蠍毒的傳統使用方法是“清水去鹽，曬幹或小火烘烤”。鹽法確實能提高銅、錳的含量，有毒微量元素鉛的含量明顯降低。但全蠍的主要成分蠍毒是壹種有毒蛋白質，長期加熱多被破壞，影響藥效。根據研究資料，鹵水熬制的目的是利用鹽的高滲作用，防止蠍子腐爛變質，雖然這實際上降低了主要成分蠍毒的作用。但鹽的配方不準確，鹽的不同成分對藥材中各種元素的含量有影響，使蛋白質、氨基酸等成分含量降低，總灰分和酸不溶性成分含量增加。因此，建議取消傳統的鹵水煮法。全蠍及其制劑對多種頑固性疼痛有良好的抑制作用。我國對全蠍鎮痛作用的研究始於20世紀80年代。分離蠍體和蠍尾，分別用65438±000℃熱水提取，過濾，等滲，用大鼠和小鼠常規熱輻射甩尾法和醋酸扭體法測定pH7.2的溶液。蠍體和蠍尾制劑具有強烈的內臟痛、皮膚痛和刺激大鼠三叉神經誘發的皮層電位。鎮痛作用是粗蠍毒的3倍，蠍尾的毒性比蠍身大6倍左右。鎮痛作用的強度和劑量呈S形曲線。與阿司匹林、安痛定、嗎啡相比，蠍毒在0.89mg/kg的作用與安痛定的最大強度相近。蠍毒對皮膚灼痛也有明顯的鎮痛作用，且作用隨劑量增加而增強。蠍毒還顯著抑制三叉神經電刺激誘發的N波。0.15mg/kg蠍毒對N波的抑制率與大劑量嗎啡(10mg/kg)相似。
全蠍及其粗毒素雖然有壹定的鎮痛作用，但如果直接用於臨床，毒副作用很大。為了減少這種副作用，壹般對蠍毒進行分離純化，提取出具有鎮痛作用的單壹有效成分。通過凝膠過濾和離子交換層析，從東亞鉗蠍毒液中分離純化出壹種蠍毒鎮痛肽——蠍毒-ⅲ (TT-ⅲ)。小鼠甩尾實驗結果表明，TT-ⅲ (0.424 mg/kg)使痛閾(甩尾反應時間)提高4倍，側腦室註射TT-ⅲ對皮膚誘發電位N波的抑制作用與同劑量嗎啡相似。利血平後，皮層誘發電位的N波失去抑制作用。側腦室註射5-HT後，TTⅲ對N波的抑制率恢復到68.9%。將蠍毒註入大鼠側腦室後，痛閾迅速而明顯地升高，並能持續較長時間，這表明蠍毒外周給藥時以特殊的方式作用於中樞的某些鎮痛結構。將蠍毒和嗎啡微量註射到大鼠中腦導水管周圍灰質(PAG)中，其強度是嗎啡的4倍，其機制可能是蠍毒通過大鼠中腦導水管周圍灰質起作用。
有人用兩步層析法從粗毒素中分離純化出鎮痛活性肽SV-IV。臨床驗證表明，蛛網膜下腔註射能顯著抑制屈肌反射，提示SVC-IV的鎮痛機制不同於嗎啡，它不是通過阿片受體發揮鎮痛作用的。而且不僅對大鼠急慢性軀體疼痛有明顯的抑制作用，還具有壹定的促進神經再生的特殊作用。可能是因為它能改善局部神經損傷中粗細神經纖維的形態和功能。體外腦切片技術和細胞內生物電記錄方法的應用表明，蠍毒的某些活性物質能抑制海馬內的痛覺放電，其作用途徑壹方面是激活內源性阿片系統，另壹方面是增加乙酰膽堿的釋放，從而協同蠍毒的鎮痛作用。與血壓無關。已經通過大鼠、小鼠和猴子的五種模型評估了蠍毒的依賴性。結果表明，蠍毒對阿片類藥物沒有生理依賴性。提示蠍毒有效鎮痛成分在臨床應用中不會產生嗎啡樣依賴性。全蠍及其提取物能提高巨噬細胞的非特異性和特異性免疫反應。通過對單核細胞和巨噬細胞碳粒廓清功能的測定，發現蠍毒乙醇提取物TSV能顯著增強巨噬細胞的廓清和吞噬能力。發現高、中、低劑量的全蠍粉混懸液能顯著提高小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬率和吞噬指數。原因可能是TSV刺激巨噬細胞分泌IFN-γ，以劑量效應關系增加巨噬細胞分泌NO，而TSV對巨噬細胞分泌無明顯影響，說明其能提高巨噬細胞的特異性反應。這可能是全蠍作為壹種中藥能廣泛應用於類風濕性關節炎、紅斑狼瘡等免疫性疾病治療的機制之壹。
有人對超低溫冷凍粉碎制備的蠍粉進行了免疫功能試驗。結果表明，全蠍粉能促進小鼠巨噬細胞的吞噬功能，促進溶血素和溶血斑的形成，促進淋巴細胞的轉化，說明全蠍粉對小鼠的免疫功能有良好的作用，可作為免疫刺激劑。小鼠分別灌服全蠍和全蠍湯(2g/kg)6天後，發現網狀內皮系統對碳粒的清除作用和血清溶血指數值明顯降低，對非特異性免疫和體液免疫有相似的抑制作用。這說明不同的用藥方法有不同的作用，這與臨床上治療腫瘤常以吞服全蠍粉，治療痹癥常以煎劑相壹致。蠍毒在治療腫瘤方面有很多優勢，如蠍毒來源豐富，蠍毒有效成分的不良反應較其他腫瘤化療藥物少，不抑制腫瘤宿主免疫功能，甚至增強機體免疫功能，蠍毒對人直腸腺癌細胞有顯著抑制作用，而腺癌細胞對化療和放療不敏感等。研究表明，用蠍毒治療的晚期肝癌、肺癌、鼻咽癌、胃癌患者的生存時間比對照組要長。實驗表明，小劑量蠍毒(半致死劑量1/10-1/30)具有明顯的抗腫瘤作用和抗凝促凝的雙向作用，而大劑量(亞致死劑量或半致死劑量以上)則有嚴重的毒副作用。將乙醇加熱回流制備的全蠍提取物註射到荷瘤小鼠皮下，發現能明顯降低網織紅細胞肉瘤(SRS)和乳腺癌(MA-737)的DNA，明顯抑制腫瘤生長。進壹步研究發現，全蠍粗提物(全蠍粉經乙醇提取後進壹步減壓濃縮得到)能使體外培養的人宮頸癌細胞(Hela細胞)全部死亡和脫落，並呈明顯的量效關系；它不僅能顯著抑制荷肺腺癌(LA-795)小鼠的腫瘤生長，而且能防止胸腺萎縮，恢復和增強胸腺的免疫功能，因此停藥後機體對腫瘤生長仍有較高的抑制率。
全蠍醇制劑在體外能顯著抑制人肝癌細胞的呼吸作用，對結腸癌和人肝癌細胞的生長有明顯的抑制作用。對全蠍不同部位進行分期提取，觀察到全蠍尾提取物(灌胃法)接種前後對肉瘤(S180)的抑瘤率分別為45.0%和47.6%，而全蠍體提取物無抗腫瘤作用。說明蠍尾提取物對腫瘤既有預防作用又有治療作用。進壹步研究發現，幹蠍尾粗提物在成分和生物活性上與蠍毒非常相似，均具有明顯的抗腫瘤作用。
蠍毒的抗癌機制尚不清楚。認為蠍毒能抑制Eca109、S180等癌細胞的生長，降低分裂指數和克隆形成率。對Eca109細胞有細胞毒作用，抑制Eca109細胞線粒體脫氫酶活性，導致線粒體脫氧酶活性降低，細胞代謝紊亂，細胞缺氧，甚至死亡，而蠍毒對正常人血淋巴細胞無誘變作用。實驗表明，腹腔註射蠍毒10天後，艾氏腹水癌小鼠的生命延長率為52.04%-54.38%。停藥10天後，荷瘤小鼠的體重抑制率仍為24.2%-31.1%，說明蠍毒對抑瘤和延長其壽命有顯著作用。蠍毒的抗癌機制可能與其多肽有關。比如APBMV(butus matensitienom抗腫瘤多肽)就是從東亞的蠍子中分離出來的多肽。能明顯抑制人低分化鼻咽癌上皮細胞CNE 2Z、人早幼粒細胞白血病細胞HL 60、人肝癌細胞株SMMC 7211、人胃癌細胞株MCG803、人食管上皮癌細胞株Eca 109、小鼠肝癌H22和小鼠黑色素瘤(黑色素瘤B16)的生長。
此外，蠍毒素中含有的靶向氯離子通道阻斷劑也可能有其作用。例如，腦膠質瘤細胞表現出獨特的氯電流(稱為GCC電流)，表達水平與腫瘤惡化呈正相關。這種GCC電流形成的主要原因是腫瘤細胞表面壹種特定氯離子通道的異常表達，但這種電流在正常細胞中表達水平很低或不表達。
蠍毒在白血病的治療中可能有特效，因為粘附和侵襲是白血病髓外浸潤的重要環節。蠍毒及其成分可減少白血病細胞從骨髓中逃逸，抑制白血病細胞對血管內皮細胞的粘附和跨血管遷移，幹擾白血病細胞對細胞外基質的降解。NOD/SCID小鼠註射白血病患者骨髓單個核細胞建立白血病小鼠模型，然後給予不同濃度的PESV，觀察模型小鼠MMP-2和MMP9表達的變化，探討蠍毒抑制白血病細胞外基質降解和髓外浸潤的機制。結果表明，各組小鼠MMP-2和MMP9的表達水平均低於模型組，說明蠍毒對MMP-2和MMP9的過度表達有抑制作用，其抑制作用與蠍毒濃度有關，證實了蠍毒能有效幹擾白血病細胞對細胞外基質的降解，抑制髓外浸潤的發生。通過觀察比較小鼠外周血白血病細胞狀態和小鼠存活狀態，發現各組小鼠的白細胞計數、血塗片和存活狀態也優於模型組。說明蠍毒能減少動物模型中白血病細胞的數量，抑制白血病細胞的增殖。
有人以全蠍為主藥，用中藥制成全蠍解毒液(全蠍、蒲公英、敗醬草、黃芪、黨參)治療急性早幼粒細胞白血病患者。結果表明全蠍解毒液能有效治療急性早幼粒細胞白血病。用全蠍復方(全蠍6g、烤蜈蚣6g、僵蠶6g、土鱉蟲6g、蜂蜜500ml)治療白血病29例，緩解率25-64.65438±0%。食欲不振，臨床癥狀和血象改善為65-80%。血栓形成的病理實質與血管損傷、血流動力學改變、凝血異常、血小板功能亢進、纖溶活性降低有關。通過研究全蠍提取物對家兔實驗性動脈血栓形成的影響，發現全蠍能明顯延長活化凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)和凝血酶時間(TT)。說明全蠍對內源性和外源性凝血均有抑制作用。進壹步研究表明，全蠍提取液主要是間接纖溶，通過改變血液成分的性質，起到抗血栓作用。蠍毒纖溶活性肽對血管內皮細胞分泌纖溶因子的影響研究表明，蠍毒纖溶活性肽作用於內皮細胞，使t-PA活性升高，PAI-1活性降低，t-PA/PAI-1比值升高。同時發現全蠍提取物可通過抑制血小板聚集、降低纖維蛋白含量、促進纖溶系統活性來抑制血小板形成。
用薄層色譜和紙色譜對蠍毒中抗凝血活性成分進行了鑒定和分析。結果表明，全蠍抗凝血活性成分中不含生物堿、糖類、甾體和萜類化合物，雙縮脲試驗法顯示為蛋白質和多肽。以0.3%茚三酮為顯色劑，正丁醇:乙酸:冰乙酸:水(4: 1: 1: 2)為展開劑，以14種已知氨基酸為對照品，首次從樣品中分離出6個成分不同的斑點。當樣品與對照品展開時，某些氨基酸的Rf值非常接近。活性肽水溶液在高溫常壓下煮沸時不易被破壞。
不同劑量的蠍毒活性肽對血小板聚集有不同程度的抑制作用(P
許多中草藥中的宏量和微量元素對藥效有很大影響。全蠍的主要活性成分是蛋白質、氨基酸等物質，其中蛋白質含量最高。添加無機陽離子可能會與蛋白質相互作用，從而縮短凝固時間。靜脈註射60mg/kg蠍毒可使大鼠血壓升高，增強心肌收縮力，顯著提高左心室收縮力。其升壓作用與腎上腺素能α受體有關，而其正性肌力作用與腎上腺素能β受體關系不大。靜脈註射蠍毒0.5mg/kg可使麻醉兔左心室內壓升高；在灌流液中加入蠍毒可明顯增強離體豚鼠心臟的心肌收縮張力，同時會引起心率減慢和心律失常。蠍毒能增加兔乳頭肌的收縮力，引起主動脈條收縮，可能與激活細胞膜鈣通道，增加膜對鈣離子的通透性有關。
蠍毒和蠍子提取物對離體蛙心的收縮和心率有較強的抑制作用。全蠍頭和四肢提取物對心臟收縮也有抑制作用；尾巴對離體心臟收縮有興奮作用。此外，蠍毒對血小板聚集功能的影響有助於減少斑塊形成，延緩動脈粥樣硬化的進程。有人研究了河北產蠍毒和抗癲癇肽(AEP)對咖啡因、哌替啶、士的寧三種小鼠驚厥模型的作用，並與地西泮進行了比較。結果表明，AEP對咖啡因引起的驚厥有較強的作用，驚厥的發生率、程度、平均總持續時間和死亡率均顯著下降，明顯優於地西泮。催眠驚厥四項指標也明顯下降，但略弱於地西泮；對士的寧驚厥的作用強度與地西泮相似。蠍毒的抗驚厥作用弱於AEP，對三種模型的作用強度順序與AEP相同，與空白對照組相比無顯著差異。
蠍毒的作用機制尚不清楚，可能與單胺類神經遞質的釋放有關。能減少γ-氨基丁酸對中間神經元的損傷，增加γ-氨基丁酸的釋放。提高大腦皮層GABA受體的集體活性，降低大腦皮層NMDA受體的結合活性，從而有效降低神經元的興奮性，從而起到抑制癲癇發作的作用。KA癲癇大鼠經蠍毒治療3周後，與實驗對照組相比，蠍毒治療可防止KA癲癇大鼠前深梨狀皮質T區κ阿片受體和NR2B免疫反應陽性細胞數量減少，降低對癲癇的敏感性。蠍毒還能選擇性增加癲癇敏感大鼠海馬強啡肽原mRNA(PDYN mRNA)和膽囊收縮素原mRNA(PCCK mRNA)的表達，提示蠍毒能加強生理性抗癲癇作用。經BMK蠍毒處理後，腹側海馬PDYN mRNA陽性神經元數量顯著增加，表明蠍毒能逆轉腹側海馬PDYN mRNA的表達水平，選擇性增強海馬DYN抑制性中間神經元的功能。這可能是抗癲癇復發的重要細胞和分子機制之壹。
蠍毒耐熱蛋白(SVHRP)能誘導培養海馬神經元NPY陽性反應和NPYmRNA表達。同時還發現，SVHRP對KA誘導的原代海馬神經元興奮毒性損傷具有明顯的保護作用，這可能與SVHRP促進NPY合成有關。還能抑制急性分離海馬神經元的電壓依賴性鈉電流，改變鈉通道的動力學特性，抑制其激活並促進其失活，從而降低神經元的興奮性。BmKIM可通過阻斷鈉通道，提高鈉電流閾值，減少谷氨酸釋放，從而抑制癲癇。
蠍毒中的壹系列短鏈肽可以特異性阻斷電壓門控鈣激活鉀電流，阻斷鉀延遲電流必然降低神經元的興奮性，從而緩解發作。還能增加KA癲癇大鼠前深梨狀皮質T區Bcl-2蛋白的表達。全蠍提取物能顯著降低KA癲癇模型大鼠DGCs、CA1、CA2、CA3椎體細胞核內c-Fos的表達，還能抑制腦啡肽(PENK)mRNA表達的增加，從而顯著降低海馬神經元的興奮性和抗癲癇敏感性的形成。全蠍對caspase-8也有壹定的抑制作用，也增強了生理抗癲癇機制。
進壹步研究發現，蠍毒抑制膠質細胞增殖的機制主要是通過下調轉錄因子GFAP的基因表達，從而抑制GFAP的表達，防止膠質細胞增生的形成，這是蠍毒抗癲癇反復發作的重要機制。在馬桑內酯誘發癲癇的大鼠模型中，發現側腦室註射蠍毒素，癲癇的發生率大大降低，發作程度也有所減輕。其表現是給予蠍子毒素的大鼠沒有任何大發作行為，小發作的平均持續時間明顯短於對照組。腦電圖多散在單個癲癇波中，提示蠍毒對癲癇時神經細胞的同步放電和放電的擴散有較強的抑制作用。
臨床應用
有人用全蠍、地龍、僵蠶、石菖蒲、郁金等藥，* * *蜜為丸，每丸3g，開水沖服，治療癲癇607例。總有效率為93。4%.小仙靈散由全蠍、天麻、膽南星、石菖蒲等制成。以每公斤0.15-0.3g的重量，分三次溫開水服用，每日用量0.2g，7周為1個療程。結果110病例中，治愈38例，占34.55%。顯效37例，占33.63%；好轉27例，占24.55%；無效8例，占7.27%；總有效率為92.73%。另用全蠍配伍的復方制劑倪萍先軫丸配合西藥卡馬西平治療癲癇76例。結果完全控制9例，減少75%以上35例，565，438+0%-75% 20例，65，438+00例26%-50%，頻率減少25%。
有人通過根癌農桿菌葉盤法將構建在雙元載體上的昆蟲特異性蠍神經毒素AaIT基因轉化到中國南方楊樹N-106中，獲得了轉基因楊樹。殺蟲試驗表明，轉基因楊樹對舞毒蛾壹齡幼蟲有明顯的抗性。還有人在編碼煙草花葉病毒的序列後融合了昆蟲特異性蠍神經毒素AaIT的合成基因，將其插入表達載體pNGY-2，然後將重組表達載體轉入煙草NC89。獲得的轉基因煙草具有顯著的抗蟲性。