註射用右丙基亞胺的臨床試驗

在國外的臨床研究中，有三項隨機、安慰劑對照研究證實了註射用右丙基亞胺能夠減輕或預防阿黴素引起的心臟毒性。在這些研究中，患者接受了阿黴素和註射用右丙瑞那胺或安慰劑的化療。阿黴素的蓄積量沒有限制。心功能通過使用 MUGA 掃描儀和臨床評估的左心室射血分數（LVEF）來確定。與對照組相比，接受註射用右丙基酰胺治療的患者的左心室射血分數降低幅度較小，充血性心力衰竭的發生率也較低。阿黴素累積劑量達到150毫克/平方米時，LVEF開始明顯下降，當累積劑量≥400毫克/平方米時，差異達到統計學意義上的顯著水平。除了評估註射用去氧氟沙星對心臟功能的影響外，還測定了在化療中添加註射用去氧氟沙星的抗腫瘤效果。在壹項研究中，進展期乳腺癌患者在氟尿嘧啶、阿黴素和環磷酰胺（FAC）化療基礎上加用註射用右丙嗪後，反應率低於氟尿嘧啶、阿黴素和環磷酰胺（FAC）化療加安慰劑組（48% 對 63%，P=0.007），達到進展期的時間短於氟尿嘧啶、阿黴素和環磷酰胺（FAC）化療加安慰劑組，患者生存率相似。兩項隨機乳腺癌臨床研究評估了 FAC 加註射用脫氧丙烯酰亞胺或安慰劑在阿黴素累積達 300 毫克/平方米的 6 個療程後的療效和安全性。對接受了 6 個療程的 FAC 並添加和未添加註射用脫丙基亞胺的患者的心衰發生率進行了比較。這些分析表明，在累計使用阿黴素超過 300 毫克/平方米而未使用註射用脫丙烯亞胺的 99 例患者中，心臟風險明顯高於使用註射用脫丙烯亞胺的 102 例患者。對接受第七個療程 FAC 加註射用去氧丙烯亞胺治療的患者和未接受治療的患者發生充血性心力衰竭的風險進行了比較。未接受註射用去氧丙烯胺保護的患者發生充血性心力衰竭的幾率是未接受保護者的 13 倍。總體而言，使用註射用去氧丙烯酰亞胺的患者中發生慢性心力衰竭的比例為 3%，而未使用去氧丙烯酰亞胺的患者中發生慢性心力衰竭的比例為 22%。由於註射用去氧丙烯酰胺具有保護心臟的作用，因此更多的患者能夠延長阿黴素的治療時間。除了評估註射用右丙亞胺的心臟保護作用外，還比較了兩組患者的腫瘤進展時間和生存期。兩組患者的腫瘤進展時間和生存期相似。由於比較是根據入組順序進行的，而不是前瞻性的隨機患者比較，因此在解釋腫瘤進展時間和生存期比較結果時需要謹慎。國內臨床研究結果：將122例乳腺癌及不同分期的惡性淋巴瘤患者隨機分為兩組，壹組患者采用註射用去氧腎上腺素400 mg/m2加阿黴素40 mg/m2治療，另壹組患者采用阿黴素治療2個周期，兩組患者心率、心電圖、心肌酶譜異常發生率比較無顯著差異（P>0.05）。但兩組患者左室射血分數降低的發生率相比，差異有統計學意義（P < 0.05）。