肺癌是世界範圍內惡性腫瘤發病率和死亡率第壹位的惡性腫瘤，多數患者在確診時就已經是晚期。其中約 30-40%的患者屬於EGFR突變類型，需要靶向治療（鄭榮壽等. 中華腫瘤雜誌 2019; 41(1):19-28.中國醫師協會腫瘤醫師分會. 中國腫瘤雜誌 2015,37(10):796-799.）。遺憾的是，經過近二十年的 探索 已經明確，雖然靶向藥物首先治療晚期EGFR突變肺癌患者的起效快，維持效果時間長，但與傳統的化療等治療方案比，病人總的生存時間壹直沒有得到延長。尋找新的、可以延長病人總生存時間的靶向治療藥物是醫生和科學家們壹直 探索 的科研方向。
新的靶向藥物奧希替尼（AZD9291）早在2015年11月於美國上市，也被稱為第三代靶向治療藥物，由於研究發現該藥可有效克服第壹代靶向藥（易瑞沙、特羅凱等）使用後產生的耐藥，並且對腦轉移病人有著更為出色的效果，在我國也於2017年3月獲批用於治療晚期EGFR T790M突變肺癌，同時被列入國家醫保目錄。
正是基於奧希替尼在壹代靶向藥物治療失敗後治療中取得的優秀治療效果，於是將奧希替尼直接用於突變患者，研究能否取得更好療效，延長病人總的生存時間，成了亟需回答的問題。在此背景下，大型Ⅲ期臨床試驗 FLAURA研究應運而生。
FLAURA研究是怎麽做的呢？
FLAURA是壹項III期、雙盲、隨機對照和全球多中心的研究，***招募了來自29個國家的556名患者，279名患者接受奧希替尼治療，277名患者接受所謂的標準治療（吉非替尼或厄洛替尼治療），出於人道主義，接受壹代靶向藥物治療後的患者出現耐藥EGFR T790M突變可以交叉進入到奧希替尼組繼續接受治療。研究結果顯示，奧希替尼不僅延長了控制腫瘤不生長的時間，同時延長了患者的總生存時間，成為首個延長晚期突變患者生存時間超過3年的藥物，結果兩度發表在著名的《新英格蘭醫學雜誌》。
壹、壹線使用奧希替尼，總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）上均有優異的療效表現！
2017ESMO FLAURA研究公布無進展生存（PFS）結果，奧希替尼組和對照組中位PFS 分別為18.9個月和10.2個月（HR=0.46；P<0.0001），同年NCCN指南將奧希替尼作為EGFR突變晚期NSCLC壹線治療推薦方案。
所以，如果患者有EGFR突變，壹線使用了第壹代靶向藥物，在第10個月左右的時間就可能會出現腫瘤進展，這時候就必須進行檢測明確耐藥機制，繼而更換治療方案。但如果直接使用奧希替尼作為壹線治療，可以將腫瘤進展的時間整整延後將近9個月，甚至壹年或者更久！
另外，2019ESMO上公布FLAURA研究的總生存（OS）結果，奧希替尼組和對照組中位OS分別為38.6m和31.8m（HR=0.8，p=0.046）。也就是說奧希替尼壹線治療晚期EGFR突變患者總生存期將近40個月，單藥壹線治療讓晚期EGFR突變患者中位總生存期超過3年，進壹步奠定奧希替尼在壹線治療中地位。
二、入腦能力最強，是EGFR腦轉移患者的首選藥物。
FLAURA研究的亞組分析了腦轉移患者，相對於標準壹代靶向藥物治療組，奧希替尼減少了53%的腦轉移進展風險，增加了腦轉移患者無腦部進展生存時間，研究還看到奧希替尼組新發腦轉移的患者比標準治療組組顯著減少，提示奧希替尼能夠有效的降低患者在治療過程中發生腦轉移的風險，盡早使用，可起到防轉移於先的作用，奧希替尼成為優先選擇的壹線治療方案。
三、不良反應發生率最低，患者生活質量得到明顯提高。
奧希替尼選擇性地抑制突變活性位點，包括EGFR突變L858R、19號外顯子缺失突變，以及EGFR T790M突變，但對於正常生理的EGFR的親和力低，因此包括皮疹與腹瀉不良反應在內的副作用發生率低，對身體較為虛弱的病人來說能夠減輕痛苦，大大提高患者的生活質量。
四、各大指南壹致推薦奧希替尼，作為EGFR突變陽性NSCLC壹線治療。
奧希替尼壹線療法目前已經在美國、歐盟和日本等超過70個國家和地區獲批，並被美國《國家綜合癌癥網絡(NCCN)非小細胞肺癌指南》、《歐洲腫瘤內科學會(ESMO)指南》《Pan-Asia肺癌指南》和《日本肺癌指南》均列為晚期EGFR突變非小細胞肺癌壹線治療的優選推薦藥物。
值得高興的是，2019年8月30日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準奧希替尼用於EGFR突變陽性NSCLC的壹線治療！肺癌患者多了壹種壹線用藥選擇，對於部分病人來說可能意味著更好的生活質量和更長的生存期！
相信奧希替尼能給我們的是更多的時間，和更多受益的患者！