第壹階梯藥物使用2 ~ 4周，當沒有達到預定的治療目的時，可以進入第二階梯治療。所謂第二步用藥，就是在第壹步單壹藥物的基礎上，再增加或替換第壹步的1 ~ 2藥物，即兩種藥物合用。用聯合用藥比單藥加大劑量更好，因為很多降壓藥的副作用都與劑量有關，聯合用藥的副作用比大劑量的單藥副作用小得多。聯合用藥不僅可以降低血壓，還可以抵消它們的不良反應。例如，利尿劑和血管擴張劑的交感神經活性和腎素的繼發性增加可被β-受體阻滯劑對抗；利尿劑可抑制血管擴張劑的水和鈉瀦留；β-受體阻滯劑具有由血管擴張劑等引起的心臟反射興奮的不良後果。第二步治療的常用組合是利尿劑+β受體阻滯劑；利尿劑+鈣拮抗劑；鈣拮抗劑+β受體阻滯劑；鈣拮抗劑+轉化酶抑制劑。第三步常見的組合模式:利尿劑+鈣拮抗劑+β受體阻滯劑；利尿劑+β受體阻滯劑+轉化酶抑制劑；利尿劑+鈣拮抗劑+轉化酶抑制劑。需要第四步治療的高血壓通常是重度高血壓和頑固性高血壓。在第三步的基礎上，常加用啶蟲脒、米諾地爾等藥物。高血壓患者經階梯療法治療後，血壓降至預期水平後約3 ~ 6個月穩定。可以嘗試“降壓”，即減少藥物的品種和劑量，從而減輕和消除副作用，達到長期用藥的目的，進壹步預防高血壓並發癥的發生和發展，降低致殘率和死亡率，提高患者的生活質量。