心房顫動是最常見的心律失常，約占所有心律失常住院患者的1/3。人的壹生發心房顫動的危險在25％左右，60歲後每增加10歲發病率就增加1倍。年齡越大，房顫的發病率越高，而且隨年齡增大，合並有器質性心臟疾病的患者也就越多。盡管房顫的非藥物治療，尤其是導管射頻消融手術近年來發展迅猛，但對絕大多數房顫患者來說，藥物治療仍然是基本或首選的治療方式。抗心律失常藥物治療的主要目的是控制心室率或轉復並維持竇性心律。壹系列臨床實驗證實，對於慢性和陣發性房顫，心室率控制加抗血栓治療優於節律控制治療策略。當控制心室率的治療不能緩解癥狀時，可考慮采用節律控制的治療策略。
傳統的抗快速性心律失常藥物按VaughanWilliams分類法，可以分為四類：Ⅰ類為鈉通道阻滯劑，其中又可分為IA、IB和IC類；Ⅱ類為β受體阻滯劑；Ⅲ類為鉀通道阻滯劑；Ⅳ類為鈣通道阻滯劑。其他不屬於以上四類，但是也為臨床治療房顫常用的藥物有洋地黃類、腺苷等。
Ⅰ類藥物中，IB類壹般用於治療室性心律失常，能用於治療房顫的藥物主要是IA類的奎尼丁和普魯卡因酰胺，還有ⅠC類的普羅帕酮和氟卡尼。ⅠC類的氟卡尼、普羅帕酮轉復心律在ACC/AHA/ESC2006年心房顫動治療指南中得到了Ⅰ/A（適應癥/證據）類推薦。Boriani等研究發現單次口服600mg普羅帕酮可以終止大約76％的房顫急性發作。對於沒有竇房結或者房室結功能障礙、束支傳導阻滯、長QT綜合征、Brugada綜合征或器質性心臟病的患者，如在院內使用得到證實，院外持續性房顫發作時可頓服普羅帕酮或氟卡尼來治療，這是個Ⅱa/C類適應癥。但是要註意應用ⅠC類藥物轉復過程中心房率減慢或規律化反而加快房室傳導的問題，因此在使用前應用β受體阻滯劑或非二氫吡啶類鈣通道拮抗劑來預防快速房室傳導。在無器質性心臟病的房顫患者，可首選普羅帕酮復律，也可用氟卡尼，尤其對於新進發生的房顫，這兩個藥物的效果要好於胺碘酮。但是在冠心病、心力衰竭或左心室明顯肥厚的患者，不應使用普羅帕酮，引起負性肌力作用可能使心功能惡化。ⅠA類的奎尼丁和普魯卡因酰胺則得到了Ⅱb類的推薦。由於奎尼丁對房室結傳導有抗迷走效應，在減慢房撲心房率的同時也使得房室結從2：1傳導變成1：1傳導，心室率反而可能增加，因此在使用奎尼丁之前應用洋地黃、普萘洛爾、維拉帕米等藥物顯著降低心室的反應性。普魯卡因酰胺的作用方式與奎尼丁類似，它可以阻斷預激綜合征者的旁道傳導用於房顫伴旁道前傳所致的快速心室率患者。因而指南指出在房顫合並旁道的患者電轉復並不是必要的，對於血流動力學穩定的患者可以選擇靜脈註射普魯卡因酰胺或伊布利特進行轉復（Ⅱa/C）。總之，ⅠA類藥物的效果不確定，而毒副作用較明顯，在左心室肥大的病人還可能引起尖端扭轉型室速，使用須謹慎。
β受體阻滯劑沒有沒有穩定心房電生理特性的作用，但可以通過預防和逆轉左心室重構降低房室舒張末期壓力、降低交感神經張力、減慢心臟傳導、延長心房不應期等機制減少房顫發生，尤其對交感神經活性高者，如術後房顫更有效。β受體阻滯劑主要被用於控制房顫患者的心室率，ACC/AHA/ESC2006年心房顫動治療指南主張對持續性或永久性房顫患者，評估其靜息下的心律，並應用藥物控制其心室率在正常範圍，並主張多數情況下用β受體阻滯劑或鈣通道拮抗劑（Ⅰ/B）。但是β受體阻滯劑過量的患者會出現休息時心率過慢，或運動耐量下降。因此，指南特別指出，對於聯合應用地高辛和β受體阻滯劑或鈣通道拮抗劑控制房顫的患者，藥物的選擇應該個體化，並調整劑量以避免心動過緩（Ⅱa/B）。β受體阻滯劑具有起效快、抑制心室重構、降低心肌耗氧量等優勢，特別適用於合並冠心病、高血壓心臟病等狀況，但在用於心衰的患者可能引起心功能惡化和血壓降低，須嚴格掌握適應癥。
Ⅲ類抗心律失常藥物作用廣譜且適應癥也較廣泛，可謂抗心律失常的“明星”藥物，代表有胺碘酮、伊布利特和多菲利特。決奈達龍因為安全性問題目前還頗受爭議。在轉復心律方面，胺碘酮可用於轉復房顫（Ⅱa/A），而對陣發性或持續性房顫的門診患者也可應用胺碘酮轉復心律（Ⅱa/C）。在控制心室率方面，胺碘酮具有抑制交感神經和鈣拮抗劑雙重作用，可減慢房室傳導，有效控制房顫患者心室率。但是因為其毒性作用如致肺纖維化、肝功能損害等，壹般只作為心室率控制的二線用藥。對於無旁道的房顫患者，心衰時推薦靜脈註射地高辛或者胺碘酮控制心室率（Ⅰ/B）。有心功能不全或器質性心臟病的心房顫動患者首選胺碘酮，也可選用伊布利特或多菲利特。靜脈註射胺碘酮可作為其他方法不成功或存在禁忌證的補救性措施來控制心率（Ⅱa/C）。當單純或聯合運用β受體阻滯劑、非二氫吡啶類鈣拮抗劑和洋地黃類都不能很好地控制靜息和運動時的心率時，可考慮口服胺碘酮（Ⅱb/C）。新Ⅲ類抗心律失常藥多菲利特和伊布利特對轉復房顫或房撲有效（I/A），但對減慢心室率無效。研究表明它們對於發作時間為數周的房顫復律效果較好，可用於普羅帕酮或氟卡尼復律失敗和復律過程再發房顫的患者。
鈣離子拮抗劑中應用於房顫治療的主要是非二氫吡啶類，其中最常用的要數維拉帕米和地爾硫卓。這兩種藥物快速靜脈註射都能夠有效地控制心室率，改善生活質量和提高運動耐量，但是由於作用時間太短，為維持效果必須靜脈持續應用。因為不用擔心β受體阻滯作用，因而更適合用於氣道高反應性的患者，如合並COPD的老年患者。但是必須註意這類藥物的負性肌力作用，對於房顫合並失代償性心力衰竭的患者，應用非二氫吡啶類抗心律失常藥可能加重血流動力學惡化，因而不建議使用（Ⅲ/C）。
地高辛起效慢，長期應用須檢測血藥濃度，目前已經不作為房顫快速心室率治療的壹線用藥。地高辛對轉復房顫無效，還可能使房顫持續，僅用於心衰或左室功能不全的患者，或者不需要控制活動時心率的患者。