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重型再生障礙性貧血的治療

1.壹般療法

避免誘發因素,不使用抑制骨髓的藥物,不使用非甾體抗炎藥。加強重癥患者的隔離,註意皮膚、口腔、外陰的衛生,感染時加強抗炎治療;血紅蛋白

2.藥物療法

(1)雄激素:大劑量雄激素可刺激骨髓造血,是治療慢性再生障礙性貧血的首選藥物,療效壹般需要2-3個月。目前常用的品種和劑量如下,可以選擇壹種。

丙酸睪酮50 ~ 100 mg/d,肌肉註射,6個月以上;司他唑(康力龍)2 ~ 4 mg,每日3次,1 ~ 2年;大力神(17-去氫甲基睪酮)15 ~ 30 mg/d,6個月以上;安雄40 ~ 80毫克,壹日3次;達那唑0.4 ~ 0.8/d,6個月以上。

合成雄激素的副作用主要是肝損傷和水鈉瀦留,而兒童骨骼成熟加快,必須聯合腎上腺皮質激素。壹般口服藥物如康力龍對肝臟的毒性大於華支睪吸蟲,男性作用小於華支睪吸蟲。雄激素的副作用是可逆的,可以隨著藥物的減少或停藥而減輕和消失。未發現晚期並發癥。

(2)免疫抑制劑可能通過細胞毒性免疫抑制作用解除抑制性T淋巴細胞對骨髓造血的抑制作用,通過免疫刺激作用促進生長因子的合成和釋放,從而促進造血幹細胞的增殖。已成為再生障礙性貧血,尤其是急性再生障礙性貧血的主要治療措施之壹。應用時應註意保護性隔離和支持性治療。

1)抗淋巴細胞球蛋白(ALG)或抗胸腺細胞球蛋白(ATG):目前是部分不適合造血幹細胞移植的急性再生障礙性貧血患者的主要治療藥物。兔ALG(或ATG) 5 ~ 10 mg/(kgod),豬ALG(或ATG) 15 ~ 20 mg/(kgod),馬ALG(或ATG) 5 ~ 40 mg/(kgod),氫化可的松100。無明顯療效或復發的患者可使用第二療程,但必須更換其他動物的制劑。ALG/ATG療法的副作用包括血小板減少引起的出血增加、過敏反應和血清病。血小板減少應及時輸註血小板懸液。有些患者可能在數年後出現晚期並發癥,如PNH、MDS、AML等。

2)環孢素A(CSA):通過調節再生障礙性貧血T淋巴細胞亞群比例失衡,抑制T細胞表達白細胞介素-2(IL-2)受體,產生IL-2和幹擾素-γ,從而促進造血幹祖細胞的生長。壹般劑量為3 ~ 10 mg/(kgod),分2 ~ 3次口服,或調整劑量使血藥濃度為200 ~ 400μ g/L..服藥至少2個月,長期維持小劑量有利於減少復發。常見的副作用包括多毛癥、牙齦增生、疲勞、震顫、高血壓和肝腎功能損害。及時減量或停藥可以減輕和消除上述反應。

3)大劑量甲潑尼龍(HD-MP): 20 ~ 30mg/(kgod)連用***3天,之後每4天減半,直至達到1mg/(kgod),30天後視病情決定維持量。主要副作用是誘發或加重感染,引起骨質疏松或股骨頭無菌性壞死,刺激或加重糖尿病和消化道潰瘍,高血壓和低鉀血癥。

4)大劑量環磷酰胺(HD-CTX): 45 mg/(kgod),靜脈滴註,***4天。大量輸註和聯合使用美司鈉可預防出血性膀胱炎。用藥後中性粒細胞和血小板較低,需註意血小板輸註,預防感染。(3)45歲以下,特別是25歲以下的青年急性再生障礙性貧血患者的造血幹細胞移植。如果有HLA相合的供者,應積極尋求幹細胞移植。做之前要盡量避免輸血。需要輸血時,血液制品應接受20 ~ 40 Gy (2000 ~ 4000 Rad)的輻照,輸血次數應少於20次。

(4)中藥:用補腎的中藥,然後根據出血發熱加減。

(5)造血細胞生長因子-粒細胞集落刺激因子(GM-CSF)或粒細胞集落刺激因子(G-CSF),150 ~ 300μ g/d,皮下註射,1 ~ 2次,每日1次。長期使用(6個月以上)有望恢復造血功能。常見的副作用有發熱、皮疹、骨痛、惡心和水腫。如果血紅蛋白升高,要及時補鐵。

(6)改善骨髓微環境的藥物:這類藥物可能通過興奮神經、調節骨髓血流、改善骨髓微環境而發揮作用,常用於慢性再生障礙性貧血。如野百合堿8 ~ 24 mg/d肌肉註射6個月以上,副作用有手腳麻木和輕微肌肉震顫。硝酸施蒂寧2 ~ 6mg/周,肌肉註射,20天為壹個療程,休息幾天,然後開始服藥,或每周肌肉註射5天,休息2天,以此類推。註射劑量為1,2,3,3,4mg/天,劑量每日遞增。療程從1月到16月。如果您有肝腎功能不全、高血壓、癲癇和甲狀腺機能亢進的病史,請不要使用它。

(7)脾切除術:對於慢性再生障礙性貧血,有效率約為50%。部分患者脾切除後血象改善不大,但術後出血癥狀減輕或消失。手術指征:活動性髂骨髓增生、活動性紅系增生、網織紅細胞>;2%;當出血嚴重,各種內科治療方法無效而危及生命時,手術死亡率

(8)聯合用藥:應用不同作用機制的藥物可產生協同作用,不僅可減少某些藥物的用量,減少副作用,還有助於提高療效。急性再生障礙性貧血常用的聯合方法有ALG/ATG(通常聯合常規劑量的甲基強的松龍)加環孢素A加雄激素,或ALG/ATG加環孢素A加造血細胞生長因子。對於慢性再生障礙性貧血,環孢素A加雄激素或SSLP方案(康力龍6 ~ 12mg/d;葉可林8 ~ 16 mg/d,肌肉註射;左旋咪唑1.50 mg/d,每周三次;潑尼松30mg/d,服用4天,停藥3天;連續應用6個月以上)。

3.其他治療

(1)微量元素

1)氯化鈷能抑制細胞酶,使細胞缺氧,從而刺激腎臟增加促紅細胞生成素的產生。80 ~ 120 mg/d,3個月以上。2)左旋咪唑可能通過增強輔助性T細胞的功能來調節細胞免疫。50mg壹天三次,壹周三次,* * *從2月到2年。

3)腎上腺皮質激素有助於止血和減少出血,但對內臟出血無效。潑尼松20 ~ 30 mg/d持續數月。

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