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強直性肌柱炎吃什麽藥?

以往認為強直性脊柱炎無有效的治療方法,但近年的研究顯示本病如能早期診斷和早期治療,極大部分是可以得到很好控制的,甚或達到臨床治愈。但可惜的是由於本病發病早期與壹般腰腿痛相似,患者往往輾轉求醫未果,身心備受煎熬,少數長期誤診或漏診,最終導致殘疾。所以,早期及時正確診斷是獲得治療成功的關鍵。

治療目標:

(1) 控制炎癥,緩解疼痛和發僵癥狀,防止脊柱關節畸形;

(2) 維持良好的姿勢,保持脊椎和關節活動範圍及功能;

(3) 預防並發癥和藥物副作用的發生;

(4) 疾病晚期可行手術矯正關節功能障礙。

治療方法包括藥物治療、局部治療、理療、體操鍛練、手術治療和中醫中藥治療等,其中藥物治療是關鍵,藥物治療可較快地控制病人的癥狀,消除炎癥,緩解病情,使病人能更好地進行運動鍛煉。目前常用的藥物有非甾體類消炎藥,慢作用藥物、糖皮質激素和中成藥等。因為各種藥物各有優缺點,為趨利避害,取長補短,不同藥物的聯合應用已成為目前對嚴重病人治療的新趨向。例如慢作用藥物與中成藥聯合應用在臨床已屬常見。值得指出的是用於治療類風濕關節炎的抗瘧藥、金制劑、青黴胺和硫唑嘌呤對強直性脊柱炎無效。

1、非甾體類消炎藥(NSAID)

非甾體類抗炎藥是通過抑制環氧化酶(cycl oygenase, cox), 阻斷花生四烯酸形成前列腺素,從而發揮抗炎作用。對非甾體類抗炎藥敏感是強直性脊柱炎的特征之壹。這類藥物起效較快,能在較短時間內控制癥狀,可迅速改善患者腰背部疼痛和發僵,減輕關節腫脹和疼痛,及增加關節活動範圍,是應用最廣泛的藥物。所以這類藥物使用的目的在於減輕疼痛,使患者能多做運動,並增進生活質量,但不能改變疾病的進程及活動性。

常用的藥物包括布洛芬、惡丙嗪(諾松)、洛索洛芬(樂松)、萘普生、托美汀、雙氯酚酸(英太青、奧濕克、戴芬、扶他林)、吲哚美辛(消炎痛)、舒林酸(奇諾力)、阿西美辛(優妥)、依托度酸(羅丁)、萘丁美酮(瑞力芬)、吡羅昔康(炎痛喜康)、美洛昔康(莫比可)、尼美舒利(美舒寧、怡美力、瑞芝利)、羅非昔布(萬絡)、塞來昔布(西樂保)等。劑量可由根據患者疼痛程度調整給藥,以晨間僵硬為主的癥狀,可於睡前給予長效劑量。胃腸道反應明顯者可用肛內栓劑,必要時合用胃粘膜保護劑。

2、慢性作用藥物

常用的有柳氮磺胺吡啶、甲氨喋呤等。這類藥物起效較慢,需用藥1~3個月左右才發生作用,所以稱之為慢性作用藥物。應用這些藥物治療強直性脊柱炎,有可能減緩或阻止病情的發展。

(1)柳氮磺胺吡啶

柳氮磺胺吡啶(Salfasalazine SASP、SSZ)具有抗感染、免疫調節和抗炎鎮痛作用。可控制強直性脊柱炎的疾病活動性,改善關節疼痛和發僵,降低血清IgA水平,特別適宜於改善外周關節的滑膜炎,對脊柱癥狀也有效。通常要在服藥後6~8周起效,維持治療可保持病情相對穩定。本藥對早期有外周關節腫痛的強直性脊柱炎和在病情急性發作血沈較高的病人療效較佳,對有慢性腹瀉史者尤為合適。初步印象本品較適於早期、輕型病例,認為早期使用效果較好。有學者認為使用本品的主要適應癥包括:①16歲以前發病者;②疾病活動性仍高時;③有外周關節炎及關節外癥狀者;④發病初期5~10年內。

(1) 用法:SSZ第1周0.25g/次,1日3次,以後每周每劑增加0.25g至第4周起1.0g,1日3次維持。壹般最小有效劑量為0.5g/次,1日3次。

(2) 副作用:少數患者使用後出現不良反應,主要為消化道癥狀(惡心、腸胃不適、胃納減退等),其他如皮疹(皮膚過敏)、白細胞下降、肝功能異常等副作用均少見。有報告本品可影響男性生殖能力,如精子數目減少、活性降低及形態異常等,但停藥後可恢復。用藥期間應註意檢查血象、肝功能等。乙肝病毒攜帶者慎用。對磺胺藥過敏者禁用。

(2)甲氨喋呤(MTX)

甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)是壹種二氫葉酸還原酶的抑制劑(葉酸拮抗劑),其療效與柳氮磺吡啶相似。甲氨蝶呤對那些對非甾體類抗炎藥物和對柳氮磺吡啶無效的患者可能有效。口服和靜脈註射療效相似。

(1) 用法:常用劑量為7.5~10mg(2.5 mg/片),每周1次,近期療效尚可。

(2) 副作用:主要是胃腸道反應,其他如骨髓抑制、口腔炎、脫發和頭痛等神經系統癥狀較少見,所有副作用停藥後均可恢復。加服葉酸對減輕胃腸道反應和口腔炎可能有效。老年、肥胖、糖尿病、活動性消化性潰瘍、肝病、乙肝病毒攜帶者、腎病患者慎用;孕婦忌用。用藥期間不宜飲酒,應定期檢查血象、肝功能等。

3、糖皮質激素

糖皮質激素用於治療強直性脊柱炎時具有很強的消炎、鎮痛作用,但不能控制本病的病情發展,且有較多的副作用,所以長期使用弊大於利,不應作為治療本病的首選藥物,尤其不宜大、中劑量長期使用。對有下列情況的患者,可適當應用之。劑量壹般以潑尼松10~30 mg/d為宜。

(1) 個別對非甾類抗炎藥治療抵抗的嚴重外周關節炎,可用皮質激素關節內註射或全身用藥。

(2) 對非甾類抗炎藥過敏,或非甾類抗炎藥不能控制癥狀者,可代之以小劑量(相當於潑尼松每日10mg以下)皮質激素治療。

(3) 癥狀嚴重,非甾類抗炎藥或小劑量激素不能控制者,可用較大劑量,如潑尼松(強的松)每日20~30mg,待癥狀控制,慢作用藥發揮作用以後,逐漸減量以至停用。

(4) 本病如急性發作伴高熱,外周關節又有明顯的腫痛,或並發關節外癥狀,如急性虹膜炎、肺受累時,需用糖皮質激素治療。

(5) 皮質激素常規治療為每日早晨頓服,如夜間痛嚴重而非甾類抗炎藥無效者,可睡前口服5mg,對減輕夜間痛和晨僵有效。

(6) 有學者報告對病情進展急劇的病例用甲基強的松龍“沖擊療法”,即甲基強的松龍每日1g靜滴,連續3日有效。或地塞米松每日 30~50mg,連續3日,似也能有效控制病情。但“沖擊療法”決非常規之方法,筆者不推薦使用。

皮質激素長期使用的毒副作用已眾所周知,不再贅述。但如短期劑量小於每日10mg,其副作用壹般不大,然而敏感者即使小劑量長期使用也可引起庫欣綜合征。另外,激素的某些副作用如骨質疏松等均與用藥總量和療程有關,強直性脊柱炎本身有易發生骨質疏松的傾向,尤其是晚期患者常並發嚴重的骨質疏松,所以本病原則上不宜長期使用皮質激素。

4、反應停

國內反應停由常州制藥廠生產,25mg/片。有學者臨床試用於強直性脊柱炎,初步結果令人滿意。開始劑量為50mg/d,晚睡前服用。然後每隔10d增加1倍,直至達到200mg/d。

據報告26例難治性病例中,80%有效。在治療3~6個月後,壹些實驗指標如血沈和C反應蛋白明顯下降。多數在治療的6~12個月才顯示藥物的最大療效。26例中9例患者疼痛癥狀消失。有效後仍需要繼續服藥維持療效,停止治療病情可出現反復。主要的副作用有輕度嗜睡(8例)和口幹感(6例),在持續治療4周後,上述2種癥狀自行消失。3例患者出現頭皮屑明顯增多。3例患者有輕微肝酶升高(<正常值2倍),在1周後即恢復正常。2例患者出現過1~2次的顯微鏡下血尿。1例患者在第12個月時出現指端麻刺感。

筆者認為,對難治性強直性脊柱炎病例,可以試用反應停,但需註意副作用的觀察和長期療效的隨訪。

5、雷公藤多苷

雷公藤多苷是國內研究較多的壹種中成藥,具有較強的抗炎、鎮痛及免疫抑制作用,對淋巴細胞、單核細胞和巨噬細胞均有影響,還可改善微循環,增強腎上腺皮質功能。本品有不成癮、不耐藥之特點。本品主要用於類風濕關節炎(詳見第壹章第#節),近年來國內用以治療強直性脊柱炎也取得療效。對控制本病的關節疼痛,減輕晨僵有壹定效果。有學者用本品和甲氨蝶呤或硫唑嘌呤聯合治療病情急劇進展或對其他治療抵抗的強直性脊柱炎有效,但病例不多,經驗尚少,有待進壹步驗證。

(1) 用法與用量:多首20mg 每日3次,病情控制後10mg 每日2~3次維持。

(2) 副作用:包括胃腸道癥狀(惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉)、月經紊亂、女性閉經(個別功能性子宮出血)、精子生成受抑制、肝腎損害、白細胞減少,皮疹或色素沈著等。由於本品對生殖細胞的影響,擬生育者應慎用或忌用,如服用時間宜短,劑量宜小。

6、青藤堿

青藤堿商品名正清風痛寧。是毛青藤中提取的壹種生物堿,具有鎮痛、抗炎和免疫作用。正清風痛寧化學結構類似嗎啡,但無成癮性。可抑制肉芽增生,以利關節功能恢復,且有明顯的細胞免疫興奮和減弱體液免疫反應的作用,這種免疫調節作用與皮質類固醇的作用相同。本品可用於治療類風濕關炎,也可試用於強直性脊柱炎,對有周圍關節腫痛的強直性脊柱炎患者效果較佳。具有緩解癥狀,改善關節功能的作用。

(1) 用法與用量:劑量為20mg/次,壹日三次,三天後無不良反應,則可增至40mg/次,壹日三次,最大劑量不宜超過60mg/次,壹日三次。

(2) 副作用:該藥的不良反應主要為過敏反應,如皮膚搔癢、皮疹等,並可出現白細胞、血小板減少,用藥期間宜定期檢查血常規、血小板。本品應在醫生指導下用藥;既往有藥物過敏史者、過敏性哮喘或低血壓患者慎用;孕婦或哺乳期婦女慎用。

7、帕夫林

帕夫林是白芍總苷膠囊。有效成份為芍藥苷、芍藥內酯苷、羥基芍藥苷、苯甲酰芍藥苷。白芍是我國傳統中藥,具有扶正祛邪作用。帕夫林能通過抗炎、調節免疫功能治療類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病,也可試用於強直性脊柱炎。每粒膠囊含白芍總苷300mg。

(1) 用法與用量:口服,壹次600mg(2粒),壹日2~3次,或尊醫囑。

(2) 不良反應:帕夫林口服給藥非常安全,對心、肝、腎、腦等重要臟器均無明顯毒性作用,可長期服用,亦無致畸、致突變和致癌作用。偶有軟便,不需特殊處理,可自行消失。

8、火把花根片

火把花根片有效成分為生物堿、萜類、內酯、酚酸類等。有祛風除濕、舒筋活絡、清熱解毒等功效。具有明顯抑制病理性免疫反應和有抗炎鎮痛作用,且承受劑量加大,作用增強。毒性試驗表明火把花根片屬於低毒藥物,對血象、肝腎功能及肝、心、脾、腎、胸腺等臟器無明顯影響,長期應用不會導致免疫系統損傷。可適用於類風濕性及風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、脈管炎、硬皮病等自身免疫性疾病。也可試用於強直性脊柱炎。

(1) 用法與用量:口服,成人每次3~5片(每片0.18g),每日3次。飯後服用。1~2月為了療程。可連續服用2~3療程。或遵醫囑。

(2) 不良反應:少數患者服藥後有胃脘不適,惡心感,飯後服藥可減輕。伴中、重度腎功能不全或擬生育的青年男女慎用,兒童慎用。

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