下肢水腫是全身性疾病的癥狀，主要原因如下:
心源性水腫
各種心臟病發生右心衰竭時，靜脈血不能順利回流到左心室，導致靜脈壓升高，體液漏入間質，引起水腫。水腫首先出現在腳踝，最後擴散到全身。
腎水腫
急慢性腎炎或腎病，由於腎血流量減少時鈉水瀦留，毛細血管通透性增加，尿中蛋白丟失過多，血漿膠體滲透壓降低，均可引起間質液聚集，引起水腫。水腫雖然常見於下肢，但首先出現在眼瞼和面部，然後影響下肢和全身，並伴有少尿、夜尿和多尿。
肝原性水腫
主要是肝硬化時肝臟結構被破壞，阻礙門靜脈回流，使門靜脈壓力增高所致，但也與肝衰竭時營養不良、血漿白蛋白低有關。水腫壹般從腳踝向上蔓延，但明顯的腹水最明顯，很少影響上肢和面部。
營養不良性水腫
營養障礙會降低血漿白蛋白，引起水腫。最早出現在下肢，逐漸向上蔓延，遍布全身。水腫前有營養不良、吸收不良或慢性消耗性疾病。
下肢局限性水腫
多為下肢靜脈、淋巴管堵塞，導致體液進入間隙所致，如血栓性靜脈炎、淋巴管炎、絲蟲病、盆腔或下肢腫瘤壓迫靜脈等。水腫常出現在單側下肢，壹般不會遍及全身。