左乙拉西坦（Levetiracetam，LEV）為吡拉西坦衍生物，是壹種新型抗癲癇藥物，於1999年經美國FDA批準，最初用於成人部分性癲癇發作，2005年其口服片劑和溶液劑被批準用於4歲及以上兒童部分性發作的輔助治療。2007年在中國上市（商品名為開浦蘭），作為壹種新型抗癲癇藥物，LEV 作用機制獨特，起效迅速，表現出良好的抗癲癇療效和耐受性、安全性，除用於難治性癲癇的輔助治療之外，其適應癥也逐漸擴展到新診斷癲癇的單藥治療，有廣闊的應用前景。本品具有生物利用度高、藥動學呈線性、蛋白結合率低、肝臟代謝少、能快速獲得穩定血藥濃度和藥物相互作用小等特點，是臨床用藥較安全的藥物。
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左乙拉西坦的藥理作用
傳統抗癲癇藥物壹般通過作用於離子通道或興奮-抑制性神經遞質系統來起作用，而LEV作用機制與傳統的抗癲癇藥物不同，它既不作用於神經遞質或受體，對神經元門控鈉離子、鈣離子通道也沒有影響。研究顯示LEV可能通過與其作用靶點-中樞神經突觸囊泡蛋白SV2A結合來發揮抗癲癇作用。雖然到目前為止，LEV 作用的詳細機制還有待進壹步闡明，但近年來的研究結果表明：LEV 在治療濃度時並不影響γ-氨基丁酸（GABA）能和谷氨酸能神經元介導的突觸傳遞，其作用靶點是中樞神經的突觸囊泡蛋白SV2A，SV2A是壹種具有12個跨膜域的糖蛋白，廣泛分布於中樞神經系統和內分泌細胞，調節突觸囊泡的胞外分泌功能和突觸前神經遞質的釋放；研究發現，SV2A是LEV結合的位點，在癲癇發作中起重要的作用；而其他的抗癲癇藥物中，尚未發現有與SV2A結合的現象。LEV對復雜部分性發作的大鼠點燃模型的點燃過程和點燃狀態均具有抑制作用，它能抑制爆發“點燃”而不影響正常神經元興奮性，提示其選擇性阻止超同步及發作活動的傳播。體內、體外試驗顯示，LEV抑制海馬癇樣突發放電，而對正常的神經元興奮性無影響，提示LEV可能選擇性地抑制癇樣突發放電超同步性和癲癇發作的傳播。
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左乙拉西坦的藥代動力學
LEV為極易溶解和具有高度滲透性的化合物，口服幾乎可以完全吸收，生物利用度達95%，不受食物的影響。LEV達峰時間為0.6-1.3h，2次/天，用藥兩天即可達到穩態血藥濃度，易於透過血腦屏障。藥物與血漿蛋白結合率<10%，LEV在體內主要經乙酰胺水解酶系水解代謝（占給藥劑量的24%），其水解代謝不依賴肝臟細胞色素P450酶系。LEV對肝藥酶無抑制或誘導作用，66%以原型從腎臟排泄，水解代謝的主要產物無藥理活性，也從腎臟排泄。進食可減慢其吸收速度，但不影響吸收程度。無論單劑量或多次給藥，血藥濃度與劑量呈線性關系。體內實驗證實，其藥動學不受其他經常聯合使用的抗癲癇藥（AED）影響，也不會影響其他AED如苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸、苯巴比妥、撲米酮、拉莫三嗪及口服避孕藥（乙炔雌二醇、左炔諾孕酮丸）、地高辛和華法林等。LEV大部分經腎臟排泄，因此腎功能受損患者其血藥濃度升高，半衰期延長，需根據患者的肌酐清除率進行劑量調整。
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左乙拉西坦的適應癥
主要用於成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發作的添加治療，也可單用於成人部分性癲癇發作及全身性發作，對青少年肌陣攣癲癇、難治性癲癇發作、兒童失神癲癇及癲癇持續狀態也有壹定的療效。有報道稱LEV對癲癇患者的認知功能有改善作用，同時也可用於其他原因（如腦炎、腦缺氧等）引起的肌陣攣。
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左乙拉西坦的使用方法
成人（>18歲）和青少年（12-17歲）體重>50kg，起始劑量為500mg，2次/日，劑量的變化應為2-4周增加或減少500mg，2次/日。4-11歲的兒童和青少年（12-17歲）體重≤50kg，起始劑量是10mg/kg，2次/日，劑量變化應以每兩周增加或減少10mg/kg，2次/日。兒童和青少年體重≥50kg，劑量和成人壹致。老年人（≥65歲）根據腎功能狀況調整劑量。應盡量使用最低有效劑量。
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左乙拉西坦常見的不良反應
①全身反應和給藥部位不適：較為常見的癥狀為乏力。
②神經系統不適：很常見的癥狀有嗜睡；常見的癥狀有健忘、***濟失調、驚厥、頭暈、頭痛、運動過度、震顫。
③精神心理變化：易激動、抑郁、情緒不穩、敵意、失眠、神經質、人格改變、思維異常；不良事件報道有行為異常、攻擊性、易怒、焦慮、錯亂、幻覺、易激動、精神異常、自殺、自殺性意念、自殺企圖。
④消化道不適：腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐。
⑤代謝和營養障礙：食欲減退。
⑥耳及迷路系統不適：眩暈。
⑦眼部不適：復視。
⑧呼吸系統不適：咳嗽增加。
⑨皮膚和皮下組織異常變化：皮疹；不良事件報道有脫發，某些病例中，停藥後可自行恢復。
⑩血液系統和淋巴系統異常變化：白細胞減少、嗜中性細胞減少、全血細胞減少、血小板減少等。
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藥物的相互作用
體外數據顯示治療劑量範圍內的LEV及其主要代謝物，既不是人體肝臟細胞色素P450、環氧化水解酶或尿苷二磷酸-葡萄苷酶的抑制劑，也不是它們具有高親合力的底物，因此不易出現藥代動力學相互作用。另外，LEV不影響丙戊酸的體外葡萄苷酶作用。LEV血漿蛋白結合率低(＜10%)，不易產生因與其他藥物競爭蛋白結合位點所致臨床顯著性的相互作用。
1.左乙拉西坦和其他抗癲癇藥物（AEDs）間的相互作用
①苯妥英鈉：LEV對苯妥英藥物代謝不產生作用；苯妥英也不影響LEV的藥代動力學特性。
②丙戊酸鈉：LEV不改變丙戊酸鈉藥代動力學特性，丙戊酸鈉不改變LEV吸收的速率或程度，或其血漿清除率，或尿液排泄。
③對安慰劑對照臨床研究獲得的LEV和其他抗癲癇藥物（卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、去氧苯巴比妥和丙戊酸鈉）的血清濃度進行了評估，數據顯示LEV不影響其他抗癲癇藥物的血藥濃度；這些常用的抗癲癇藥物也不影響LEV藥代動力學特性。
2.左乙拉西坦與其他藥物間的相互作用
①口服避孕藥：服用LEV不影響含有炔雌醇和左炔諾孕酮口服避孕藥的藥代動力學特性，或促黃體激素和黃體酮含量水平，表明LEV不影響避孕藥功效；應用口服避孕藥，並不影響LEV的藥代學特性。
②地高辛：服用LEV不影響每日劑量地高辛的藥代動力學和藥效學特性；服用地高辛，並不影響LEV的藥代學特性。
③華法令：服用LEV不影響華法令的藥代動力學特性，凝血時間不受左LEV影響；應用華法令並不影響本品的藥代學特性。