分泌指數）、胰島素原/胰島素比值以及由頻繁采樣膳食糖耐量試驗測定的β 細胞反應性。
在II 期臨床研究中，本品50mg，每日兩次的降血糖療效不優於本品100mg，每日壹次。
在健康成人受試者參加的隨機化、安慰劑對照、雙盲、雙模擬、4 階段交叉設計研究中，研究者比較了西格列汀和二甲雙胍聯合治療以及西格列汀單藥治療、二甲雙胍單藥治療或安慰劑對餐後活性GLP-1，總GLP-1 和血糖濃度的影響，每種治療方案為期2 天。與安慰劑相比，受試者單獨服用西格列汀或單獨服用二甲雙胍後，餐後4 小時的加權平均活性GLP-1 濃度增加約2 倍。受試者接受西格列汀和二甲雙胍聯合治療對活性GLP-1 濃度的效應具有疊加作用，相比安慰劑增加活性GLP-1 濃度約4 倍。西格列汀單藥治療僅增加活性GLP-1 濃度，表明它對DPP-4 的抑制作用，而二甲雙胍單藥治療可程度相似地增加活性和總GLP-1 濃度。這些數據與藥物增加活性GLP-1 濃度的不同機制相壹致。這項研究的結果還證明，西格列汀而不是二甲雙胍，可以增加活性GIP 濃度。
在健康受試者參加的研究中，本品不會降低血糖水平或導致低血糖，表明藥物的促胰島素分泌作用和胰高糖素抑制作用具有葡萄糖依賴性。 對西格列汀藥代動力學特征的研究已經在健康受試者和2 型糖尿病患者中廣泛地進行。健康受試者口服給藥100mg 劑量後，西格列汀吸收迅速，服藥1 至4 小時後血漿藥物濃度達峰值（Tmax 中值）。西格列汀的血藥AUC 與劑量成比例增加。健康誌願者單劑量口服100mg後，西格列汀的平均血藥AUC 為8.52μM·hr，Cmax 為950 nM，表觀終末半衰期（t1/2）為12.4小時。服用西格列汀100mg 達到穩態時的血漿AUC 與初次給藥相比增加約14%。個體自身和個體間西格列汀AUC 的變異系數較小（5.8%和15.1%）。西格列汀在健康受試者和2 型糖尿病患者中的藥代動力學指標大體相似。
吸收
西格列汀的絕對生物利用度大約為87%。因為本品和高脂肪餐同時服用對藥代動力學沒有影響，本品可以與或不與食物同服。
分布
健康受試者單劑靜脈註射西格列汀100mg，平均穩態分布容積大約為198公升。西格列汀可逆性結合血漿蛋白的結合率較低（38%）。
代謝
西格列汀主要以原型從尿中排泄，代謝僅是次要的途徑。大約79%西格列汀是以原型從尿中排泄。
口服[C]標記的西格列汀後，從西格列汀的代謝產物中檢測到大約16%的放射活性。檢測到6 種微量的代謝產物，且對於西格列汀抑制血漿DPP-4 的活性沒有作用。體外試驗證實了參與西格列汀少量代謝過程的主要酶是CYP3A4，及CYP2C8。
排泄
健康受試者口服[14C]標記的西格列汀壹周內，由糞便（13%）或由尿（87%）中檢測出的放射性活性約100%。西格列汀口服給藥100mg 表觀終末半衰期t1/2 大約為12.4 小時，腎清除率大約為350 mL/min。
西格列汀的排泄主要通過腎臟清除和腎小管的主動分泌。西格列汀是人類有機陰離子轉運子-3（hOAT-3）的作用底物，hOAT-3 可能參與腎臟對西格列汀清除。hOAT-3 與西格列汀轉運的臨床相關性未明。西格列汀也是壹種p-糖蛋白的作用底物，p-糖蛋白可能也參與介導了腎臟對西格列汀的清除。然而，p-糖蛋白的抑制劑環孢黴素，並不會減少西格列汀的腎臟清除。
特殊患者
腎功能不全：壹項單劑量、開放性的研究評估了本品50mg 在不同程度慢性腎功能不全患者中的藥代動力學，並與正常健康對照受試者比較。本研究包括的腎功能不全患者按照不同的肌酐清除率水平分為輕度（50 至低於80 mL/min）、中度（30 至低於50 mL/min）和重度（低於30 mL/min），重度還包括終末期腎病（ESRD）進行血液透析治療的患者。肌酐清除率通過測量24 小時尿肌酐清除值計算或通過血清肌酐水平應用Cockcroft-Gault 公式估計：
肌酐清除率 = [140 – 年齡（歲）] x 體重 (kg) {x 0.85 女性患者}
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[72 x 血清肌酐(mg/dL)]
輕度腎功能不全的患者與對照的正常健康受試者相比，對西格列汀的血漿濃度影響沒有臨床意義。與對照的正常健康受試者相比，觀察到中度腎功能不全的患者西格列汀血漿AUC大約增加2 倍；重度腎功能不全和終末期腎病正在進行透析的患者，觀察到西格列汀血漿AUC 大約增加4 倍。西格列汀可以少量被透析清除（用藥後4 小時開始透析，透析時間為3至4 小時，大約13.5%被透析清除）。為了達到與正常腎功能患者相似的血漿濃度，建議對中、重度和終末期腎病需要透析的患者降低藥物劑量（見用法用量，腎功能不全患者”部分）
肝功能不全：與作為對照的健康受試者相比，中度肝功能不全的患者（Child-Pugh 積分7 至9）單劑服用本品100mg 後，西格列汀平均AUC 和Cmax 分別增加約21%和13%。這些差異沒有臨床意義。對於輕度或中度肝功能不全的患者，不需要對本品進行劑量調整。
目前尚沒有嚴重肝功能不全患者（Child-Pugh 積分>9）的臨床用藥經驗。然而，由於西格列汀主要通過腎清除，預計嚴重肝功能不全不會對西格列汀的藥代動力學產生影響。
老年患者：無需根據年齡調整劑量。依據對I 期和II 期的人群藥代動力學數據分析的結果，年齡未對西格列汀的藥代動力學產生有臨床意義的影響。與年輕受試者相比，老年受試者（65 歲至80 歲）的西格列汀血漿濃度大約高19%。
兒童：本品未在兒童患者中進行臨床研究。
性別：無需根據性別調整劑量。依據對I 期藥代動力學數據和I 期II 期人群藥代動力學數據分析的結果，性別未對西格列汀藥代動力學產生有臨床意義的影響。
種族：無需根據種族調整劑量。依據對包括白種人、西班牙裔人、黑人、亞洲人和其他種族人群受試者的I 期藥代動力學數據和I 期II 期人群藥代動力學數據的分析結果，種族未對西格列汀的藥代動力學產生有臨床意義的影響。
體重指數（BMI）：無需根據體重指數調整劑量。依據對I 期藥代動力學數據和I 期II期人群藥代動力學數據的分析結果，體重指數未對西格列汀的藥代動力學產生有臨床意義的影響。
2型糖尿病：2 型糖尿病患者西格列汀藥代動力學的結果與健康受試者基本相似。