阿熱匹坦膠囊的藥物相互作用

阿雷匹坦是CYP3A4的底物、輕中度(劑量依賴性)抑制劑和誘導劑。阿雷匹坦也是CYP2C9的誘導劑。藥物相互作用的數據均來自國外研究。壹項國內臨床研究發現，中國患者的暴露水平較高。必須仔細監測臨床相關的藥物相互作用。Aripitam對其他藥物藥代動力學的影響作為CYP3A4的中度(125 mg/80 mg)抑制劑，Aripitam可增加CYP3A4代謝的口服藥物的血藥濃度。阿雷匹坦(125 mg/80 mg)也能增加經CYP3A4代謝的靜脈藥物的血藥濃度，但程度不如口服藥物。本品不應與匹莫齊特、特非那定、阿司咪唑或西沙必利合用。ARIPITAN對CYP3A4的劑量依賴性抑制作用可導致這些藥物的血漿濃度升高，從而可能導致嚴重或危及生命的反應(參見“禁忌癥”)。研究表明，阿立哌坦可誘導CYP2C9代謝的S(-)華法林和甲苯磺丁脲的代謝。當本品與這些藥物和其他已知的由CYP2C9代謝的藥物(如苯妥英)合用時，可降低這些藥物的血藥濃度。本品與P-糖蛋白轉運體的底物藥物無相互作用，因為臨床藥物相互作用研究中本品與地高辛無相互作用。5-HT3拮抗劑:在臨床藥物相互作用研究中，阿立哌坦對昂丹司瓊、格拉司瓊或羥多拉司瓊(多拉司瓊的活性代謝產物)藥代動力學的影響無臨床意義。糖皮質激素:地塞米松:aripipitan 125 mg在第1天聯合口服地塞米松20 mg，在第2-5天聯合口服地塞米松8 mg本品可導致地塞米松在第1天和第5天的AUC增加2.2倍。因此，如果與阿立哌坦(125 mg/80 mg療法)聯合使用，地塞米松的常規口服劑量應減少50%左右，使地塞米松的暴露水平與不使用時相近。在阿立哌坦預防化療所致惡心嘔吐的臨床研究中，地塞米松的日劑量減少了約50%(見“用法用量”)。甲潑尼龍:1日口服阿立哌坦125mg，第2 ~ 3日口服80 mg，可使1日和第3日甲潑尼龍的AUC分別增加1.3倍和2.5倍，甲潑尼龍的給藥方案為1日。因此，與阿立匹坦(125 mg/80 mg療法)聯合使用時，甲潑尼龍常規靜脈輸註劑量必須減少25%左右，而甲潑尼龍常規口服劑量應減少50%左右，使甲潑尼龍暴露水平與不加阿立匹坦相似。化療藥物:在臨床研究中，阿立哌坦(125 mg/80 mg療法)與以下主要或部分由CYP3A4代謝的化療藥物聯合使用:依托泊苷、長春瑞濱、多西紫杉醇和紫杉醇，這些藥物的劑量無需根據潛在的藥物相互作用進行調整。在國內的臨床研究中，接受長春堿和長春新堿作為CYP3A4底物的患者數量較少，因此關於這些藥物相互作用的信息有限。鑒於在國內臨床研究中觀察到的中國患者中aripipitan的高暴露水平，必須特別註意監測接受長春堿和長春新堿或其他經CYP3A4代謝的化療藥物的患者的安全性。多西紫杉醇:在壹項獨立的藥代動力學研究中，阿立哌坦(125 mg/80 mg療法)不影響多西紫杉醇的藥代動力學。長春瑞濱:在壹項獨立的藥代動力學研究中，阿立哌坦(125 mg/80 mg療法)不影響長春瑞濱的藥代動力學。華法林:在長期接受華法林治療的健康受試者中，在1天口服壹次aripipitan 125mg，在第2天和第3天口服80 mg。盡管阿瑞匹坦對第3天測得的R(+)或S(-)華法林的血漿AUC沒有影響，但在阿瑞匹坦治療後5天內，S(-)華法林(CYP2C9底物)的谷濃度下降了34%,凝血酶原時間(報告為國際標準化比值或INR)縮短了65，438±04%。因此，在接受長期華法林治療的患者中，在每個化療周期中接受3天的阿立匹坦治療後，必須在2周內密切監測凝血酶原時間(INR)，尤其是在7至10天內。甲苯磺酰脲類:65，438+0日口服阿立哌坦65，438+025mg，第2、3日口服80 mg。在用aripipitan進行為期三天的治療之前，在第4天、第8天和第65，438+05天口服甲苯磺酰脲(CYP2C9底物)。口服避孕藥:阿立哌坦100 mg膠囊每日1次，連續14天與含35 ug炔雌醇和1 mg炔諾酮的口服避孕藥聯合使用，可使炔雌醇的AUC降低43%，炔諾酮的AUC降低8%。在另壹項研究中，含炔雌醇和炔諾酮的口服避孕藥從1到21每天給藥壹次，第8天口服125 mg阿立哌坦，第9天和10天口服80 mg阿立哌坦，第8天靜脈註射昂丹司瓊32 mg和地塞米松各給壹次。在這項研究中，炔雌醇的AUC在第10天下降了19%，而炔雌醇的谷濃度在第9天至第21天下降了64%。雖然阿立哌坦在第10天對炔諾酮的AUC沒有影響，但從第9天到第210天，炔諾酮的谷濃度下降了60%。aripipitan治療期間和治療後28天內激素類避孕藥的有效性下降。在aripipitan治療期間和aripipitan最後壹次治療後1個月內，應使用替代或備用避孕方法。咪達唑侖:在1天口服阿立哌坦125mg，第2 ~ 5天口服80 mg，1天和第5天各口服壹次咪達唑侖2 mg後，阿立哌坦可使敏感的CYP3A4底物咪達唑侖的AUC在1天和第5天分別增加2.3倍和3.3倍。當阿立哌坦(125 mg/80 mg)與這些藥物聯合使用時，必須考慮通過CYP3A4代謝的咪達唑侖或其他苯二氮卓類藥物(阿普唑侖和三唑侖)的血漿濃度增加的潛在影響。在另壹項關於咪達唑侖靜脈輸註的研究中，在第1天口服aripipitan 125mg，在第2天和第3天口服80 mg。咪達唑侖2 mg在aripipitan治療前3天以及aripipitan治療後第4、8和65天靜脈註射。與阿立哌坦治療期1 ~ 3天相比，本品在第4天可使咪達唑侖的AUC增加25%，在第8天可使咪達唑侖的AUC減少19%。這些影響沒有重要的臨床意義。咪達唑侖在第15天的AUC與基線期相似。還完成了咪達唑侖和阿立哌坦靜脈給藥的研究。單次口服阿立哌坦後，靜脈註射咪達唑侖2 mg，劑量為125 mg。咪達唑侖的血漿AUC增加了65438±0.5倍。這種效應沒有重要的臨床意義。其他藥物對CYP3A4底物阿立哌坦藥代動力學的影響:因此，阿立哌坦與能抑制CYP3A4活性的藥物合用可導致阿立哌坦的血漿濃度升高。因此，阿立哌坦與強效CYP3A4抑制劑(如酮康唑)合用時壹定要謹慎。然而，本品與中度CYP3A4抑制劑(如地爾硫卓)合用不會導致阿立哌坦的血漿濃度發生臨床顯著變化。阿雷匹坦是CYP3A4的底物；因此，阿立哌坦與能強烈誘導CYP3A4活性的藥物(如利福平)合用，可導致阿立哌坦的血藥濃度降低，從而可能導致阿立哌坦療效下降。酮康唑:當在每日400 mg治療的第5天口服125 mg阿立哌坦的強效CYP3A4抑制劑酮康唑時，阿立哌坦的AUC增加約5倍，而阿立哌坦的平均終末半衰期延長約3倍。aripipitan與強效CYP3A4抑制劑合用時必須謹慎。利福平:當CYP3A4的強效誘導劑利福平(14天)在每日600 mg的第9天給藥壹次時，aripipitan的AUC下降約11倍，平均終末半衰期縮短約3倍。阿立哌坦與能誘導CYP3A4活性的藥物合用可導致阿立哌坦的血藥濃度和治療效果下降。與地爾硫卓的其他相互作用:在輕中度高血壓患者中，每日壹次服用類似於230 mg膠囊的阿立哌坦片劑和每日三次服用地爾硫卓120 mg，共5天，可導致阿立哌坦的AUC增加2倍，而地爾硫卓的AUC增加1.7倍。除了單獨使用地爾硫卓引起的變化外，這些藥代動力學效應並未導致心電圖、心率或血壓出現臨床顯著變化。帕羅西汀:合用類似85 mg的阿瑞匹坦片劑或170 mg膠囊——每日壹次，每日壹次與帕羅西汀20 mg合用，可使阿瑞匹坦和帕羅西汀的AUC下降約25%，Cmax下降約20%。