就最近進行的疾病導向性試驗中單藥對胃癌有效的相關藥物作壹概述。
氟脲嘧啶類藥物口服劑
在日本，5-FU前體物口服劑治療胃癌和其它胃腸道癌已有很長時間，最近已被西方國家引用。這類藥物包括喃氟啶為基礎的藥物（如：UFT和S1）和在瘤體內激活的希羅達、doxifluridine。
優福定（UFT）
UFT是壹種5-FU前體物喃氟啶和脲嘧啶以4：1比例組成的復合口服藥，後者為5-FU降解競爭性抑制劑。脲嘧啶能防止5-FU被血漿中和腫瘤組織中的二氫磷酸脫氫酶（DPD）快速代謝。UFT早在亞洲、西班牙、南美等國家廣泛使用，但是對於歐洲醫生來講該藥似乎還是新藥，在歐洲僅用於結直腸癌治療。日本已經完成了許多UFT治療胃癌的研究。由於這些研究中UFT的給藥方法和療效評價標準差異太大，所以對研究結果不能作出正確的判斷。UFT聯合CF治療胃癌的資料很少（圖1），日本研究者對於這種雙重調節作用至今沒有壹個系統的報告。II期試驗結果認為UFT聯合CF治療初治胃癌的療效近似於5-FU（10-42%），但UFT的耐受性優於5-FU推註。
以日本、韓國、西班牙為主的研究組已經完成UFT聯合其它抗癌藥物治療胃癌的研究。此外，日本研究者將UFT聯合MMC方案廣泛使用於胃癌的術後輔助治療研究中。研究的病例數超過243例。由於這些研究還沒有詳細的報告，因此，大部分西方國家還沒有承認該化療方案是胃癌術後輔助化療的常規方案。
S-1
S-1是喃氟啶和二種新的調節藥物（5-氯-2，4-二氫嘧啶和羰化鉀）以1：0.4：1的比率組成的復合抗癌新藥。5-氯-2，4-二氫嘧啶為分解代謝酶二氫嘧啶脫氫酶抑制劑，羰化鉀具有抑制胃腸道中5-FU磷酸化的作用。日本臨床試驗認為S-1對初治療和復治療胃癌都有效（表3），但西方國家的臨床試驗還未取得最後的結論。歐洲和美國正在進行小規模的臨床評價，在臨床安全性和毒性方面，歐美早期II期臨床試驗結果與日本還存在差異。在歐洲的幾個疾病篩選試驗中發現S-1的毒性指數與氟嘧啶類藥物相仿，同時有明顯的藥物相關副反應。
日本臨床前試驗認為S-1與PDD之間具有協同抗瘤作用，因此二者聯合使用具有良好的抗癌效應。在I/II期試驗中，給予S-1 80mg/m2/d，第1-第21天，PDD60mg/m2/d ，第8天。每5周為1周期。治療25例復治胃癌的有效率為76%，這個結果有待今後進壹步確認。
最近壹項含450例胃癌病例的大組隨機臨床對比研究，比較CPT-11+PDD+S-1聯合治療與5-FU單藥治療的生存利益。日本另壹個大組研究將比較S-1單藥與S-1+PDD聯合治療胃癌優劣。但是這些研究還沒有最後結果。
希羅達
希羅達是壹種具有降低氟嘧啶毒性增加其在腫瘤組織內濃度的5-FU前體物。它以完整的藥物分子被小腸粘膜吸收，並且在多步驟酶的作用下順序轉換，在腫瘤細胞中產生具有活性的代謝產物5-FU。希羅達與UFT和S-1的抗癌機理不同，它沒有抑制分解代謝的過程。具有較好的藥物耐受性，但與其它口服類氟嘧啶藥物相比表現出更多的手足綜合癥副反應。許多國家已經批準希羅達用於治療晚期乳腺癌和結直腸癌，但有關治療胃癌的資料稀少。有壹個研究報道希羅達單藥（1657/m2/d，21天）治療31例（部分為初治病例）晚期胃癌的有效率為19%。初步試驗結果顯示希羅達2500mg/m2/d第1-14天聯合PDD60mg/m2/d每3周重復方案具有較好的耐受性。有效率達68%，但需要進壹步的試驗來確認。另壹個試驗用希羅達代替EADM/PDD/5-FU方案的5-FU持續輸註，希羅達的劑量為2000mg/m2/d， 連用14天，每3周重復，治療耐受性良好和較好的抗癌作用。
Doxifluridine
在日本和其它壹些亞洲國家正在使用壹種稱為doxifluridine的希羅達中間代謝產物。當西方國家還沒有公布單藥治療結果前，日本已將doxifluridine用於485例胃癌術後輔助治療的臨床研究中。在標準手術切除腫瘤後病人開始口服doxifluridine 460 mg/m2/d或5-FU2年。在無病生存期和總生存期方面均未見差異。doxifluridine和其它5FU前體藥壹樣，同樣能安全地與PDD聯合，PDD70mg/m2/d，每4周重復，治療胃癌的有效率為28%，可見該聯合方案具有中等抗癌作用和較好的耐受性。
胸嘧啶合成酶直接抑制劑
Raltitrexed
Raltitrexed是壹種胸嘧啶合成酶特異性抑制劑，血漿半衰期長，已證明對某些胃腸道惡性腫瘤有效，給藥方法簡便，通常為每3周1次。在壹個由33例胃癌病例組成的研究中，給予Raltitrexed 3mg/m2，但未取得療效。
將Raltitrexed與PDD、EADM聯合用於晚期上消化道腫瘤的化療，壹項劑量提增研究結果證明了該聯合方案的安全可行性和有效性，建議II期試驗Raltitrexed的給藥劑量為2.5mg/m2/3w。Raltitrexed聯合鉑類制劑加或不加蒽環類制劑的I期臨床試驗正在進行中，但最後結論還需等待很長時間。
鉑類衍生物
奧沙利鉑
奧沙利鉑是壹種較新的鉑***素化合物，對多種實體腫瘤有效。許多國家已經批準用於結直腸癌的治療。毒性主要表現為藥物相關的特異性神經毒和惡心、嘔吐等胃腸道反應。奧沙利鉑已經與其它藥物組成聯合化療方案用於胃癌的治療，但到目前為止還沒有單藥治療胃癌的公開資料。壹個多中心II期臨床試驗采用奧沙利鉑聯合5-FU/CF聯合方案（FOLFOX6）治療初治胃癌，有效率為46%，毒性能耐受，中位生存期8.5個月。英國正在實施壹項多機構參加的2×2多因子研究（REAL-2），進行經典方案EPF（EADM/PDD/5-FU）、EEF（EADM/OXA/5-FU）、ECX（EADM/PDD/希羅達）、EEX（EADM/OXA/希羅達）四方案比較，設計病例數600例，研究初步終結點是觀察1年生存期。
最近的研究結果顯示奧沙利鉑對以往含PDD方案治療過的胃癌病例仍然有效，說明奧沙利鉑與順鉑之間缺乏交叉耐藥。
SKI 2053R
SKI 2053R是於韓國開發的新壹代鉑類衍生物，臨床前試驗發現它具有順鉑樣抗瘤作用。劑量限制性毒性表現為肝臟毒性和骨髓抑制。在西方文獻中已有SKI 2053R聯合5-FU治療初治胃癌的報道，SKI 2053R 400mg/m2/d，每3周1次，5-FU1000mg/m2/d，第1-第5天，64例的有效率為30%。但沒有單藥治療胃癌的報道。
拓樸異構酶抑制劑
開普拓（CPT-11）
CPT-11是壹種半合成的拓樸異構酶I抑制劑，對胃腸道腫瘤和其它壹些惡性腫瘤具有良好的抗瘤作用，已成為結直腸癌壹線和二線治療的標準治療藥物之壹。常見的毒性主要有骨髓抑制、類膽堿類作用、胃腸道毒性和其它壹些副作用。最近進行了許多有關CPT-11治療胃癌的研究。壹個CPT-11治療9例晚期胃癌或賁門癌的小組試驗顯示出較高的毒性，包括劇烈腹瀉、中性粒細胞減少、嘔吐、嗜睡和腎臟毒性。但是其它單藥或聯合治療大組試驗沒有出現劇烈的毒性（表四）。根據已報道的試驗結果，我們可以發現CPT-11單藥對初治胃癌具有中等程度的抗瘤作用。
許多以CPT-11為基礎的聯合方案治療初治胃癌的有效率在18%-62%之間（表5）。這些聯合化療將發展成為聯合治療模式，並用於同時放化療。進行中的III期臨床試驗將最終闡明拓樸異構酶I抑制在轉移性胃癌中的作用。
Rubitecan
Rubitecan [9-nitro-20（S）-camptothecin， RFS-2000] 是壹種不可溶拓樸異構酶抑制藥物，在各種人類移植腫瘤試驗中發現該藥具有較強的細胞毒性作用。Rubitecan 具有較好的口服生物利用度。最近壹個II期試驗結果顯示Rubitecan 具有良好的耐受性，治療20例復治胃癌的有效率為15%。
紫彬醇
泰素
泰素是壹種幹預微管蛋白集合和分解的原型紫彬醇復合物，已在初治和復治胃癌中得到廣泛研究。治療胃癌的安全性與治療其它腫瘤相似。II期試驗結果顯示，單藥泰素對胃癌具有中等程度的抗瘤活性（表6）。單藥治療初治胃癌有效率約為4%-17%，對復治胃癌同樣有效。
泰素帝
泰素帝是另壹種紫彬醇家族中微管蛋白抑制藥物，它具有較廣的抗瘤譜，同樣在晚期胃癌得到廣泛研究。治療胃癌的毒性與治療其它腫瘤相當。單藥治療胃癌的有效率與泰素相似（表8）。
幾個隨機試驗正在研究以泰素帝為基礎的聯合方案治療胃癌有效性，有效率接近上文提及的泰素聯合方案（表9）。意大利研究組報道，泰素帝同樣可以用於晚期胃癌每周FELF（PDD/5-FU/EADM/CF）化療後的順序治療。這個試驗認為泰素帝可提高初始治療的臨床療效，有效率提高26.5%。基於這個研究，目前認為泰素帝每周用藥方法能增進療效，同時便於毒性反應處理。
紫彬醇聯合PDD和5-FU（或口服劑）方案在美國已廣泛應用，同時取得較高的緩解率和有效地緩解了病人癥狀。
BMS-247550
BMS-247550 是壹種新的 epothilone B 衍生物，它能誘導微管蛋白集合，同時使細胞滯留G2/M期， 從而導致癌細胞雕亡。臨床前研究發現該藥對紫彬醇敏感和抵抗的腫瘤細胞具有活性。在以往經壹種紫彬醇為基礎的化療方案治療後復發的23例胃癌中，經BMS-247550 50mg/m2每3周1次治療，有10%的病人獲部分緩解，大部分病人病竈穩定。治療產生的毒性表現為嚴重的乏力、食欲下降、惡心/嘔吐和神經病變。
蒽環類藥物
阿黴素脂質體
Caelyx 是壹種蒽環類藥物密封脂質膠囊，最近已應用於包括乳腺癌、卵巢癌在內的實體瘤治療中。Caelyxis 45mg/m2每4周1次靜脈給藥治療17例初治胃癌，僅1例有效，因此，將來似乎不可能用該來治療胃癌。。
金屬基質蛋白酶抑制劑
Marimastat
Marimastat 是壹種金屬基質蛋白酶特異性抑制劑。口服具有良好的耐受性，主要毒性為骨骼肌毒性。在壹個試探性研究中，采用Marimastat 25-100mg口服28天，治療35例初治原發性原位癌病人，隨後立即做內窺鏡評價。雖然沒有取得客觀療效，但發現在腫瘤表面纖維覆蓋物增多，同時病竈出血減少。在壹個III期試驗中，將Marimastat與安慰劑比較，治療369例初治和復治胃癌，實驗證明治療組明顯延長了無病生存期，並且有延長總生存期傾向。
小結
在過去的幾年中，對胃癌的化療越來越感興趣。已經取得可觀的成就，與支持治療比較，化療能改善轉移性胃癌病人的生存和生活質量。隨著大量有效新藥的出現，許多研究者正在進行老藥與新藥比較。許多新藥和新的聯合化療方案不僅有望姑息癥狀和延長生存，而且有可能成為術後輔助治療和術前輔助治療方案。如口服氟嘧啶類藥物、紫彬醇類藥物、CPT-11、奧沙利鉑。許多著名的研究正在進行中，研究結果將闡明這些藥物在胃癌治療中的作用。通過II期/III期比較試驗，必將確立胃癌最佳治療方案。
給分吧，壹字壹字敲出來的。
神農仙草堂祝您早日康復