皰疹病毒* *屬於皰疹病毒家族，以人類為自然宿主，共有六種類型:單純皰疹病毒ⅰ型和ⅱ型、巨細胞病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、EB病毒和人類皰疹病毒6型。本節主要討論單純皰疹病毒(HSV)對胎兒和新生兒的影響。
單純皰疹病毒I型多引起腰部以上皮膚皰疹和眼、口皰疹。ⅱ型多引起腰部以下皮膚皰疹和外生殖器皰疹。男性主要見於包皮、陰莖和龜頭，也見於陰囊或會陰；女性主要存在於子宮頸，但也存在於陰道和外陰。所以主要是與胎兒和新生兒相關的ⅱ型。然而，I型的進展也會導致先天性妊娠和新生兒皰疹。
單純皰疹病毒易於分離，接種於組織培養物(原代兔腎細胞、雞胚細胞、羊膜細胞或Hela細胞、WI-38細胞等)後可出現病變。)24 ~ 48小時。直接熒光抗體法2小時內即可出結果，不僅能鑒定單純皰疹病毒，還能區分I型或II型。HSV-DNA酶切電泳圖譜分析不僅能區分ⅰ型和ⅱ型，還能檢測同壹類型不同毒株的差異，可用於分子流行病學調查。
單純皰疹病毒廣泛存在於人體內，人是唯壹的宿主。病人和帶菌者是唯壹的傳染源。除了皮疹和水皰液外，唾液、尿液和糞便中也含有病毒。感染的途徑很多，主要是通過皮膚和黏膜的直接接觸。ⅱ型主要是通過性交。由於普遍存在藥物攜帶者和隱性感染，再加上傳播方式多，缺乏可靠的疫苗，很難預防。
單純皰疹病毒主要侵入起源於外胚層的組織，如皮膚、粘膜、眼睛和神經系統。人體的特異性細胞免疫對HSV感染的定位和終止起著重要作用，所以免疫功能正常的人群的原發感染往往是局部感染，未成熟的新生兒、免疫功能低下和高度營養不良的人群可形成全身播散性感染。部分原發性局部感染患者還伴有病毒血癥。原發感染後的體液免疫可消滅體內大部分病毒，而少部分病毒常潛伏於局部感覺神經節，如三叉神經節、頸上神經節、迷走神經節、骶神經節等。在壹些因素的刺激下，如發燒、日曬、外傷、月經、情緒激動、手術等。，病毒可在神經節內被激活，沿軸突向其支配的周圍組織擴散，引起復發，故復發總是在同壹部位反復發生，皰疹發生前常有局部皮膚感覺異常。這種復發通常不伴有病毒血癥。
因此，如果孕婦患有原發性皰疹病毒感染，病毒血癥時病毒可能通過胎盤感染胎兒，形成先天性感染。如果孕婦產道內有皰疹病毒(既有原發感染也有復發)，病毒可在分娩時感染新生兒，引起新生兒感染。無論是先天性感染還是新生兒感染，預後都很差。比如有人統計過這類孩子298例，其中178例死亡，57例有後遺癥，只有66例健康。因此，預防和治療這種疾病是非常重要的。
HSV引起胎兒畸形的確切機制尚不十分清楚，但可以肯定的是HSV對人體細胞有致突變作用(表13-7)。
從表中可以看出，皰疹病毒感染細胞後，對人類染色體的誘變作用包括斷裂、壓碎、碎片、次縊痕損傷、次縊痕變薄、二倍體斷裂和裂縫等。病毒、染色體畸變和胎兒畸形有什麽關系？需要更多的觀察和研究。
表13-7皰疹病毒對人類細胞染色體的誘變
臨床診斷和病毒類型
細胞系統
失真類型
單純皰疹病毒I型
體外培養人胚肺細胞
破碎、壓碎
體外培養人胚腎細胞
斷裂和二次收縮區的損壞
單純皰疹病毒ⅱ型
體外培養人胚腎和胚肺細胞
細裂縫和二次收縮痕跡
人類淋巴細胞
打碎
Hep-2細胞
雙體斷裂、破裂和壓碎
水痘-帶狀皰疹
體外肺細胞
破碎和壓碎的藥片
體內白細胞
破裂
先天性單純皰疹病毒感染
1.臨床表現和診斷根據孕周的不同，臨床表現可能有所不同。妊娠前8周感染可發生先天畸形，妊娠晚期感染可類似新生兒感染。壹般主要表現為:小頭、小眼、脈絡膜視網膜炎、晶狀體混濁、心臟異常(如動脈導管未閉)、顱內鈣化、肢體異常(如短指或短趾)、癲癇發作、痙攣性肢體癱瘓、精神運動障礙、宮內發育遲緩、體溫不穩定、腦發育不良、腦積水、精神神經。此外，流產和早產也很常見。
關於診斷，由於臨床表現與先天性弓形體病、先天性風疹、先天性巨細胞病毒感染非常相似，甚至有人建議稱之為TORCH綜合征(弓形體病、風疹、巨細胞病毒、單純皰疹綜合征)，因此單純從臨床表現很難確診該病，而主要依靠病毒學和血清學檢查。如果新生兒病毒分離陽性或血液中抗單純皰疹病毒IgM抗體陽性，即可作出診斷。直接熒光抗體法檢測病毒抗原也可用於快速診斷。
2、防治如上所述，先天性感染主要是通過病毒血癥，病毒血癥只有在原發感染時才會發生。因此，孕婦原發性單純皰疹病毒感染的發現和診斷非常重要。壹般來說，原發感染的臨床表現往往較嚴重，並常伴有全身反應，如發熱、全身不適等。局部癥狀常為尿痛、白帶、陰部疼痛、腹股溝淋巴結腫大、外陰、會陰、腰部、臀部、陰道皰疹等。然而，宮頸皰疹的癥狀很少，往往被忽視。此外，還有很多患者，雖然原發感染癥狀很輕微，甚至無癥狀，也容易被忽視。所以原發感染主要依靠血清學診斷，如單純皰疹病毒IgM抗體陽性，常提示為原發感染。壹般抗體在病程中由陰轉陽的變化也能輔助診斷。但在復發或再感染的情況下，壹般抗體在發病時和發病前均可呈陽性。
但是，患有原發感染的孕婦不壹定會感染胎兒。如有人報告14例孕婦原發感染(其中孕早期3例)，所有新生兒均未感染，提示即使是原發感染也不是很常見，原因也不清楚。或許，如上所述，即使是原發感染，也不壹定會出現明顯的病毒血癥。此外，單純皰疹病毒通過胎盤的能力也值得進壹步研究。
根據以上情況，如果確認孕婦是原發感染，要做羊水檢查。如果羊水中的病毒呈陽性，應終止妊娠，盡管文獻中也有報道羊水中單純皰疹病毒呈陽性，孩子正常。
先天性感染也可以通過子宮頸傳播。這種情況經常發生在破水之後。有人認為，如果破水6小時以上進行剖腹產，新生兒感染單純皰疹的概率與經產道分娩的概率相同，提示發生了上行感染。
目前，可能有效治療單純皰疹病毒感染的藥物有:局部應用皰疹素、阿糖腺苷、幹擾素、阿昔洛韋等。其中還沒有幹擾素臨床試驗的報道，阿糖胞苷和阿昔洛韋對全身單純皰疹病毒感染和皰疹性腦炎似乎也有很好的療效(見下文“新生兒單純皰疹病毒感染”)。但這些藥物只能阻止皰疹病毒的感染，對於已經形成的發育缺陷卻無能為力。在後期的開發過程中，有些缺陷可能會得到補償或彌補，而有些缺陷會持續存在。
新生兒單純皰疹病毒感染
1，臨床表現及診斷臨床表現可分為三種類型:①全身播散型:以內臟侵犯為主，表現為肝炎(血清轉氨酶升高或/和黃疸，肝脾腫大)。肺炎(呼吸困難、紫紺)、彌散性血管內凝血(紫癜、血小板減少、血尿、便血)、心包炎、循環衰竭及全身中毒癥狀(精神萎靡、吸乳不暢、嘔吐、腹瀉、驚厥、昏迷)等。這種類型可能會或可能不會合並皰疹性腦炎。在皮膚和粘膜起泡之前，它也是可有可無的；②中樞神經系統感染類型:腦膜腦炎(昏迷、驚厥、病理反射、視乳頭水腫、囟門隆起等。，而腦脊液常因病毒感染而改變)。這種類型可能會或可能不會合並皮膚和粘膜皰疹；③單純皰疹:單純皰疹只發生在皮膚、眼睛或口腔。皰疹部位有時與分娩過程中暴露的部位有關。頭位分娩常在頭部，臀位分娩常在臀部和肛周區。病變和成人壹樣，偶爾會變成膿皰和大皰。皮疹可以很快脫落，給診斷帶來困難。
三種類型中，① ②型較為常見，兩種類型可占總數的3/4以上。死亡率分別為80%和30%。幸存者往往有嚴重的中樞神經系統損傷和眼部損傷(較少)。
更容易診斷出母親在產道中患有皰疹或單純皰疹病毒。發病後皮膚黏膜出現典型皰疹病變的患者，診斷起來並不太難。但診斷必須得到病毒學和血清學的證實。對於無皮疹或皮疹非常不典型的患者，主要使用病毒學和血清學資料。如果病毒分離呈陽性，或/和新生兒血中出現特異性IgM抗體，或病程中壹般抗HSV抗體上升4次以上，則有助於診斷。
當單純皰疹病毒的中樞神經系統感染單獨出現時，很難診斷。以前從顳葉腦組織中分離病毒或檢測出特異性抗原，從腦脊液中分離病毒或檢測出特異性抗原，雖然可以做出診斷，但陽性率太低，可能是因為病毒量太少。從65438到0990，用PCR(聚合酶鏈反應)擴增腦脊液中的病毒核酸，然後與特異性探針雜交。結果，4例經腦活檢或屍檢證實的單純皰疹病毒性腦炎全部陽性，6例對照全部陰性。後來有報道稱應用巢式聚合酶鏈反應(nest PCR)可以進壹步提高靈敏度，值得進壹步試驗。
2.預防新生兒皰疹主要是產道感染，出生後也可感染(如醫院內交叉感染)。如前所述，懷孕本身有時會導致皰疹復發，因此孕婦有更多的機會患皰疹。有報道稱，孕後第20周生殖器皰疹病毒陽性率可達1%，是同年齡段未產婦的3倍。產道內病毒的存在對新生兒的威脅很大，新生兒感染率高。所以主張凡是產道有皰疹或者皰疹病毒陽性的都要剖腹產。如果有人建議，對於皰疹病毒陽性的孕婦，從懷孕第36周開始，每周進行壹次病毒分離，然後根據分娩前最後壹次病毒分離結果確定分娩途徑:如果陽性，則進行剖宮產，如果陰性，則進行正常分娩。筆者認為，這種方法基本可以保證新生兒不被感染。作者用這種方法觀察了58例單純皰疹病毒感染的孕婦，產下60例新生兒，均無單純皰疹病毒感染。在58次分娩中，25次是正常分娩，33次是剖腹產(其中9次是由於產科原因)。關於母親感染皰疹是否可以母乳餵養，筆者認為只要註意隔離，還是可以母乳餵養的:穿隔離衣，戴手套，認真洗手。筆者觀察的60名新生兒中，母乳餵養的有35名，其中13名感染單純皰疹，但無壹例感染。
3.治療如上所述，目前全身單純皰疹病毒感染的有效藥物有兩種，壹種是阿糖胞苷，另壹種是阿昔洛韋。幹擾素理論上也可能有效，但臨床應用尚無報道。
至於阿糖胞苷，有人(Whitley，1980)在31例新生兒單純皰疹病毒感染上試用過，輸註時間不少於12小時。結果:全身播散兒童:治療組死亡8/14(57%)，對照組死亡11/13(85%)。存活者中，治療組有4/6有後遺癥(1例有痙攣，2例有小頭畸形、癲癇發作、痙攣、失明，1例有重度腦損傷、尿崩癥)，對照組有1/2有後遺癥(小頭畸形、癲癇發作、失明、耳聾)。所以壹般來說，這種類型的預後都不好。但中樞神經系統感染類型不同，治療組死亡率僅為1/10，而對照組為3/6。後遺癥治療組為4/9(小頭癥、癲癇發作、痙攣、失明)，對照組為2/3(1偏癱、1小頭癥、痙攣)。如果將兩種類型結合起來，治療組有7/24(29%)的兒童存活，而對照組只有2/19(11%)。提示阿糖胞苷治療確實有壹定的益處。至於單純皰疹，治療組似乎優於對照組。雖然兩組均無死亡病例，但對照組有3例，但在皮膚黏膜皰疹痊愈後1年內出現脈絡膜炎和/或神經系統損害，其中2例發展為痙攣和失明，1例發展為小痙攣和無痙攣。尚未從眼部分離出病毒，也未出現中樞神經系統感染或腦脊液異常的臨床表現。提示部分單純皰疹中樞神經系統感染可能是亞臨床的，這些患兒將來仍可能出現神經系統損害和智力低下，值得關註。單純皰疹治療組有4例存活，只有1例在2歲時發生輕度脈絡膜視網膜炎。這表明，即使是患有單純皰疹的兒童似乎也值得接受阿糖胞苷治療。在整個治療過程中，作者並沒有像成人治療那樣觀察到胃腸道和神經系統的毒性反應，也沒有看到對骨髓、肝腎功能的影響。血紅蛋白、白細胞、肌酐、尿素氮與對照組相同。其他報道也證實了阿糖胞苷對皰疹病毒感染有良好的治療作用。比如有人(Whitley，1981)報道過兩次這種藥對單純皰疹性腦炎的療效，第壹次是18例，第二次是75例。通過腦活檢病毒分離確診。治療後1月的死亡率分別為28%和33%，而對照組為70%。治療組存活56例，其中30例正常。16例有中度後遺癥，18例有嚴重後遺癥。
也有報道稱，次黃嘌呤阿糖胞苷(ARA-R)的療效與阿糖胞苷相似，劑量相同，毒性較小。
雖然目前還沒有關於阿昔洛韋治療先天性單純皰疹病毒感染的療效報道，但是關於阿昔洛韋治療免疫缺陷患者單純皰疹病毒感染的療效報道表明，這種藥物還是有希望的。例如，有人對心臟移植後單純皰疹病毒感染的患者進行了對比觀察。藥物劑量為250mg/m2，每8小時靜脈註射壹次，共1小時，使用7天。作者還測定了血清藥物濃度，發現血清藥物的峰濃度為4.8 ~ 40.1微米，遠遠超過單純皰疹病毒ⅰ型和ⅱ型的50%抑制嘗試(分別為0.1和1.0μm)。其他人認為，這種藥物也可以用來防止單純皰疹的復發。如有人觀察抗HSV陽性骨髓移植患者，10患者在移植前第3天開始服藥，劑量和給藥方法同上，* * * 18天，另取10患者作為對照。結果用藥組無皰疹感染病例，而對照組有7例。也有報道稱，塗抹5%阿昔洛韋軟膏可治療生殖器皰疹，縮短排毒期。
以上材料均提示該藥值得嘗試治療先天性單純皰疹。由於該藥毒性很小(偶爾可引起腎功能不全)，能否用於預防值得研究。比如單純皰疹病毒陽性的孕婦，是否可以用這種藥(全身和/或局部)治療，使病毒在分娩時轉陰，從而避免剖腹產？
近年來，發現了對阿昔洛韋耐藥的HSV毒株，主要是脫氧胸苷激酶陰性(TK-)毒株，但比較少見。耐藥菌株可聯合用藥，如阿昔洛韋聯合阿糖胞苷或皰疹素，也有人主張阿昔洛韋聯合靜脈註射免疫球蛋白(IVIG)。
受訪者:青子傑西-助理二級11-13 22:21。
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生殖器皰疹的常識
生殖器皰疹是壹種性傳播疾病，主要由單純皰疹病毒II(HSVII)引起。其發病率僅次於西方國家的淋病和非淋菌性尿道炎，也是我國常見的性傳播疾病之壹。
[病因學]
生殖器皰疹是由單純皰疹病毒引起的。單純皰疹病毒分為兩種，即HSV-1和HSV-2。HSV-1通過呼吸道、皮膚、黏膜密切接觸傳播，主要引起唇、咽、眼、皮膚感染，少數(約10%)也可引起生殖器感染。HSV-2是生殖器皰疹的主要病原體(90%)，存在於皮膚和粘膜損傷的滲出物、精液、前列腺液、宮頸分泌物和陰道分泌物中，主要通過性交傳播，引起原發性生殖器皰疹。原發性生殖器皰疹消退後，殘存的病毒通過外周神經沿神經軸長期潛伏在骶神經節內。當身體的抵抗力下降或壹些刺激因素如發燒、感冒、感染、月經、胃腸功能障礙、外傷等。，潛伏在體內的病毒可被激活而復發。人類是皰疹病毒的唯壹宿主。沒有人類，病毒無法生存。紫外線、乙醚、普通消毒劑均可使其失活。
[臨床表現]
平均感染後4 ~ 5天左右，外陰患處先有灼熱感，然後形成壹簇簇丘疹，可以是壹簇或多簇，隨後出現水皰(如圖)。幾天後演變成膿皰，破裂後形成糜爛或淺表潰瘍，並感到疼痛，最後結痂自愈。病程約2 ~ 3周。皮損多見於男性包皮、龜頭、冠狀溝、陰莖，偶見尿道口；女性多見於大陰唇、陰蒂、陰阜、子宮頸等。，也在尿道口。原發性生殖器皰疹常伴有全身不適、低熱、頭痛等全身癥狀，局部淋證已腫大。該病常復發，復發性生殖器皰疹較原發性輕，損害小，常無全身癥狀。男性同性戀者可發生肛門直腸HSV-2感染，其發病率僅次於淋球菌引起的肛門直腸直腸炎。臨床表現為肛門直腸疼痛、便秘、分泌物增多、尿急嚴重，肛門周圍可有皰疹性潰瘍。S型的結腸鏡檢查顯示直腸下段粘膜常見充血、出血和小潰瘍。
[診斷]
根據外陰的典型特征，如成組水皰、局部燒灼感、復發史、病程短等，診斷並不困難。壹些不典型病變可在實驗室診斷。常用的實驗室診斷方法有①細胞學診斷:病變基底細胞塗片Ritchiemsa或Papanicolaou，有助於發現大的多核巨細胞及多核巨細胞內的嗜酸性包涵體。②皰疹病毒的細胞學檢查:以細胞為塗片，加入熒光標記的HSV-1和HSV-2單克隆抗體，在熒光顯微鏡下於多核巨細胞內發現帶有蘋果綠熒光的病毒包涵體，以作出診斷。③皰疹病毒組織培養:人胚胎成纖維細胞、人羊膜細胞、腎細胞等。用於病毒分離培養，免疫熒光用於鑒定，可以確診，但操作復雜，費用高。④電鏡檢查:有診斷價值但不易普及。⑤皰疹病毒血清學診斷:檢測HSV特異性抗體在診斷中的實用價值不大。
【治療】< I >西醫治療
(1)系統治療
阿昔洛韋是壹種高度廣譜的抗病毒藥物，能抑制病毒DNA聚合酶，阻止DNA合成。口服200mg，每日5次，共10天。或靜脈給藥5 mg/kg，每8小時1次，***5天。
阿黴素0.2 ~ 2 mg/kg，靜脈滴註***5天。
鄰苯二甲酰亞胺能抑制HSV的復制，對復發性皰疹有較好的療效。
聚肌細胞2mg肌肉註射，1次，每2 ~ 3天壹次。
靜脈或皮下註射幹擾素a2，肌肉註射轉移因子，口服左旋咪唑也有壹定效果。
(2)局部治療可外用復方鋅銅濕敷、5%阿昔洛韋軟膏、鄰苯二酰胺軟膏、0.1%皰疹純液、0.1%龍膽紫液。
參考資料:
健康網性病專欄。網址:/xing/2004/12-13/1121504516 . html