特殊藥品說明書

通用名:拉米夫定片

英文名:LamivudineTablets

漢語拼音:LɑmifudinɡPiɑn

該產品的主要成分是拉米夫定。其化學名為:(2R-順式)-4-氨基-1-(2-羥甲基-1，3-氧雜環丁烷-5-基)-1H-嘧啶-2-酮。

性格；角色；字母

本品為橙黃色薄膜衣片，除去薄膜衣片後呈白色。

藥理學和毒理學

拉米夫定是壹種核苷類抗病毒藥物。它在體外和實驗感染動物中對乙型肝炎病毒(HBV)有很強的抑制作用。拉米夫定可以在HBV感染的細胞和正常細胞中代謝為拉米夫定三磷酸，這是拉米夫定的活性形式，是HBV聚合酶的抑制劑和該聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸滲透到病毒DNA鏈中，阻斷病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸不幹擾正常細胞內脫氧核苷的代謝，對哺乳動物DNA聚合酶A和B的抑制作用較弱，對哺乳動物細胞的DNA含量影響不大。拉米夫定對線粒體的結構、DNA含量和功能無明顯毒性。對大多數乙肝患者血清HBVDNA的檢測結果顯示，拉米夫定能迅速抑制HBV復制，其抑制作用持續整個治療過程，同時使血清轉氨酶降至正常。長期應用可明顯改善肝壞死的炎癥改變，減輕或阻止肝纖維化的進展。

藥物動力學

拉米夫定口服後吸收良好，成人口服0.1g後拉米夫定血藥濃度峰值(Cmax)為1.1.5 mg/ml，生物利用度(f)為80% ~ 85%。拉米夫定與食物同時服用可使達峰時間(Tmax)延遲0.25 ~ 2.5小時，血藥濃度峰值(Cmax)降低65，438+00% ~ 40%，但生物利用度不變。靜脈給藥結果顯示，拉米夫定的平均分布容積(Vd)為65438±0.3L/kg，平均全身清除率為0.3L/h·kg。拉米夫定主要(> 70%)通過有機陽離子轉運系統由腎臟清除，血液消除半衰期(t1/2b)為5 ~ 7小時。在治療劑量範圍內，拉米夫定的藥代動力學呈線性，血漿蛋白結合率較低。體外研究表明，與血清白蛋白的結合率< 16% ~ 36%。拉米夫定可以通過血-腦脊液屏障進入腦脊液。拉米夫定主要以藥物原型的形式由腎臟排出，約占總清除率的70%，只有5% ~ 10%代謝為反式硫氧化物的衍生物。

指示

適用於乙型肝炎病毒復制的慢性乙型肝炎。

劑量

口服，成人壹次0.1g，壹天1次。

反作用

常見的不良反應有上呼吸道感染樣癥狀、頭痛、惡心、身體不適、腹痛、腹瀉，癥狀壹般較輕，可自行緩解。

禁忌

對本品過敏者禁用。

需要註意的事項

1.治療期間應定期檢查患者的臨床情況和病毒學指標。

2.少數患者停用本品後，肝炎可能會加重。因此，如果停止使用本品，應密切觀察患者，如果肝炎惡化，應考慮再次使用本品。

3.腎功能不全的患者會影響拉米夫定的排泄。對於肌酐清除率< 30 ml/min的患者，不推薦使用本品。肝損傷不影響拉米夫定的藥物代謝。

4.本品不能防止患者在治療過程中通過性接觸或血源性傳播感染他人，因此仍應采取適當的防護措施。

5.目前沒有數據顯示孕婦服用本品後能抑制乙肝病毒的母嬰傳播。因此，新生兒仍應進行常規乙肝免疫接種。

孕婦和哺乳期婦女用藥

懷孕3個月內的患者不宜使用本品。懷孕3個月以上的患者在使用本品時需要權衡利弊。

哺乳期婦女服用本品時應停止哺乳。

兒童用藥

目前尚無16歲以下患者的療效和安全性數據。

老年患者用藥

對於因年齡而導致腎臟排泄功能下降的老年患者，拉米夫定代謝無明顯變化，僅在肌酐清除率小於30 ml/min時。

藥物相互作用

1.拉米夫定與排泄機制相同的藥物(如甲氧芐啶、磺胺甲惡唑？同時拉米夫定血藥濃度可升高40%，無臨床意義，但腎功能損害患者要註意。

2.與齊多夫定合用可增加齊多夫定的血漿峰濃度(Cmax)，但不影響兩藥的消除和藥時曲線下面積。

過量

目前還沒有看到藥物過量的特殊體征和癥狀。在藥物過量的情況下，應監測患者並給予常規支持治療。拉米夫定可以通過血液透析排除。

規範

0.1克

儲存

避光，密封，貯存於30℃以下幹燥處。

口服吸收後，該產品通過門靜脈到達肝臟，然後進入肝細胞，在那裏轉化為活性三磷酸。在低濃度下，本品的5’三磷酸化合物可競爭性抑制DHBV編碼的DNA聚合酶，並與新合成的HBVDNA結合，使DNA鏈的延伸終止，從而抑制病毒DNA的復制。

本品的功能特性如下:①為純左旋(I)-對映體脫氧胞嘧啶類似物，與天然糖苷的構型完全相反，因此對人體細胞毒性較小；②起效快:1 ~ 3周後可使HBVDNA濃度下降甚至轉陰，服藥期間療效好，並能保持良好的轉陰狀態；服藥12周後，ALT復常率達到60%。能顯著改善肝臟的炎癥性病變，減輕肝纖維化進程，提高乙肝E抗原(HBeAg)血清轉換率，長期治療耐受性良好。③本品不抑制* * *閉環DNA(cccDNA)，停藥後易反彈，需長期服用；④YMDD變異是耐藥的主要原因。根據III期臨床研究，在使用該產品治療1年後，從14% ~ 32%的病例中檢測到YMDD突變體。⑤費用低，患者依從性好。

【藥代動力學】；吸收:口服後可迅速吸收，Tmax為0.5 ~ 1h，絕對生物利用度為80% ~ 85%。食物可以延緩本品的吸收，但不影響吸收程度。分布:給藥後在人體內廣泛分布，表面分布體積(Vd)為1.3 ~ 1.5L/kg，表明本品不僅能在循環系統內流動，還能透過組織，這種特異性可能有利於藥物修復HBV感染的肝細胞。血漿蛋白結合率在100ng/ml濃度時為35% ~ 50%，而在> 100 ng/ml濃度時小於100%。本品也可通過血腦屏障進入腦脊液。代謝和清除:口服後24小時內，約90%以原形或(和)約5% ~ 10%以反式亞碸形式從尿中排出，其消除半衰期為5 ~ 7小時。

【適應癥】用於乙型肝炎病毒復制引起的慢性乙型肝炎和艾滋病的輔助治療。

【用法用量】；艾滋病:成人150mg，po，bid，聯合齊多夫定(對於體重小於50kg的成人，4mg/kg，bid，最高劑量可達150mg)；慢性乙肝:100mg/d，療程12周。

【不良反應】；常見癥狀為上呼吸道感染，如頭痛、惡心、身體不適、腹痛、腹瀉等。

【註意事項】(1)對本品過敏者禁用；②肌酐清除率< 30 ml/min的患者不推薦使用本品；③孕期壹般不宜使用；④與排泄機制相同的藥物(如甲氧芐啶)合用時，本品血藥濃度可升高40%，無臨床意義。但腎功能不全患者要註意:⑤尚無1.6歲以下患者的療效和安全性數據；⑥停藥後容易反彈。因此，在停藥期間，應每月復查壹次血清ALT。如果正常，3個月內要檢測1次HBeAg或HBVDNA。如果由陰轉陽，必須重新開始第壹輪治療。

【規格包裝>片劑；100mg，14片/盒