治療的目的是控制新皮損的發生，防止復發。主要通過支持治療和藥物治療，同時要預防並發癥。
對癥治療
壹般治療:
加強支持療法，給予營養、易消化的飲食；註意維持水電解質平衡；醫生會給全身衰竭的病人輸白蛋白、血漿或全血。此外，護理皮膚和粘膜的潰瘍面，防止繼發感染，是降低死亡率，提高療效的重要環節。可以每天用生理鹽水棉球擦拭黏膜糜爛，對皮膚大面積損傷者采用暴露療法，註意室溫和清潔，保持通風幹燥；如果病房條件差，也可以用油紗布覆蓋腐爛的表面，避免感染。
藥物
1，全身用藥
(1)糖皮質激素是治療本病的首選藥物。壹旦確診，應盡早使用，初始劑量應足以盡快控制病情。初始劑量(首劑)應根據皮損的範圍和嚴重程度確定。給藥後應密切觀察病情，治療是否有效以有無新的水泡為依據。如果患者遵醫囑接受正規治療，大部分患者可以逐漸減少藥物劑量甚至停藥，達到康復。
(2)免疫抑制劑:對於中重度患者，為提高療效，減少糖皮質激素用量，可在治療初期或單用糖皮質激素效果不顯著時聯合使用免疫抑制劑。常用的有硫唑嘌呤、黴酚酸酯或環磷酰胺。
(3)其他:雷公藤多甙、氨苯碸、煙酰胺、四環素、左旋咪唑、苯丁酸氮芥等藥物也有壹定的治療作用。
2.本地藥物
可外用1:8000高錳酸鉀溶液或1:1000苯紮溴銨清洗傷口，保持傷口清潔。如遇皮損感染，可根據細菌培養結果選擇有效抗生素外用；口腔黏膜損傷可用漱口水漱口，或用碘甘油或2.5%金黴素甘油局部塗抹。
其他治療
靜脈註射人免疫球蛋白、免疫吸附或血漿置換、體外光化學療法對本病的治療也有壹定療效。
治療周期
天皰瘡的治療周期壹般為3-6周，但可能因病情嚴重程度、治療方案、治療時機、個人體質等因素而因人而異。