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貝伐單抗的基本信息

部分中文阿瓦斯汀處方資料(僅供參考)

原產地英文商品名:阿瓦斯汀 Avastin

原產地英文藥品名:貝伐單抗 BEVACIZUMAB 中文參考商品譯名:阿瓦斯汀 阿瓦斯丁

分子結構名:貝伐單抗

阿瓦斯丁Bevacizumab(商品名Avastin)中文說明書

性狀

劑型:水劑。劑量:兩種,100mg/4ml或400mg/16ml。

臨床藥理學 作用機制

Bevacizumab(商品名Avastin)是壹種重組的人類單克隆IgG1抗體,通過抑制人類血管內皮生長因子的生物學活性而起作用。

也就是說阿瓦斯汀可結合VEGF並防止其與內皮細胞表面的受體(Flt-1和KDR)結合。在體外血管生成模型上,VEGF與其相應的受體結合可導致內皮細胞增殖和新生血管形成。在接種了結腸癌的裸(無胸腺)鼠模型上,使用阿瓦斯汀可減少微血管生成並抑制轉移病竈進展。

藥代動力學

阿瓦斯汀的藥代動力學曲線,只檢測其血清總濃度(即不區分遊離的阿瓦斯汀和結合到VEGF配體上的阿瓦斯汀)。基於壹定人群的藥代動力學分析:491名患者接受1~20mg/Kg阿瓦斯汀,每周1次,每2周1次,或每3周1次,估計阿瓦斯汀的半衰期大約為20天(範圍在11~50天)。達到穩態的時間預計為100天。采用劑量為10 mg/kg,每2周1次的阿瓦斯汀治療時,其血清蓄積率為2.8。阿瓦斯汀的血清清除與患者的體重、性別和腫瘤負荷的不同而有所不同。

通過體重較正後,男性較女性有較高的清除率(0.262 升/天 對. 0.207升/天)和較大的清除體積(3.25 升對2.66 升)。腫瘤負荷大的(大於或等於腫瘤體表面積中位值)患者較腫瘤負荷小的(小於腫瘤體表面積中位值)患者有較高的清除率(0.249升/天 對0.199升/天)。在壹項813名患者參加的臨床隨機實驗研究中,沒有證據證明,在應用阿瓦斯汀時,相對於女性和腫瘤負荷小的患者,男性或腫瘤負荷大的患者的療效差。臨床療效與阿瓦斯汀暴露量之間的關系目前還沒有定論。

特殊人群

人口統計分析數據提示:無需因為患者的年齡或性別做劑量調整。

腎功能受損患者:目前還沒有阿瓦斯汀在腎損害患者中的藥代動力學研究。

肝功不全患者:目前還沒有阿瓦斯汀在肝功不全患者中的藥代動力學研究。

臨床研究

有兩個隨機的臨床研究用於評價阿瓦斯汀聯合以5-Fu為基礎的化療在治療轉移性結直腸癌的療效和安全性。阿瓦斯汀聯合IFL方案靜脈推註。 研究1是壹個雙盲、隨機的臨床研究,用於評價阿瓦斯汀做為轉移性結直腸癌的壹線治療。病人隨機分配到三個組:第1組為IFL靜推+安慰劑(伊利替康125 mg/m2靜推,5-氟脲嘧啶 500 mg/m2靜推,四氫葉酸鈣20 mg/m2靜推,每周1次,連用4周,6周為1周期);第2組為IFL靜推+阿瓦斯汀(5 mg/kg每2周1次);第3組為5-FU/LV+阿瓦斯汀(5 mg/kg每2周1次)。

預先決定,當IFL靜推+阿瓦斯汀方案的毒性被評價為可以接受時,第3組的入組即中止。813名患者被隨機分配到第1組和第2組,中位年齡是60歲,40%為女性,79%是高加索人,57%的患者ECOG評分為0分,21%原發於直腸,28%接受過輔助化療,56%患者的主要病變部位位於腹外,38%患者的主要病變部位在肝臟。各研究組之間患者的各項特性基本是相似的。

兩個主要實驗組還根據其年齡、性別、人種、ECOG評分、原發腫瘤的部位,是否接受過輔助治療,轉移的部位以及腫瘤負荷的大小分成不同的亞組,評價其接受阿瓦斯汀治療的臨床受益率。

在第3組的110名患者,中位生存期是18.3月,中位無進展生存期是8.8月,總有效率是39%,中位緩解時間是8.5月。

阿瓦斯汀與5-FU/LV聯合研究2研究1是壹個隨機的臨床研究,評價阿瓦斯汀與5-FU/LV聯合作為轉移性結直腸癌的壹線治療方案。患者被隨機分配到3個組,第1組為接受單純5-FU/LV方案治療(5-氟脲嘧啶 500 mg/m2, 四氫葉酸鈣 500 mg/m2 每周1次,連用6周,8周為壹周期1);第2組為5-FU/LV化療+阿瓦斯汀5 mg/kg 每2周1次;)第3組為5-FU/LV化療+阿瓦斯汀10mg/kg 每2周1次;患者接受治療直到病情進展。首要的研究終點是有效率和無進展生存期

接受5-FU/LV+阿瓦斯汀5 mg/kg治療組在無進展生存期方面顯著好於未接受阿瓦斯汀治療組。然而,在總生存期和總有效率方面,兩組之間無顯著性差異。而接受5-FU/LV+阿瓦斯汀10 mg/kg治療組在療效方面與未接受阿瓦斯汀治療組沒顯著性差異。

阿瓦斯汀單藥治療

目前,還沒有阿瓦斯汀單藥治療結直腸癌的療效結果。然而,有壹項正在進行的隨機研究,在接受以5-氟脲嘧啶+伊利替康為基礎的化療仍進展的轉移性結直腸癌患者,給予單藥阿瓦斯汀治療,但此研究因單藥阿瓦斯汀治療的療效和生存期方面比接受以5-氟脲嘧啶+四氫葉酸鈣+奧沙利鉑的FOLFOX方案差而被中止。

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