近日，耶魯大學醫學院與東京杏林大學醫學院、首爾國立大學醫學院、以色列耶路撒冷醫學院、斯坦福大學醫學院和明尼蘇達大學皮膚科合作，在《新英格蘭醫學雜誌》上發表了題為“Baricitinib的兩項3期試驗”的文章。對於斑禿”。
斑禿的發病機制涉及遺傳和免疫因素。發病機制相關的細胞因子(包括幹擾素-γ和白細胞介素15)都依賴Janus激酶？(JAK)進行細胞內信號轉導。先前的研究表明，JAK抑制劑可以逆轉斑禿患者的脫發。在治療成人嚴重斑禿的2期試驗中，JAK1和JAK2抑制劑Baricitinib以每天壹次4 mg或2 mg的劑量口服給藥。經過36周的治療，患者的毛發再生情況好於安慰劑組。隨後，研究人員對Baricitinib治療斑禿進行了兩項3期隨機試驗，BRAVE-AA1和BRAVE-AA2。
在BRAVE-AA1和BRAVE-AA2的III期試驗中，654和546名患者被隨機分配到實驗組，598名(91.4%)和490名(89.7%)患者分別完成了36周的Baricitinib或安慰劑治療。BRAVE-AA1的計劃樣本量為625，BRAVE-AA2的計劃樣本量為476。然而，為了減少冠狀病毒肺炎-19疫情期間的數據丟失，招募的患者多於計劃。在兩項試驗中，基線時每組患者的人口統計學和臨床特征相似。目前斑禿平均病程(SD)在BRAVE-AA1為3.6±3.9年，在BRAVE-AA2為4.3±4.9年。總體而言，53.2%的患者患有嚴重的斑禿，90.6%的患者之前接受過至少壹次斑禿治療。
重度斑禿患者的定義是脫發面積超過50%(含鹽量≥50%)，基線平均含鹽量為85.5，即平均脫發面積為85.5%，毛發覆蓋面積僅為14.5%。同時，69.4%的患者眉毛明顯脫落，57.9%的患者睫毛明顯脫落。治療36周後，4 mg巴裏替尼劑量組中約39%的患者達到鹽≤20，即毛發覆蓋面積超過80%。在2mg巴立替尼劑量組中，約22%的患者達到鹽≤20。此外，4mg Baricitinib劑量組中有40%的患者達到眉毛和睫毛的完全生長或最小間隙。
巴裏西替尼治療取得顯著療效的同時，安全性也備受關註。
在BRAVE-AA1中，4 mg Baricitinib組的280名患者中有167名(59.6%)報告了治療期間發生或惡化的不良反應。2 mg巴裏西替尼組的183名患者中有93名(50.8%)報告了不良反應。在安慰劑組，97名患者(565，438+0.3%)報告了不良反應。在BRAVE-AA2中，4 mg Baricitinib組的233名患者中有154名(66.1%)報告了治療期間發生或惡化的不良反應。在2 mg巴裏西替尼組的155名患者中，106名(68.4%)報告了不良反應。安慰劑組的154名患者中有97名(63.0%)報告了不良反應。在實驗組中，由於不良事件而終止試驗方案的患者百分比非常低，並且相似。
在BRAVE-AA1中，4 mg巴裏西替尼組的280名患者中有6名(2.1%)報告了嚴重不良事件；在2 mg巴裏西替尼組的183名患者中，有4名(2.2%)患者報告了嚴重不良事件。安慰劑組有3名患者(1.6%)報告了嚴重的不良事件。在BRAVE-AA2中，4 mg巴裏西替尼組的233名患者中有8名(3.4%)報告了嚴重不良事件；在2 mg巴裏西替尼組的155名患者中，有4名(2.6%)患者報告了嚴重不良事件。安慰劑組有3名患者(1.9%)報告了嚴重的不良事件。
與安慰劑相比，使用Baricitinib的痤瘡更常見。在BRAVE-AA1中，4 mg Baricitinib組的280名患者中有16名(2.1%)出現痤瘡；在2 mg巴裏西替尼組的183名患者中，10名患者(5.5%)出現痤瘡。安慰劑組189例患者中有1例(0.5%)出現痤瘡。在BRAVE-AA2中，4 mg Baricitinib組的233名患者中有11 (4.7%)出現痤瘡。2 mg巴立替尼組的155名患者中有9名(5.8%)出現痤瘡。安慰劑組中有3名患者(1.9%)出現痤瘡。
在BRAVE-AA2中，Baricitinib組的尿路感染發生率高於安慰劑組。在接受4 mg巴裏西替尼治療的233名患者中，有11 (4.7%)發生感染。在接受2 mg巴裏西替尼治療的155名患者中，有12人(7.7%)被感染。安慰劑組的154人中有2人(1.3%)被感染。
壹名患有嚴重斑禿的44歲患者在接受Baricitinib治療44周後恢復了頭發生長。
摘要
因為JAK在參與斑禿免疫發病機理的細胞因子的細胞內信號轉導中起作用，所以正在研究JAK抑制劑作為該疾病的治療。口服JAK抑制劑在2期試驗和涉及斑禿患者的小型臨床研究中顯示出有效性。在目前涉及患有嚴重斑禿的成年人的試驗中，Baricitinib在36周時的頭發再生方面優於安慰劑，使用4 mg或2 4mg Baricitinib的患者的SALT評分為20或更低。
兩項試驗中常見的不良事件包括痤瘡、上呼吸道感染、頭痛、尿路感染和肌酸激酶水平升高。與安慰劑組相比，在BRAVE-AA2中接受Baricitinib治療的患者帶狀皰疹更常見，但僅在較低比例的患者中出現。大約四分之壹接受巴立替尼治療的患者觀察到低密度脂蛋白膽固醇水平升高。約40%的患者觀察到高密度脂蛋白膽固醇水平升高。
試驗的擴大階段正在進行中，還需要長期觀察不良反應。