由於臨床試驗進行的條件有很大不同，因此無法直接將壹個藥物臨床試驗與另壹個藥物臨床試驗中的不良反應發生率進行比較，也可能無法反映臨床實踐中觀察到的發生率。厄洛替尼的安全性評估是基於1200 多例至少接受過壹次150mg 厄洛替尼單藥治療患者的數據和300 多例接受過厄洛替尼100mg 或150mg 聯合吉西他濱治療患者的數據，以及1228例接受厄洛替尼聯合化療患者的數據。來自於臨床試驗中厄洛替尼單藥或聯合化療報告的不良反應（ADR）總結如下。下表所列ADR 是發生率至少10%（厄洛替尼組）且較對照組高（?3%）的不良反應。服用厄洛替尼治療NSCLC、胰腺癌和其它晚期實體腫瘤的患者中有報告嚴重的不良反應，包括致命的事件（參見註意事項警告-肺毒性和用法用量劑量調整）。厄洛替尼單藥NSCLC維持治療壹項雙盲、隨機、安慰劑對照的III 期研究（BO18192）中，889 例復發或轉移的晚期NSCLC 患者接受壹線標準鉑類為基礎的化療後接受厄洛替尼150mg 每天壹次或安慰劑治療，持續直至出現疾病進展、不可接受的毒性或死亡事件為止。厄洛替尼治療組報告的最頻繁的不良反應為皮疹和腹瀉（所有級別，分別為49%和20%），大多數為I/II 級，可控制的，無須幹預治療。III 級的皮疹和腹瀉分別為6% 和1.8%。沒有觀察到IV 級的皮疹或腹瀉。因為皮疹和腹瀉導致厄洛替尼停藥的的患者百分比分別為1% 和[1%。因為皮疹和腹瀉需要進行劑量調整（中斷或減量）的患者百分比8.3%和3%。在發生皮疹的厄洛替尼治療患者中，兩周內發生皮疹者占66%，在壹個月內發生者占81%。表 1 按國立癌癥研究所通用毒性反應標準（NCI-CTC）3.0 版分級總結了維持治療試驗中，厄洛替尼單藥（150 mg）治療組發生率較安慰劑組高3%且發生率≥3%的不良反應，不考慮因果關系。表1 維持治療研究中厄洛替尼單藥治療組發生率較安慰劑組高（≥3%）且發生率≥3%的不良反應 在維持治療研究中，接受厄洛替尼單藥治療的患者出現了肝功能檢查異常（包括丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）和膽紅素升高）。厄洛替尼組和安慰劑組治療患者發生2 級(]2.5 – 5.0 x ULN) ALT 升高的患者分別占2%和1%，3 級(]5.0 – 20.0 x ULN) ALT升高的患者分別占1%和0%。厄洛替尼治療組出現2 級(]1.5-3.0 x ULN)和3 級 (]3.0-10.0 xULN)膽紅素升高的患者分別占4%和[1%，與之相比，這兩事件在安慰劑組均[1%。若肝功能出現嚴重變化，則應中斷或停止厄洛替尼給藥（參見用法用量）。NSCLC二/三線治療壹項隨機、雙盲、安慰劑對照的III 期研究（BR.21）中，731 例既往至少壹個化療方案失敗的局部晚期或轉移性NSCLC 患者按2:1 的比例隨機接受每日壹次口服厄洛替尼150mg或者安慰劑治療，直到疾病進展或有不能接受的毒性反應。該研究中報告的不良反應見表2。最常見的不良反應是皮疹（75%）和腹瀉（54%）。程度多為I 級或II 級，無需幹預即可獲得控制。厄洛替尼治療的患者III/IV 級皮疹和腹瀉發生率分別為9%和6%。厄洛替尼治療的患者因皮疹或腹瀉而終止試驗的比例均為1%。分別有6%和1%的患者因皮疹和腹瀉需要減量。BR.21 中出現皮疹的中位時間為8 天，出現腹瀉的中位時間為12 天。表2 BR.21研究中厄洛替尼組發生率較安慰劑組高（≥3%）且發生率≥10%的不良反 厄洛替尼150mg 單藥治療的NSCLC 患者中可觀察到肝功能檢查異常（包括谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）和膽紅素升高）。升高主要為壹過性或與肝臟轉移有關。厄洛替尼和安慰劑治療患者出現II 級ALT 升高（]2.5-5.0 倍正常上限）分別為4%和[1%。厄洛替尼治療患者中未出現III 級ALT 升高（]5.0-20.0 倍正常上限）。肝功能異常嚴重時要考慮劑量減量或暫停治療（參見用法用量劑量調整）。在壹項厄洛替尼單藥治療晚期NSCLC 的單組、非對照國際多中心臨床研究（TRUST）的中期分析中，總結了6578 例患者的安全性數據，結果沒有發現新的安全性信號。厄洛替尼治療相關的皮疹發生率為71%,其中III/IV 級皮疹為12%。厄洛替尼嚴重不良反應的發生率為4%。有5%的患者因不能耐受不良反應而提前終止厄洛替尼治療；在509 例入選的中國患者中，皮疹發生率為84%，III/IV 級皮疹的發生率為4%。僅3 例（[1%）患者出現厄洛替尼治療治療相關的嚴重不良反應。6 例（1%）患者因不良反應提前了終止厄洛替尼治療。厄洛替尼聯合化療壹項對照臨床試驗（PA.3）中，569 例局部晚期不可手術切除的或轉移性胰腺癌患者按1:1 比例隨機接受厄洛替尼（100 mg 或 150 mg） 或安慰劑聯合吉西他濱IV（1000 mg/m2，周期1——第1, 8, 15, 22, 29, 36 和43 天給藥，8 周為壹周期；周期2 及以後周期中，第 1, 8和15 天給藥，4 周為壹周期）。厄洛替尼每日口服直至疾病進展或不可接受的毒性。主要終點是生存期，次要終點是緩解率和無進展生存期。緩解時間也予以觀察。***285 例患者接受厄洛替尼聯合吉西他濱治療（261 例患者在100mg 組，24 例患者在150mg 組），284 例患者接受吉西他濱加安慰劑治療（260 例患者在100mg 組，24 例患者在150mg 組）。接受150mg厄洛替尼治療的患者過少，不足以得出任何結論。接受100mg 厄洛替尼＋吉西他濱治療的胰腺癌患者中最常見的不良反應是乏力、皮疹、惡心、食欲不振和腹瀉。在厄洛替尼＋吉西他濱治療組中，接受治療患者III/IV 級皮疹和腹瀉的發生率各為5%，中位發生時間分別為10 天和15 天，各導致2%的患者進行減量治療，不超過1%的患者停藥。150mg 組（23 例）中特定的壹些不良反應，包括皮疹的發生率更高，以至減量或者停藥更加頻繁。表 3 列出了胰腺癌患者的隨機臨床試驗中，不考慮因果關系，100mg 厄洛替尼＋吉西他濱治療組患者中發生率≥10%的不良反應，按照NCI-CTC 進行分級。表3 100mg厄洛替尼+吉西他濱治療的胰腺癌患者中發生率≥10%的不良反應 在胰腺癌臨床試驗中，在厄洛替尼/吉西他濱組中10 例患者發生深靜脈血栓（發生率為3.9%）。相比之下，在安慰劑/吉西他濱組中3 例患者發生深靜脈血栓（發生率為1.2%）。III級或IV 級血栓事件，包括深靜脈血栓的總體發生率在兩個治療組中類似：厄洛替尼＋吉西他濱組為11%，安慰劑＋吉西他濱組為9%。厄洛替尼＋吉西他濱組與安慰劑＋吉西他濱組相比，III 級或IV 級血液學實驗室毒性未見差異。在厄洛替尼＋吉西他濱組中發生率在5%以下的嚴重不良反應（≥ NCI-CTC III 級）包括昏厥、心律不齊、腸梗阻、胰腺炎、溶血性貧血包括血小板減少引起的微血管溶血性貧血、心肌梗塞/心肌缺血、腦血管意外包括腦出血以及腎功能不全（見註意事項警告）。接受厄洛替尼＋吉西他濱治療的胰腺癌患者中觀察到肝功能檢查異常（包括ALT、AST和膽紅素升高）。表4 中列出了發生的NCI-CTC 最嚴重級別的肝功能異常。如果肝功能變化嚴重的話，應該考慮減少厄洛替尼的用量或者停藥（見用法用量劑量調整部分）。表4：胰腺癌患者的肝功能檢查異常（最嚴重NCI-CTC分級）：100mg 組其他的觀察資料（基於所有的臨床研究數據）以下的不良反應是在接受厄洛替尼 150mg 單藥治療或者厄洛替尼100mg 或150mg 與吉西他濱聯合治療的患者中觀察到的。以下的術語用於對不良反應的發生率進行分級：非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100, [1/10）；不常見（≥1/1,000, [1/100）；罕見（≥1/10,000, [1/1000）；非常罕見（[1/10,000），包括單個報告。非常常見的不良反應見表1、表2 和表3，其他頻率的不良反應分類總結如下。胃腸道異常：厄洛替尼治療組有胃腸道穿孔報告，但不常見（少於1%），部分病例產生致命的後果（見註意事項）。消化道出血的病例報道常見（包括部分死亡病例），壹些與同時服用華法林有關（參見註意事項國際標準化比值（INR）升高和出血可能部分）。這些報道包括消化器官潰瘍出血（胃炎、胃與十二指腸潰瘍）、嘔血、便血、黑糞癥以及可能的結腸炎出血（見註意事項）。腎功能異常有報告急性腎衰竭或腎功能不全，包括死亡，伴有或不伴有低血鉀癥（見註意事項）。肝功能異常厄洛替尼的臨床試驗中經常觀察到肝功能檢查異常（包括ALT、AST、膽紅素升高），PA3 研究中尤其常見。大部分為輕到中度，呈壹過性或與肝轉移有關。厄洛替尼使用期間報告了肝功能衰竭（包括死亡）的罕見病例。混雜因素包括先前存在的肝臟疾病或合用肝毒性藥物。眼疾接受厄洛替尼治療的患者有非常罕見的角膜潰瘍或穿孔的報告。角膜炎和結膜炎在厄洛替尼治療中經常發生。睫毛生長異常包括：睫毛向內生長、過度生長和睫毛變粗等（見註意事項）。呼吸道、胸部和縱隔異常厄洛替尼治療NSCLC 和其他進展性實體瘤時，有報道患者發生嚴重的間質性肺病（ILD 樣事件包括死亡）（見註意事項）。鼻衄在NSCLC 和胰腺癌試驗中均有報道。皮膚和皮下組織異常接受厄洛替尼治療患者最常報告的不良反應為皮疹，壹般表現為輕到中度的紅斑和膿皰性丘疹，多發生或加重於身體陽光暴露部位。對於要暴露在陽光下的患者，建議穿上保護性的衣服，和/或使用防曬霜（例如含礦物質）。皮膚開裂報道常見，多不嚴重，大部分與皮疹和皮膚幹燥有關。其它輕度的皮膚反應如色素沈著也有觀察到，但不常見（少於1%）。已有大皰性，水泡性和剝脫性皮膚改變的報告，包括非常罕見的Stevens-Johnson 綜合征/中毒性表皮壞死松解癥，有些情況下是致命的（見註意事項）。臨床試驗中有報道其它頭發和指甲變化，通常不嚴重，例如，常見甲溝炎，罕見睫毛/眉毛變化以及脆甲和松甲。總體上，無論是單藥治療還是與吉西他濱聯合使用，厄洛替尼的安全性在女性與男性之間以及年輕人與65 歲以上老年人之間無顯著差別，在白種人和亞洲患者之間也無差別（參見註意事項和老年用藥）。上市後經驗在厄洛替尼上市後觀察到以下不良反應。因為這些不良反應來自不確定的樣本量的自發報告，故不能可靠的估計其發生頻率和藥物的因果關系。皮膚和皮下組織異常:頭發和指甲變化，通常不嚴重，上市後監測中罕有報告，例如，多毛癥、睫毛/眉毛變化、甲溝炎以及脆甲和松甲。大皰、起泡、表皮剝落等皮膚情況也有報告，提示Stevens-Johnson 綜合癥/表皮壞死性松解。胃腸道異常胃腸穿孔肝臟異常在用厄洛替尼單藥治療或聯合化療的患者中有報告肝衰竭。