抗生素被廣泛用於治療各種微生物感染性疾病。在微生物感染性疾病的預防和治療中發揮重要作用,按作用機制分類如下:
1,抑制細菌細胞壁的合成:對G+菌作用較強,如青黴素類、頭孢菌素類、桿菌肽類。
2.增加細菌質膜的通透性,包括多肽和多烯。
3.抑制細菌蛋白的合成,包括氨基糖苷類、四環素類、氯黴素類、大環內酯類和林可胺類。
4.抑制細菌核酸DNA的合成,包括喹諾酮類。
5、影響葉酸的合成:包括磺胺類和抗菌增效劑。
二、抗生素的聯合應用和配伍
聯合使用抗生素的目的是提高療效,降低毒性,延緩或避免耐藥。不同種類抗生素的聯合使用可表現出四種效應:協同作用、蓄積作用、不相關作用和拮抗作用。根據它們的作用性質,它們可以分為四類:
ⅰ.快速殺菌藥物:青黴素類和頭孢菌素類。
Ⅱ.慢作用殺菌劑氨基糖苷類和多粘菌素。
Ⅲ.四環素、氯黴素、大環內酯類等快速抑菌藥物。
ⅳ、慢抑菌藥物磺胺類。
其中,ⅰ+ⅱ有協同效應,ⅲ+ⅳ有累積效應,ⅰ+ⅲ有拮抗效應,ⅰ+ⅳ無效應(無關)。
三、配伍禁忌的應用機制:
1,藥理配伍禁忌(功能拮抗)且不能同時使用,可間隔使用。
2、混合使用引起的理化性質不相容,但可分開給藥,包括:
(1)產生降水;
(2)產生氣體;
(3) pH值的變化;
(4)變色;
(5)分層和潮解
四、各類抗菌藥物配伍禁忌及應用註意事項:
(1)β-內酰胺類
β-內酰胺類抗生素是指化學結構中含有β-內酰胺環的壹類抗生素。臨床常用青黴素類和頭孢菌素類。
臨床應用青黴素對革蘭氏陽性菌和陰性球菌、革蘭氏陽性菌、螺旋體和放線菌高度敏感,但易對金黃色葡萄球菌產生耐藥性。臨床上主要用於革蘭氏陽性球菌引起的鏈球菌、李斯特菌、壞疽和鉤端螺旋體病、腎盂腎炎、膀胱炎。應用註意事項:偶有過敏反應,主要表現為出汗、呼吸和心跳加快、肌肉顫抖、站立不穩、水腫和蕁麻疹等。,嚴重時可能導致休克,如不及時搶救可能死亡。如有過敏反應,應及時註射腎上腺素、維生素C等。在用青黴素治療期間,奶牛產的奶嚴禁人食用,以防對青黴素過敏的人引起過敏反應。青黴素稀釋後不穩定,要現配。
半合成青黴素是保留青黴素結構的主要核心,並對其側鏈進行改造而合成的壹系列衍生物,具有耐酸、耐酶、廣譜的特點。臨床最常用的藥物是氨芐西林和阿莫西林。氨芐青黴素是雞梭菌感染和壞死性腸炎的首選藥物,對大腸桿菌、沙門氏菌和巴氏桿菌病有較強療效。對乳腺炎、豬傳染性胸膜肺炎和外傷感染也有效。需要註意的是,與氨基糖苷類抗生素合用可增強療效;靜脈註射不應與堿性藥物和濃縮葡萄糖合用;食草動物不宜長期口服;青黴素g交叉過敏。
青黴素和頭孢菌素之間的不相容性是:
1、青黴素類、頭孢菌素類與克拉維酸(克拉維酸)、舒巴坦、TMP聯用具有良好的酶抑制保護和協同作用;
2.青黴素類和氨基糖苷類有協同藥理作用(如有理化性質變化,應單獨使用);
3.青黴素類不能與四環素類、氯黴素類、大環內酯類、磺胺類等抗菌藥物合用(黴素類為速效殺菌劑,四環素類為抑菌劑,合用幹擾青黴素類的作用)。
4.青黴素類、維生素C、碳酸氫鈉等。不能同時使用(酸堿度變化,物理化學配伍禁忌);
5.頭孢菌素不應與氨基糖苷類混合使用;
6、青黴素和頭孢菌素在靜脈註射時,最好與氯化鈉配合使用。
7.青黴素類和頭孢菌素類與5%或10%葡萄糖混合後應立即使用,長期使用會破壞抗生素的效價。
(2)氨基糖苷類
鏈黴素在臨床上主要用於結核和支原體。肌肉註射,家畜10 mg -15 mg/kg,家禽20 mg-30 mg/kg,每日2-3次。阿米卡星和慶大黴素對腸桿菌屬敏感,肌肉註射,馬、牛、羊、豬、狗、貓、禽體重每公斤5 mg-10 mg,每日2次。
不良反應有幾種:耳毒性和前庭功能障礙,以卡那黴素和慶大黴素多見。耳蝸神經損害多見於卡那黴素和阿米卡星。腎毒性主要損害近端腎小管,可出現蛋白尿和管狀尿,然後紅細胞和尿量減少或增加,進而出現氮質血癥、腎功能障礙和排鉀。各種氨基糖苷類抗生素均可引起神經肌肉麻痹,具有潛在的危險性。
過敏反應包括過敏性休克、皮疹、蕁麻疹、藥物熱、溶血性貧血等。
氨基糖苷類藥物的配伍禁忌有:
1和TMP能增強本品的效果。如阿米卡星聯合TMP對各種革蘭陽性桿菌有效。
2.氨基糖苷類可與多粘菌素(阻礙蛋白質合成)合用,但不能與氯黴素合用;
3、氨基糖苷類同類藥物不能合用,以免增強毒性;
4.慶大黴素(或卡那黴素)可與喹諾酮類合用;
5.鏈黴素和磺胺類藥物合用會造成水解失敗;
6.硫酸新黴素壹般口服給藥,與DVD的配伍性優於與TMP的配伍性,與阿托品用於仔豬腹瀉。
(3)四環素類
四環素類藥物包括四環素、土黴素、金黴素、金黴素、去甲金黴素和強力黴素。這類藥物是壹種能廣泛抑制致病菌的抗生素,在醫療中常用來控制炎癥,效果也不錯。
四環素類藥物經胃腸道吸收並在血液中保持壹定的有效濃度,其中約10%不能排出體外,主要沈積在胃和牙齒中。對鈣離子有親和力,與鈣結合形成四環素鈣的黃色化合物。
多西環素主要用於治療支原體、大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌、附紅細胞體病等。家畜和家禽。每1000 kg飼料,豬150 g -250 g,禽100 g -200 g。土黴素混合飼料,每1000公斤飼料,豬用300 -500克。應用時除土黴素外應註意肌肉註射;靜脈註射時不要漏出血管,註射速度要慢;成年反芻動物、馬、兔不適合口服。
四環素類藥物的不相容性是:
1,四環素類與泰諾、泰諾等同類藥物和非同類藥物在治療胃腸道和呼吸道感染方面有協同作用;
2.TMP和DVD對本品有明顯的協同作用;
3.與適量硫酸鈉(1∶1)同時服用有利於本品的吸收;
4.堿性物質如Al(OH)3、NaHCO3、氨茶堿及含鈣、鎂、鋁、鋅、鐵的金屬離子(包括含此類離子的中藥)能與四環素類藥物絡合,阻斷四環素吸收;
5.四環素類和氯黴素類聯合使用具有良好的協同作用(阻礙蛋白質合成的不同環節)。
(4)大環內酯
紅黴素主要用於由耐青黴素金黃色葡萄球菌引起的輕度至中度感染和對青黴素過敏的病例,如肺炎、敗血癥、子宮內膜炎、乳腺炎和豬丹毒。豬、狗、貓每公斤體重口服10 mg -20 mg,3 -5天,靜脈註射;馬、牛、羊、豬每次3 mg -5 mg,狗、貓每次5 mg -10 mg,每日2次。泰樂菌素主要用於預防雞、火雞等動物的支原體感染和豬的傳染性胸膜肺炎。
大環內酯類藥物的配伍禁忌有:
1,紅黴素聯合磺胺嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺甲噁嗪、TMP可用於治療呼吸系統疾病;
2.紅黴素與泰樂菌素或鏈黴素合用可獲得協同作用;
3.貝日黴素治療常與鏈黴素和氯黴素聯合使用;
4.泰樂菌素可與磺胺類藥物合用;
5、NaHCO3能增加本品的吸收;
6.紅黴素不宜與β-內酰胺類、林可黴素、氯黴素、四環素合用。
(6)氟喹諾酮
氟喹諾酮類是近年來發展較快的抗生素。它們具有抗菌譜廣、抗菌能力強、結構簡單、給藥方便、與其他常用抗生素無交叉耐藥性、合成方法高、效費比高等優點,越來越受到各國的重視,成為競相生產和應用的“熱點抗生素”。
氟喹諾酮類藥物的配伍禁忌有:
1、氟喹諾酮類、殺菌類抗生素(青黴素類、氨基糖苷類)和TMP在治療特定細菌感染時有協同作用,如環丙沙星+氨芐青黴素對金黃色葡萄球菌顯示相加作用;
2.氟喹諾酮類與TMP有協同作用,如環丙沙星+TMP對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、禽大腸桿菌O2、雞白痢沙門氏菌有協同作用;
3.氟喹諾酮類與利福平、氯黴素類、大環內酯類(如紅黴素)和硝基呋喃類合用有拮抗作用;
4.氟喹諾酮類可與磺胺類聯合使用;
5.氟喹諾酮類藥物應慎用氨茶堿,因為抗酸劑和含鋁、鎂的多金屬離子對該類藥物的吸收有影響;
6.給藥期間餵食全價飼料會幹擾本品的吸收;
7、抗膽堿能藥物(如阿托品)會減少胃酸分泌,減少氟喹諾酮類藥物的吸收,避免同時使用;
8.氟喹諾酮類藥物抑制茶堿的代謝。與茶堿合用時,茶堿的血藥濃度升高,可能導致茶堿的毒性反應。應該引起重視。
(7)、磺胺類藥物
磺胺類抗生素是指壹類具有磺胺結構的化學合成抗生素,是壹類用於預防和治療細菌感染性疾病的化療藥物。磺胺類藥物有上千種。
磺胺類藥物的配伍禁忌有:
1,磺胺類與抗菌增效劑(TMP或DVD)有明確的協同作用;
2、應盡量避免與青黴素類藥物同時使用;
3.液體磺胺類藥物不能與維生素C、鹽酸麻黃堿、四環素、青黴素等酸性藥物合用,否則會沈澱;
4.固體磺胺與氯化鈣、氯化銨合用會增加泌尿系統毒性。
(8)林可酰胺。
用於感染敏感的革蘭氏陽性菌,特別是金黃色葡萄球菌、鏈球菌、厭氧菌和豬支原體疾病。肌肉註射林可黴素,每公斤體重10毫克,每頭豬1毫克,每天1毫克,每只狗和貓10毫克,每天兩次,共3 -5天。克林黴素口服或肌肉註射,犬貓劑量為每公斤體重10 mg,每日2次。
林可酰胺的配伍禁忌是:
1,林可酰胺在應用時應與慶大黴素聯用,對葡萄球菌、鏈球菌等革蘭氏陽性菌有協同作用;
2.林可酰胺類藥物不宜與抗蠕動和止瀉藥同時使用,可延緩腸道內毒素的排泄,從而導致腹瀉時間延長,病情加重;
3.林可酰胺具有神經肌肉阻斷作用,與其他具有此作用的藥物如氨基糖苷類、肽類等合用時應註意。
4.林可酰胺與紅黴素合用有拮抗作用,但禁忌與卡那黴素同瓶靜脈註射;
5.林可黴素可與四環素或諾氟沙星聯用治療合並感染;
6.林可黴素可與大觀黴素(力加黴素)合用治療雞慢性呼吸道疾病;
7.有效供應口服補液鹽和適量維生素,可減少本品副作用,提高療效;
8.林可黴素可與新黴素(用於乳腺炎)和恩諾沙星聯合使用。
9.兔、倉鼠、馬、反芻動物禁用林可酰胺,可能引起嚴重的胃腸道反應,甚至死亡。
(9)多肽
多肽抗生素是壹類具有多肽結構的化學物質。包括多粘菌素和桿菌肽。獸醫臨床上使用的多粘菌素有多粘菌素B、多粘菌素和多粘菌素M三種,目前多使用多粘菌素。
臨床上主要用於治療犢牛、仔豬腸炎、腹瀉,局部可用於治療傷口、眼、耳、鼻的感染。粘菌素口服,犢牛和仔豬每公斤體重1.5 mg -5 mg,家禽每公斤體重3 mg -8 mg,每日1次-2次。
註意口服吸收很少,不用於全身感染;與肌松藥和神經肌肉阻斷劑(如氨基糖苷類抗生素)合用時,可能引起肌無力和呼吸暫停;這類藥物吸收後,腎臟和神經系統有明顯的毒性。